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原创研究：对史蒂文斯-约翰逊综合征和免疫检查点抑制剂诱发的毒性表皮坏死松解症的新见解
目的：抗癌药物彻底改变了肿瘤治疗，皮肤毒性如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 是常见的免疫相关不良事件。全身性皮质类固醇治疗这些疾病的疗效一直存在争议，而肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂显示出良好的前景。本研究旨在评估 TNF-α 抑制剂阿达木单抗联合治疗抗癌药物诱发的 SJS/TEN 的有效性和安全性。方法：对 1992 年至 2023 年抗癌药物诱发的 SJS/TEN 病例进行文献综述，并对同期福建医科大学附属第一医院收治的患者进行分析。评估了两组治疗组的临床特征、皮肤愈合时间、死亡率和不良事件：接受靶向抗癌治疗和免疫治疗的 SJS/TEN 患者。结果：在研究的 27 名患者中（18 名患有 SJS 或 SJS-TEN 重叠，9 名患有 TEN），与皮质类固醇单药治疗相比，阿达木单抗联合治疗显著缩短了粘膜皮肤上皮化时间和愈合时间。接受阿达木单抗联合皮质类固醇治疗的患者的实际死亡率低于接受皮质类固醇单药治疗的患者。联合治疗还显示出降低基于毒性表皮坏死松解评分 (SCORTEN) 的标准化死亡率的趋势。结论：研究结果表明，阿达木单抗联合皮质类固醇治疗靶向抗癌治疗和免疫治疗引起的 SJS/TEN 具有显著的临床益处，并且比单独使用皮质类固醇更安全。这项研究为治疗抗癌药物严重皮肤不良反应的潜在治疗策略提供了宝贵的见解，强调了探索 TNF-α 抑制剂等替代疗法在有效管理这些疾病方面的重要性。关键词：抗 TNF-α、阿达木单抗、治疗、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症
减肥的研究字母的作用在预防2型糖尿病中诱发前糖尿病前期的缓解 - 是为了改善糖尿病预防的时间
减肥的研究字母的作用在预防2型糖尿病中诱发前糖尿病的缓解 - 是为了改善糖尿病预防糖尿病的时间，Reiner reiner jungertz von von von schwartzenberg 1,2,3*，elsa vazqueqquez arreola 4**糖尿病研究（DZD），IngolstädterLandstraße1，85764，德国Neuherberg 2号内科学系IV，糖尿病学，内分泌学和肾脏学系，Eberhard-Karls University，tübingenTübingen，Otfried-Müller-tr。10，72076Tübingen，德国3糖尿病研究所研究与代谢性疾病，慕尼黑慕尼黑慕尼黑，位于Tübingen大学，Otfried-Müller-STR。 10，72076tübingen，德国4凤凰流行病学和临床研究部，国家糖尿病和消化研究所，肾脏疾病，肾脏疾病，85014，美国亚利桑那州凤凰城，美国亚利桑那州555014，美国5号，美国555014糖尿病系，生命科学和医学科学与医学心血管医学与科学，伦敦国王，英国伦敦国王，撰稿人。 Andreas Birkenfeld，M.D。 内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。 10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.de10，72076Tübingen，德国3糖尿病研究所研究与代谢性疾病，慕尼黑慕尼黑慕尼黑，位于Tübingen大学，Otfried-Müller-STR。10，72076tübingen，德国4凤凰流行病学和临床研究部，国家糖尿病和消化研究所，肾脏疾病，肾脏疾病，85014，美国亚利桑那州凤凰城，美国亚利桑那州555014，美国5号，美国555014糖尿病系，生命科学和医学科学与医学心血管医学与科学，伦敦国王，英国伦敦国王，撰稿人。Andreas Birkenfeld，M.D。 内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。 10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.deAndreas Birkenfeld，M.D。内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.de
转换酶抑制剂诱发的血管性水肿
服用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的患者中约有 0.7% 会出现 ACEI 诱发的血管性水肿 (ACEI-IA)。由于尚无获批的 ACEI-IA 治疗方法，并发症风险令人担忧。氨甲环酸 (TXA) 有可能通过抑制下游缓激肽的产生来预防插管并解决 ACEI-IA。在本综述中，我们旨在评估 TXA 在 ACEI-IA 中使用的安全性和有效性。我们在 PubMed 数据库中查询了 2003 年 1 月至 2023 年 1 月期间涉及 TXA 治疗 ACEI-IA 的研究。七项研究符合研究纳入标准。我们的结果表明，TXA 可以改善血管性水肿症状并防止插管。此外，它的可用性、低成本和安全性支持将其用于在紧急情况下改善 ACEI-IA 的症状和并发症。
诱发的Burkholderia预言从血管培养中检测到的预言：Burkholderia pseudomallei感染的生物标志物
