肺癌(LC)是全球癌症死亡的主要原因。手术,化学放疗,靶向治疗和免疫疗法是诊所中LC的主要治疗策略。然而,耐药性和荟萃分裂是癌症的两个主要挑战。Medicarpin(Med)是与苜蓿分离的异黄酮,通常用于传统医学。本研究旨在评估抗LC效应,并揭示Med在体内和体外的下列机制。我们发现MED可以显着抑制促进构,诱导凋亡以及A549和H157细胞系的细胞周期停滞。基本上,MED通过上调促凋亡蛋白Bax和Bak1的表达来诱导LC细胞的细胞凋亡,从而导致Caspase-3(Casp3)的切割。MED通过下调Prolife ratist蛋白出价的表达来抑制LC细胞的增殖。总体而言,MED通过抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡,抑制LC细胞的体外和体内抑制LC细胞的生长,从而抑制了MED在治疗LC中的治疗潜力。
摘要简介:自1990年代中期以来,人们的注意力越来越集中在异质性疾病上,其特征是以糖尿病性乳清性(CAD)(CAD)为特征,而不一定符合自身免疫1型糖尿病的典型特征的患者。先前的报道使用了“非典型糖尿病”,“糖尿病flatbush”,“ 1B型糖尿病”和“ 2型糖尿病型糖尿病”来描述这种疾病的子集,并且在某些情况下,患者在某些情况下将DKA作为DKA作为糖尿病的首次表现为糖尿病和隔离独立性。目标:讨论糖尿病综合征的糖尿病趋势。方法论:2024年1月至4月的Scielo,PubMed和BVS的科学数据基础的综合文献综述,描述符“综合症”,“糖尿病”和“酮症”。包括2019-2024(总计55篇)文章,不包括其他标准和全额选择05篇文章。结果和讨论:KPD有四种不同的分类方案。Aß分类根据β细胞的自身抗体和功能储备区分了四个K。此分类更准确地预见了DKA呈现后12个月的长期胰岛素依赖性。评估和管理:应根据既定原则进行处理。DIV> DIV beta细胞储备和β细胞分辨率后自身免疫性有助于预测临床过程和长期治疗。当CAD分辨率后,患者从医院出院时,我们建议初始胰岛素治疗而不是口服药物,无论DPK患者的明显表型(1B级)。该评估通常是在分辨出cetocidosis后一到三周进行的。最初CAD发作后的KρD的自然历史取决于自动抗体的存在和长期β储备。DIV>解决事件DκA指数后残疾Beta(ß-)细胞功能通常需要长期的外源性胰岛素治疗,无论自身抗体状态如何。β细胞秘书储备的患者对抗体为阴性(A-A-A-+)通常可以停止胰岛素,尤其是
自2006年以来,开发了一种与自然隔离的PSC非常相似的新技术,它被开发出来,以消除从胚胎的内部细胞质量中获得这些细胞的需求,从而在此过程中破坏胚胎。这意味着现在可以使用大量的PSC,而无需牺牲胚胎以获取它们。iPSC是通过重新工程重新工程的成熟非柔韧性细胞的DNA基因(例如成纤维细胞)的DNA基因,具有多能力的能力。这是通过向载体(例如提供干细胞相关基因的病毒)来实现的。1 IPSC是2007年首次由人类生产的。2此过程中的危险是触发癌基因的触发,如果这些癌基因在人类中使用,可能会触发癌性生长。在2008年,开发了一种更好的方法,其中使用腺病毒代替逆转录病毒作为向量转化人类细胞的载体,这种方法消除了腺病毒的风险,因为腺病毒没有将其任何基因传递给人类宿主。3在2009年开发了一种构成人IPSC的程序,即通过在靶细胞中直接递送蛋白质来消除使用载体的使用,而蛋白质足以诱导多能性。4这种方法的效率仍然很差。
Qianwen Zhao 1, 2 , Yingmei Zhu 3, 4 , Hanying Zhang 1, 2 , Baiqing Jiang 1, 2 , Yuan Wang 1, 2 , Tunan Xie 1, 2 , Kaihua Lou 1, 2 , ChaoChao Xia 1, 5 , Hongxin Yang 3, 4* , and C. Bi 1, 2, 5*
