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Durvalumab 诱发非小细胞肺癌患者的免疫相关性肝炎
Durvalumab是一种免疫检查点抑制剂，是一种抗程序性死亡配体-1（PD-L1）的人源IgG1单克隆抗体，对PD-L1有较高的亲和力，从而阻断与PD-1的相互作用，增强癌抗原特异性T细胞的细胞毒作用，抑制肿瘤生长。临床上，durvalumab用于不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫检查点抑制剂，此类癌症的治疗选择非常有限。2018年版日本肺癌治疗指南提出“同步放化疗后建议使用durvalumab进行维持治疗（2B）”，2019年版改为“建议同步放化疗后使用durvalumab进行维持治疗（1B）”（1）。这一修改基于 III 期 PA-CIFIC 试验的结果，该试验比较了在根治性同步放化疗后未出现进展的不可切除 III 期 NSCLC 患者中，使用 durvalumab 和安慰剂进行维持治疗的效果 (2, 3)。与维持治疗相比，durvalumab 显著延长了两个主要终点。
内切酶V的缺失可抑制化学诱发的肝细胞癌
内切核酸酶 V (EndoV) 是一种保守的肌苷特异性核糖核酸酶，其生物学功能未知。在这里，我们介绍了第一个缺乏 EndoV 的小鼠模型，该模型可以生存而没有明显异常。我们表明，内源性鼠 EndoV 可在体外裂解含肌苷的 RNA，尽管如此，一系列实验未能将其体内功能与此类转录本的处理联系起来。由于肝细胞癌 (HCC) 中的肌苷水平和腺苷到肌苷的编辑通常失调，我们在小鼠中化学诱导了 HCC。所有小鼠都患上了肝癌，然而，EndoV − / − 肿瘤明显比野生型肿瘤少且小。与人类 HCC 相反，在我们的模型中，腺苷脱氨酶 mRNA 表达和位点特异性编辑没有改变。 EndoV 的缺失不会影响肝肿瘤中的编辑水平，但是一些癌症相关基因的 mRNA 表达会降低。肌苷也存在于某些 tRNA 中，并且 tRNA 在应激过程中会被切割以产生信号实体。在 EndoV − / − 肝脏中，tRNA 碎片化失调，并且显然不依赖于肌苷。我们推测 EndoV 的肌苷核糖核酸酶活性在体内被禁用，但 RNA 结合可以促进转录本的稳定或蛋白质的募集以微调基因表达。EndoV − / − 肿瘤抑制
SARS-CoV2 mRNA 疫苗静脉注射诱发慢性炎症中的心肌炎
目前的 COVID-19 mRNA 疫苗是为应对大流行紧急情况而开发和应用的。这些疫苗使用一小段病毒遗传物质 (mRNA) 来刺激针对 COVID-19 的免疫反应。然而，它们对患有慢性炎症疾病和疫苗接种途径的个体的潜在影响仍值得怀疑。因此，我们研究了 mRNA 疫苗在慢性炎症小鼠模型中的影响，重点研究了它们依赖于注射途径的心脏毒性和免疫原性。无论有无慢性炎症，mRNA 疫苗静脉注射都会加剧心脏心包炎和心肌炎；免疫接种会在心脏中引起轻度炎症和炎性细胞因子 IL-1beta 和 IL-6 的产生。此外，静脉注射 mRNA 疫苗会在 LPS 慢性炎症中引起心脏损伤，尤其是血清肌钙蛋白 I (TnI) 急剧增加。静脉注射疫苗可能会在慢性炎症中诱发更多的心脏毒性。这些发现强调需要进一步研究以了解依赖注射途径的慢性炎症状况的 mRNA 疫苗的潜在机制。
MCAK 抑制剂在三阴性乳腺癌模型中诱发非整倍体
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最致命的乳腺癌亚型，可用的治疗方案很少。TNBC 的标准治疗包括使用紫杉烷类药物，这种药物最初是有效的，但剂量限制性毒性很常见，患者经常复发并产生耐药性肿瘤。产生紫杉烷类效果的特定药物可能能够改善患者的生活质量和预后。在这项研究中，我们确定了三种新型 Kinesin-13 MCAK 抑制剂。MCAK 抑制会诱导非整倍体；类似于用紫杉烷处理的细胞。我们证明 MCAK 在 TNBC 中上调并且与较差的预后有关。这些 MCAK 抑制剂降低了 TNBC 细胞的克隆形成存活率，三种抑制剂中最有效的 C4 使 TNBC 细胞对紫杉烷敏感，类似于 MCAK 敲低的效果。这项工作将扩大精准医疗领域，包括可能改善患者预后的非整倍体诱导药物。
不同认知准备程度的人对诱发压力的反应脑电波模式