噬菌体（噬菌体），感染细菌的病毒，不仅在环境中而且在人体中也有很多。使用噬菌体来诊断黑梅利病（由Burkholderia pseudomallei引起的一种热带传染病）正在成为一种有希望的新方法，但是我们对可引起Burkholderia预测的条件的理解仍然有限。在这里，我们首先证明了Burkholderia噬菌体与黑胶病患者血统的分离。将B. pseudomallei阳性血培养瓶过滤以去除细菌，然后通过斑点和双琼脂叠加斑块分离并纯化噬菌体。测试了四十个血液样本（血培养的黑胶病），并在30％的样品中发现了噬菌体。透射电子显微镜和分离的噬菌体的基因组分析VB_HM387和VB_ HM795表明，这两个噬菌体都是肌病毒。这两个噬菌体在5-7的pH值下稳定，温度为25-37°C，表明它们在人类血液中生存的能力。VB_HM387和VB_HM795的基因组大小分别为36.3和44.0 kb。系统发育分析表明，VB_HM387具有同源物，但VB_HM795是一种新型的肌瘤病毒，表明梅尔克霍尔德（Burkholderia phages）在Melioidisoise患者中的异质性。可以从黑麦病病患者的血液中分离出Burkholderia噬菌体的关键发现，突显了基于噬菌体的测定的潜在应用，通过检测血液中的噬菌体作为病原体衍生的感染生物标志物。
减肥的研究字母的作用在预防2型糖尿病中诱发前糖尿病前期的缓解 - 是为了改善糖尿病预防的时间
减肥的研究字母的作用在预防2型糖尿病中诱发前糖尿病的缓解 - 是为了改善糖尿病预防糖尿病的时间，Reiner reiner jungertz von von von schwartzenberg 1,2,3*，elsa vazqueqquez arreola 4**糖尿病研究（DZD），IngolstädterLandstraße1，85764，德国Neuherberg 2号内科学系IV，糖尿病学，内分泌学和肾脏学系，Eberhard-Karls University，tübingenTübingen，Otfried-Müller-tr。10，72076Tübingen，德国3糖尿病研究所研究与代谢性疾病，慕尼黑慕尼黑慕尼黑，位于Tübingen大学，Otfried-Müller-STR。 10，72076tübingen，德国4凤凰流行病学和临床研究部，国家糖尿病和消化研究所，肾脏疾病，肾脏疾病，85014，美国亚利桑那州凤凰城，美国亚利桑那州555014，美国5号，美国555014糖尿病系，生命科学和医学科学与医学心血管医学与科学，伦敦国王，英国伦敦国王，撰稿人。 Andreas Birkenfeld，M.D。 内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。 10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.de10，72076Tübingen，德国3糖尿病研究所研究与代谢性疾病，慕尼黑慕尼黑慕尼黑，位于Tübingen大学，Otfried-Müller-STR。10，72076tübingen，德国4凤凰流行病学和临床研究部，国家糖尿病和消化研究所，肾脏疾病，肾脏疾病，85014，美国亚利桑那州凤凰城，美国亚利桑那州555014，美国5号，美国555014糖尿病系，生命科学和医学科学与医学心血管医学与科学，伦敦国王，英国伦敦国王，撰稿人。Andreas Birkenfeld，M.D。 内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。 10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.deAndreas Birkenfeld，M.D。内科IV，糖尿病学系，内分泌学和肾脏科，Eberhard-Karls UniversityTübingenOtfried-Müller-STR。10 72076tübingenandreas.birkenfeld@med.uni-tuebingen.de
Neuropilin-1是NGF和TRKA诱发疼痛的共受体
神经生长因子（NGF）单克隆抗体是一种治疗慢性疼痛的治疗方法，但由于某些骨关节炎患者的关节损伤恶化而未能获得FDA批准。我们报告说，Neuropilin-1（NRP1）是NGF的富含伤害感受器的联合受体，这对于疼痛的疼痛信号是与肌霉素相关的激酶A（TRKA）信号所必需的。NGF与纳摩尔亲和力结合NRP1。NRP1与人和小鼠伤害感受器中的TRKA共表达。NRP1抑制剂可防止对人和小鼠伤害感受器的刺激激发，并消除小鼠NGF诱发的伤害感受。NRP1敲低钝化NGF刺激的TRKA磷酸化，激酶信号传导和转录，而NRP1的过表达增强了NGF和TRKA信号传导。以及与NGF相互作用的NRP1与伴侣TRKA相关联，从生物合成途径到质膜，然后再与信号内体相关联，从而增强了NGF诱导的TRKA二聚体化，内吞作用和信号传导。分子建模支持C末端基本NGF基序（R/KXXR/K）与NGF/TRKA/NRP1 Plasmambrane复合物中的细胞外“ B” NRP1结构域与2：2：2 stochiementry的相互作用。gα相互作用的蛋白C-末端1（GIPC1），一种脚手架NRP1和TRKA与肌球蛋白VI的PDZ结合蛋白，在具有NRP1和TRKA的伤害感受器中共表达。敲低的GIPC1消除了NGF诱发的伤害感受器的激发和小鼠的疼痛样行为。因此，NRP1是NGF/TRKA疼痛信号传导所必需的先前未识别的共受体。NRP通过衔接蛋白GIPC1结合NGF和伴侣TRKA与质膜和信号内体。NRP1和GIPC1在伤害感受器中的拮抗作用提供了期待已久的非阿片类药物替代系统性抗体NGF NGF固相的替代品，用于治疗疼痛。