结果:我们确定了123例被诊断为免疫检查点抑制剂诱导的IAD的病例,由44名女性和79名男性患者组成。这些患者的平均年龄为64.3±12.6岁,而67.5%的年龄为60.5%。这些患者中的大多数(78.9%)接受了抗编程的细胞死亡蛋白-1(抗PD-1)抗体或抗编程的细胞死亡配体1(抗PD-L1)抗体或两者,而19.5%则接受了联合治疗,顺序治疗或两者。共有26例患者接受了抗胞毒性T淋巴细胞抗原4抗体(抗CTLA-4)。诊断出肾上腺不足之前的ICI治疗周期为8(6,12),诊断前ICI治疗持续时间为6(4,8)个月。ICIS中断后1至11个月, 11个案件发生了IAD。 疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。 大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。 大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。 尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。11个案件发生了IAD。疲劳和食欲不振是最常见的症状,令人惊讶的是,有两例无症状的IAD病例。大多数患者(88例)的垂体磁共振成像正常,只有14例报道了轻度萎缩或垂体肿胀,21例未报告成像结果。大多数诊断是通过基础激素水平进行的,并且仅在一部分情况下进行了垂体刺激测试。尚无报告因IAD而停止使用ICI使用的案例,也没有因IAD而死亡。
20 世纪 90 年代末,耶鲁大学的 Craig Crews 和加州理工学院的 Ray Deschaies 在一次会议上并排摆放海报,他们只是按照字母顺序排列。但偶然的相遇可能会产生巨大的影响。一天结束时,海报邻居们一边喝啤酒,一边集思广益,提出了一种新的近距离诱导分子,这种分子可以利用细胞的垃圾处理系统来破坏蛋白质。大约 25 年后,这些异双功能靶向降解剂席卷了学术和工业实验室。现在,可以重定向其他类型细胞机制的新一代相关分子正在问世。
双单倍体 (DH) 技术通过使单倍体胚胎/幼苗的染色体加倍,产生严格纯合的可育植物。单倍体胚胎来自雄性或雌性生殖系细胞,仅含有植物体细胞组织中发现的染色体数量的一半,尽管由于减数分裂遗传重组而呈重组形式。DH 生产允许以完全纯合植物(自交系)的形式快速固定这些重组单倍体基因组,这些植物在两代而不是六代或更多代中产生。DH 育种能够快速评估同质后代的表型性状。虽然对于大多数作物来说,单倍体胚胎是通过昂贵且通常依赖基因型的体外方法生产的,但对于玉米,有两种独特的植物体内系统可用于直接在种子中诱导单倍体胚胎。从玉米自然突变体中鉴定出的两种“单倍体诱导系”能够诱导父本或母本来源的胚胎。尽管与目标系轻松杂交足以触发单倍体胚胎,但需要进行大量改进才能将 DH 技术大规模生产。它们包括开发具有高诱导率(8-12%)的现代单倍体诱导系,以及将具有单倍体胚胎的玉米粒与正常玉米粒分选的方法。染色体加倍也是 DH 过程中的关键步骤。最近鉴定出的参与自发加倍的基因组位点为玉米的完全植物内 DH 流程开辟了前景。尽管玉米单倍体诱导系是在 50 多年前发现的,但由于新的应用和发现,它仍然成为头条新闻。事实上,母本单倍体诱导被巧妙地转移到难以转化的种质中,以提供基因组编辑机制。最近发现的两个控制单倍体诱导的分子因素使我们能够重新审视玉米母体单倍体诱导的机制基础,并成功地将单倍体诱导能力转化为其他作物。
我们首先通过在不断增加的柔红霉素浓度下繁殖来生成多种耐药白血病细胞系(K562 细胞)。柔红霉素是蒽环类化疗药物之一,是 AML 诱导疗法的标准治疗方法。我们发现每种细胞系都通过相同的机制获得耐药性:诱导 ABCB1。4 利用生物信息学技术,我们还观察到耐药细胞平行上调了一种转录程序,该程序类似于在氨基酸缺乏或缺氧应激细胞中表达的转录程序。综合应激反应 (ISR) 代表了此类应激源的常见适应性途径,其输出由转录因子 (TF) ATF4(激活转录因子 4)协调。 5 我们发现在耐药性 K562 中上调最多的 TF 基因包括 ATF4 以及它的几个转录靶点( ATF3 ,激活转录因子 3; CEBPB , CCAAT 增强子结合蛋白 β; DDIT3 , DNA 损伤诱导转录本 3)和编码其结合伙伴的基因( JUN , Jun 原癌基因; JUNB , JunB 原癌基因; CEBPG , CCAAT 增强子结合蛋白 γ; CEBPB、ATF3 和 DDIT3 )。这些表达数据表明细胞应激、 ATF4 和 ABCB1 上调之间存在联系。
摘要:越来越多的证据表明,个人可以通过故意参与建立联系积极的积极活动来增加自己的福祉,例如表达感激和对他人的善良行为。的确,社会联系 - 对精神和身体健康的持股是未来积极的活动干预措施的主要候选人。在本章中,我们认为,通过干预措施诱导社交性对改善个人福祉具有影响,同时还允许心理学科学家仔细研究社会行为与情感健康之间关系的基础机制。利用了我们实验室的三项最新研究,我们回顾了证据,表明要求参与者采取更加外向,进行更多的社交互动,并做更多的善良行为都是有希望的,而且有效的方法可以实验引起社交。最后,我们总结了有关在实验环境中引起社交性的研究的开放问题和未来方向。