简介：许多不可预测的情况需要使用认知和情感资源，但压力会阻碍对情况的适应，而认知准备声称可以创造这种适应。因此，本研究的目的是比较有压力和没有压力的两种情况下不同认知准备程度的脑电波模式。方法：本研究是因果比较研究，统计人群包括自愿参与研究的军事人员。参与者包括 42 人，他们被分为认知准备程度低和认知准备程度高的两组。使用情境模拟和虚拟现实来测量所有人的认知准备程度。在两种情况下记录受试者的脑电图。使用 MANCOVA 测试分析数据。结果：两组脑电波存在显著差异，认知准备程度低的组的脑电波强度高于另一组，这表明认知准备程度低的组的大脑对压力的反应活动多于另一组（p<0.01）。结论：生理和神经指标对于军事应用非常重要。这是因为，以足够高的准确度找到生理特征，可以作为选拔军人或检查心理治疗有效性的可靠证据。关键词：脑电图、大脑、心理压力
1 2 创伤性脑损伤后使用 3 功能性电刺激疗法诱发的皮质重组：病例报告 4 5 6 7
22 23 24 通讯作者： 25 * Matija Milosevic，博士 26 大阪大学 27 工程科学研究生院 28 机械科学与生物工程系 29 1-3 Machikaneyama-cho, J520 30 丰中市，大阪府 560-8531，日本 31 电话：+81-6-6850-6536；传真：+81-6-6850-6534 32 电子邮件：matija@bpe.es.osaka-u.ac.jp 33 网站：www.neuromet.org 34 35 36 摘要字数：299 / 300 字 37 手稿字数（从引言到结论）：9608 38 图表数量：4 个图表和 1 个表格 39 40
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
舒尼替尼诱发胃肠道间质瘤患者充血性心力衰竭
摘要 舒尼替尼常见的心血管毒性主要包括高血压、QT 间期延长、左心室功能障碍 (LVD) 以及不太常见的充血性心力衰竭 (CHF)。本文报告了一名 67 岁女性在使用舒尼替尼 24 个月后出现心力衰竭的病例。我们的病例强调了在服用舒尼替尼期间严格且定期进行心血管监测的重要性。它还表明，在维持心力衰竭治疗的情况下重新引入舒尼替尼是安全的。这种心脏毒性的确切机制尚不清楚。目前没有可用的保护性疗法。因此，需要在这些领域进行进一步研究。为患者开具和治疗舒尼替尼的医疗专家应注意这些情况的可能发生，并对接受舒尼替尼治疗的患者进行定期检查。关键词：心脏毒性、随访、心力衰竭、再次使用舒尼替尼、治疗 引用本文为：Ben Kridis W、Masmoudi S、Charfiddine S、Khanfir A。舒尼替尼诱发胃肠道间质瘤患者充血性心力衰竭。伊朗医学档案。2022；25(6):399-401。doi：10.34172/aim.2022.64
女性流动性，生计和手工和小规模采矿诱发的地方经济的脆弱性
主导的手工和小规模采矿（ASM）叙事突出了妇女生计和该行业中性别挣扎的隐形性。的确，ASM中妇女生计的维度，如何通过日常活动来帮助，以及各种妇女在ASM环境中所面临的具体脆弱性仍在研究和理论上。利用当地经济的观点和定性研究，涉及加纳的半结构化访谈和现场观察，我们探讨了在开放的农村经济的背景下从事ASM的不同妇女的生计维度。我们的调查结果突出了各种各样的妇女群体在ASM中建立生计：上学假期期间的年轻女孩和妇女，年轻的高中生和在周末工作的学徒，等待基础教育证书考试成绩，需要钱来学习的年轻妇女，以学习职业，怀孕的青少年/年轻妇女，妇女追求临时的临时企业来交易（临时），以促进宠儿（宠爱）（）经济状况。然而，贫穷的妇女，单身，离婚/分离，已婚妇女，移民和寡妇面临经济困难以及努力在农村经济中拥有更好的替代生活的生计选择的妇女，他们选择通过挖掘者，选择者或ORE载体来创建ASM的永久收入来源。每天的流动性塑造了在ASM建立生计工作的生存能力，但在大多数情况下，妇女经历了不同的健康和经济脆弱性，影响其与健康相关的生活质量和生计的增长。第三个生计维度是ASM通过“ San Ban Ho”（基于信贷条件的副作用生计）向妇女提供的间接生计机会； ASM空间中的小交易；家庭交易；和市场日交易；通勤交易；地下坑“贫民窟”赞助。其中一些漏洞包括性剥削和年轻妇女中的少女怀孕，以及因国家对ASM的禁令而造成的经济困难，这是对“ San Ban Ho”等妇女的生计，以及在ASM社区中间接依赖于ASM社区中繁荣的妇女的生活。我们认为，形式化的努力和政策应该为直接和间接参与ASM部门的妇女提供就业机会，而不会流离失所并破坏其收入，每日生存和非常存在的妇女的生计。