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World File Search System负反馈
2023; 14(9): 1592-1604. doi: 10.7150/jca.83853 研究论文早期联合 SHP2 靶向治疗可逆转维莫非尼在甲状腺癌中的治疗耐药性
BRAFV600E 突变是甲状腺癌中最常见的致癌突变，提示甲状腺癌是一种侵袭性亚型且预后不良。BRAFV600E 的选择性抑制剂维莫非尼可能对包括甲状腺癌在内的多种癌症具有治疗作用。然而，由于 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路的反馈激活，药物耐药性的普遍性仍然是一个挑战。在使用维莫非尼治疗甲状腺癌细胞时，我们检测到 MAPK/ERK 信号通路的重新激活，这是由于 ERK 磷酸化的负反馈释放了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。SHP2 是 RTK 信号通路下游的重要靶蛋白。研究发现，通过敲低 SHP2 或使用 SHP2 抑制剂 (SHP099) 来降低 SHP2 水平可显著提高 BRAFV600E 突变甲状腺癌细胞对维莫非尼的早期敏感性，并逆转其对维莫非尼的晚期耐药性。总体而言，我们的研究结果表明，阻断 SHP2 可逆转 RTK 激活引起的 MAPK/ERK 信号通路重新激活，并提高甲状腺癌对维莫非尼的敏感性，这对基于机制的早期联合治疗甲状腺癌的策略具有潜在意义。
阴道孕酮的价值是使用LeTrozole进行排卵诱导的PCOS女性的黄体期支持的量度
排卵诱导是对需要生育援助的PCOS患者的成功治疗方法，因为排卵功能障碍是该病情诊断的标准之一。在后一个成熟阶段时，低水平的FSH和肛门卵泡生长的停止与PCOS患者的发型有关。这种机制可能直接或间接地受到一种或另一种方式的雄激素，LH和胰岛素的过量产生，从而促进类固醇生成，但会抑制卵泡发育。Clomiphene Citrate，这是一种仅是部分选择性的雌激素受体调节剂，仍然是排卵诱导的首选药物（10）。作为雌激素受体拮抗剂，克罗米芬柠檬酸盐反对雌激素信号传导途径的负反馈，从而增加了FSH的可用性。通过FSH的升高增强了卵泡的生长，这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。 此外，低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导（11）。通过FSH的升高增强了卵泡的生长，这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。此外，低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导（11）。
可持续性过渡中低碳创新的部门相互依存关系
低碳技术的部门相互依赖性可以说，随着可持续性过渡的加速，越来越重要。尽管如此，很少有概念和实证研究研究与低碳技术的价值链内和跨多个部门相互依赖的形成如何影响加速。我们通过开发低碳创新的多部门和多技术观点来就这些主题提供新的见解。从经验上讲，我们将框架应用于挪威沿海运输，并研究电池电力，氢和液化沼气技术的价值链（原材料，生产，分配和使用）的部门相互依存如何影响组形成和加速阶段中这些技术的创新。我们发现相互依存关系对加速度取决于部门特征的含义。低用户行业适应性（例如由于沉没成本），以及与伸缩性低的输入扇区相互依存，构成了氢和液化沼气技术的负反馈。同时，电池电容器与可扩展输入扇区的相互依存关系产生了正反馈环，从而支持加速。我们得出结论，指出要促进加速度，过渡研究和政策可能需要解决在创新早期阶段已经已经已经存在的低碳技术的部门相互依存关系。
课程指南
模块 1 由 5 个单元组成 模块 2 由 4 个单元组成 模块 3 由 5 个单元组成 模块 4 由 4 个单元组成 在讨论放大器的模块 1 中，单元 1 将向您介绍放大器的分类，而单元 2 则讲解晶体管的等效电路。单元 3 讨论混合等效模型，而单元 4 讨论工作点。 最后，在模块 1 中，单元 5 详细阐述了偏置稳定性的概念和实际应用 在讨论振荡器的模块 2 中，单元 1 涵盖负反馈，而单元 2 讨论正反馈。单元 3 讲解 LC 振荡器的原理和功能，而单元 4 介绍 RC 振荡器。 在讨论电源的模块 3 中，单元 1 将带您了解电源。单元 2 详细介绍了直流电源单元的主题，而单元 3 讲解了整流器的性能。第 4 单元和第 5 单元分别专门讨论滤波电路和输出电压调节。在模块 4 中，单元 1 专门讨论运算放大器（通常称为 Op-Amp）。单元 2 向您展示了运算放大器的众多应用中的几个，而单元 3 则努力通过放大器主题解释放大背后的概念——这是以一种简单易懂的方式完成的。本课程以模块 4 的第 4 单元结束，主题是电压调节器。课程目标和目的 PHY 308 的目的是让您进一步熟悉放大器、振荡器、电源和线性集成电路——它们的参数、特性和物理限制。进一步让您熟悉数学
初学者补充 - 世界无线电史