CB1大麻素受体激动剂会诱发急性...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.12.584260 doi：Biorxiv Preprint
脂质纳米颗粒以物理化学方式靶向肺部诱发凝血：机制与解决方案
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为行业中占主导地位的药物输送技术，有望输送 RNA 来上调或下调任何目标蛋白质。LNP 大多通过物理化学靶向技术靶向特定细胞类型或器官，其中 LNP 的脂质组成经过调整以找到具有所需趋向性的混合物。本文研究了肺趋向性 LNP，其器官趋向性源于含有阳离子或可电离脂质，从而赋予正的 zeta 电位。令人惊讶的是，这些 LNP 被发现会诱发大量血栓形成。这种血栓形成出现在肺部和其他器官中，并且研究表明，先前存在的炎症会大大加剧这种血栓形成。这种凝血是由各种含有阳离子脂质的制剂引起的，包括 LNP 和非 LNP 纳米颗粒，甚至是由不具有永久阳离子电荷的肺趋向性可电离脂质引起的。该机制依赖于 LNP 与纤维蛋白原结合并改变其构象，进而激活血小板和凝血酶。基于这些机制，设计了多种解决方案，使带正电荷的 LNP 能够靶向肺部，同时改善血栓形成。这些发现说明了必须尽早研究物理化学靶向方法的风险，并在仔细了解生物机制的情况下重新设计。
小农户的侵害性和风险行为对Nyando盆地CSV的气候诱发压力：设计家庭和乡村级别方法的影响
Playfair Cipher作为对称的哭泣方法，同时加密字母对。本研究旨在通过合并修改后的Blum Blum Shub算法并利用Keystream值来增强Playfair Cipher的安全性。Blum Blum Shub算法通过引入四个Blum Prime数量进行修改，从而使质量分解复杂化。这些素数用于生成随机数，随后通过映射生成序列的等效字符来形成键。在此调查中，我们确保安全的钥匙交换，并在将相关字符与Bigrams组合时，消除了Fuller字符的必要性。此外，我们通过更改Playfair Cipher的加密机制来掩盖了明文和密文大范围之间的关系。值得注意的是，收件人不会直接接收钥匙；不胜枚举，它独立生成与发件人相同的密钥，从而解决了密钥交换挑战。所提出的算法使用MATLAB软件在HP计算机上进行评估，并根据雪崩效应，频率分析，密钥生成，密钥交换和针对暴力力量攻击的能力进行评估。仿真结果表明，提出的算法产生了高雪崩效应。它产生一个复杂的钥匙，具有挑战性，并且需要大量时间才能破解隐性分析攻击。单个明文特征的轻微修改导致平均雪崩效应为80％。因此，提出的方法比扩展算法更安全。关键字 - Playfair，修改BBS，KeyStream，Me-Dian，CCM，平均索引值
Adam Brufsky，1 Xianchen Liu，2 Benjamin ... 初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can 的人 第3阶段开放标签，随机，受控 SHP2抑制剂PF- ... 的第一个人类，第1阶段研究 分布在社区获得的肺炎中疫苗中包含的肺炎疫苗血清型，法国成人需要住院 ibuzatrelvir阶段2B研究结果 - kat6 ... 的人类第一阶段1剂量升级研究 进一步表征来自妊娠期间给药的双重诱发F RSV疫苗的3阶段RCT的疫苗功效 MevroMetostat（PF-06821497）的第1阶段试验，有效... 抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th 的结果 发现PF-072220060，有效而有选择的CDK4抑制剂 一线TKI的患者和肿瘤学家的偏好... 6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
1 103（53.6）79（54.9）-0.0175 2 42（21.9）31（21.5）0.0140 3 16（8.3）15）15（10.4）-0.0673 4 5（2.6）2（2.4）2（1.4）0.0693≥53（1.6）2（1.6）2（1.4）2（1.4）2（1.4）2（1.4）0.02（3.02）。心肌梗塞42（21.9）30（20.8）-0.0264充血性心力衰竭84（43.8）56（38.9）-0.1026外周血血管疾病53（27.6）35（27.6）35（27.6）35（24.3）-0.0827脑血管疾病74（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（45.1） （SD）1.0（0.7）1.0（0.4）-0.0185中位随访持续时间（IQR），月19.7（24.0）18.9（28.1）数据以N为n（％），除非另有规定。多变量COX比例危害模型中使用的协变量。b内脏转移定义为肺和/或肝脏中的转移性疾病；患者可以有其他转移部位。没有内脏转移定义为无肺或肝转移。c仅骨转移仅定义为骨骼中的转移性疾病。d无病间隔定义为从初始乳腺癌诊断到MBC诊断的间隔。e在同一部位的多个转移量被计为1个位点（例如，如果患者在脊柱中有3个骨转移，则被认为仅为1个部位）。AI，芳香酶抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； IQR，四分位数范围； MBC，转移性乳腺癌； NCI CI，国家癌症研究所合并症指数； PAL，PALBOCICLIB； SD，标准偏差； SIPTW，稳定治疗加权的逆概率。