O.P.变压器。脏了就存放。将所有正常 O.P.阀门与 2 -5 欧姆语音线圈匹配。特价 1/9。邮寄 9d。调谐电容器。脏了就存放。两组，.0005 mfd。已测试。每个 2/9。邮寄 6d。特价 3 个 7/ -。电线。镍铬。50 码（.014 英寸）的锡罐上的特殊运行机制和 25 码（.032 英寸）。每罐 4/6。相同尺寸的弹簧钢。每卷 1！。主变压器。初级自动绕制和抽头 0、205、225、245、300 伏，200 m /A。次级 5 伏，2 安培，6 伏，7 安培。便宜货 12/6。帖子 2/ -。望远镜天线。防风雨。延长至 7fc。6 英寸。Ex -W.D。但未使用。7/9。后 1/3。无线电图底盘。最新型号。飞轮调节，负反馈。雕刻旋钮。全部完成。三波段，频率为 (12112/0。六波段，频率为 (15 /15/0。型号也略有不同，规格相似，频率为 (IO /17¡6。托架 4/6。这些底盘上可用的术语。定位装置。未使用的 ex -W.D.单位。仍在制造商 (Truvox) 的盒子中。理想的防盗警报。铃声在 4k 伏电压下工作。价格 27/6。发布 1/9。
PSYC/BIO 129，神经科学，Sec. 03 2024 年秋季
论文主题截止时间为 10/10 期中考试 II 日期：10 月 17 日星期四 讲座：9 月 19 日 – 10 月 15 日 章节：第 7、8、9、10 章（11、12 章待定） 结果：描述神经系统的发育和关键的神经解剖结构。定义表观遗传学和产前和产后影响。讨论光的转导和非视觉感觉系统以及初级和次级感觉通路。 测验 3 日期：10 月 31 日星期四（11 月 5 日截止） 讲座：10 月 17 日 – 31 日 结果：疼痛与其他感觉系统有何不同？疼痛的原因是什么？下丘脑相关的关键结构是什么？它如何使用负反馈系统？什么是弥漫性神经调节系统？大脑的强化和奖励中心在哪里？待定：描述睡眠。它的功能是什么？期中考试 III 日期：11 月 14 日，星期二 讲座：10 月 17 日 – 11 月 14 日 章节：第 12 章（选定页面）、第 15、16、17、19、18 章（选定页面待定）
初学者补充 - 世界无线电史
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全球风暴中的较弱的土地 - 大气耦合 -
关于土壤水分 - 预应反馈的迹象的争论仍然开放。一方面，使用全球粗分辨率气候模型的研究发现了强烈的积极反馈。但是，这样的模型不能明确表示对流。另一方面，使用KM规模的区域气候模型和明确对流的研究报告了负反馈。然而，在这种模型中规定了大规模的循环。这项研究使用具有明确对流的全局，耦合的模拟进行了重新审视土壤水分 - 沉淀反馈，并将结果与粗分辨率模拟与参数化对流进行了比较。我们发现，大多数要点的显着差异，反馈较弱且占据显式对流的负面差异。与粗分辨率模型相比，在存在土壤湿度异质性的情况下，在潮湿的方向上更经常在潮湿的状态下，在土壤水分异质性的情况下触发对流的模型。进一步的分析表明，不仅土壤水分和蒸散量之间的反馈，而且蒸散量和降水之间的反馈也较弱，与观察结果更好地一致。我们的发现表明，粗分辨率模型可能不太适合研究土地上气候变化的各个方面，例如干旱和热浪的变化。
CRISPRATER：具有CRISPR技术的哺乳动物细胞自动基因调节的生物分子电路
图1 - 反思积分控制器和强大的完美适应。a）反思积分控制器是一个负反馈回路（闭环），其中组成型表达的激活剂物种X驱动了感兴趣的Z（输出）的表达。z驱动抑制剂y的表达，该抑制剂y结合并抑制X。当z的浓度变化时，y也会导致x以相反的方式变化（例如如果z的浓度降低，则活性x将增加，反之亦然）。该机制使反思积分控制器在扰动（红线）面对面的Z（实心橙色线）的浓度（固体橙色线）（红线），从而使Z恒定随着时间的推移保持恒定。在开放环配置中，Z是从组成型启动子直接表达的，如果由于外部扰动（红线）而其浓度降低（红线），其浓度随着时间的流逝不会恒定（虚线橙色线）。b）我们实施中的物种本身就是转录激活剂，并且可以通过将发光萤火虫荧光素酶（FLUC）放置在由Z驱动的启动子下，或直接将EGFP Pluorescent Reporter融合到Z本身的启动子中，可以间接地跟踪其浓度。
Cas 磷酸化调节粘着斑组装
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究，这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明，Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas（Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1）被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合，这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来，随着整合素 β 1 被激活，并募集核心粘着斑蛋白（包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin），磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1，但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈，而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示，粘着斑组装存在两步模型，其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长，然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。