卫星DNA是一类重复序列,在大多数真核生物中的串联重复单元中都组织起来。长期以来被视为selfh dNA,现在提出了卫星序列有助于基因组完整性。尽管由于基因组数据的匮乏和组装高度保守的卫星阵列而尚未在卵菌中研究卫星DNA,但尚未在卵菌中研究卫星DNA。却获得有关卵菌病原体基因组的结构和演变的知识,对于理解适应其环境的机制以及提出有效的疾病控制策略至关重要。phytophthora寄生虫基因组的从头组装是一种重要的卵植物病原体,导致鉴定了几个串联重复的序列的家族,大小,拷贝数和序列保守序列变化。其中,两个大量的家庭,指定为PPSAT1和PPSAT2,显示了卫星DNA的典型特征,并被统称为PPSAT。这两个卫星家族的长度,序列,组织,基因组环境和进化动力学不同。PPSAT1,但不是PPSAT2,呈现了Oomycetes中的同源物。这一观察结果以及PPSAT家族的转录本的表征表明,这些卫星DNA家族可能在这一重要的病原体中起着保守的作用。
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基于脂质体的疫苗代表了免疫疗法的显着进步,因为它们的多功能能力封装和呈现抗原,佐剂和靶向配体。这些脂质囊泡具有生物相容性和适应性的结构,提供了增强的免疫原性,长时间的抗原暴露和降低的反应生成性。通过封装治疗剂,脂质体可保护抗原免受降解并促进受控释放,从而提高疫苗的稳定性和功效。脂质体的表面修饰使抗原能够表现出模仿自然免疫反应的策略,从而有效地吸引了免疫细胞。此显示,结合脂质体介导的佐剂递送,通过激活树突状细胞,巨噬细胞,T细胞和B细胞来放大体液和细胞免疫。脂质体还允许多价疫苗设计,靶向多种病原体表位,这对于打击复杂的感染至关重要。先进的技术,例如共价偶联,金属授粉和脂质尾巴锚定,增强抗原表现和免疫细胞的接合。脂质体的尺寸,表面电荷和脂质结构对于确定与免疫细胞的相互作用并影响其作为疫苗辅助递送系统的作用至关重要。本评论探讨了基于脂质体的疫苗的最新创新,重点是抗原表现,免疫激活和记忆形成的机制。这些发现强调了脂质体平台作为下一代疫苗技术的潜力,能够提供稳健和持久的免疫反应。doi:https://doi.org/10.22034/mnba.2024.488511.1102©作者2024。Birkar简介LIPID微型和纳米载体吸引了
AU:请确认所有标题级别均正确显示:致病原生生物是导致许多疾病的罪魁祸首,这些疾病严重影响着全球人类和动物的健康。几乎所有原生生物都拥有线粒体或线粒体相关细胞器,许多原生生物含有质体。这些内共生细胞器对于生存至关重要,并为寄生原生生物(如疟原虫和弓形虫)提供了经过充分验证和广泛使用的药物靶点。然而,线粒体和质体的细胞器基因组内的突变会导致耐药性。这种突变最终挑战了我们控制和根除这些致病原生生物引起的疾病的能力。因此,了解细胞器基因组及其编码的抗性突变在原生生物有性生殖过程中是如何遗传的,以及这可能会如何影响耐药性的传播和未来针对这些细胞器的治疗方法,这一点很重要。在这篇综述中,我们详细介绍了不同致病原生生物在有性生殖过程中的线粒体和质体遗传情况,并经常向其研究更深入的非致病亲属寻求见解。
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摘要 在真核生物中,血红素通过两个硫醚键附着到线粒体细胞色素 c 和 c 1 上,由多亚基细胞色素 c 成熟系统 I 或全细胞色素 c 合成酶 (HCCS) 催化。前者是从线粒体的 α 变形菌祖先遗传而来;后者是一种真核创新,其原核祖先并不明显。HCCS 是真核生物中从头蛋白质创新的少数几个例子之一,但对 HCCS 的结构功能了解有限。独特的是,眼虫原生生物(包括医学上相关的动基体锥虫和利什曼原虫寄生虫)通过单个硫醚键将血红素附着到线粒体 c 型细胞色素上。但该机制尚不清楚,因为缺乏编码与其他分类群中参与细胞色素 c 成熟的蛋白质具有可检测相似性的蛋白质的基因。在这里,通过生物信息学搜索所有含血红素蛋白的动质体中保守的蛋白质,鉴定出动质体细胞色素 c 合成酶 (KCCS),我们发现它是必需的和线粒体的,能催化血红素附着到锥虫细胞色素 c 上。KCCS 与其他蛋白质没有序列同一性,除了四个短基序内的轻微相似性表明与 HCCS 相关。因此,KCCS 为研究真核细胞色素 c 成熟提供了一种新的资源,可能具有更广泛的相关性,因为人类 HCCS 的突变会导致疾病。此外,与许多其他真核生物相比,眼虫的许多线粒体生物化学例子都不同;因此,KCCS 的鉴定为进化分化的原生生物群体中极端、不寻常的线粒体生物化学提供了另一个典范。
© 作者 2024。开放存取本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
摘要 线粒体疾病是由核或线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的,目前的治疗选择有限。对于 mtDNA 突变,降低突变型与野生型 mtDNA 比率(异质体转移)是一种有希望的治疗选择,尽管目前的方法面临重大挑战。先前的研究表明,严重的线粒体功能障碍会触发适应性核表观遗传反应,其特征是 DNA 甲基化发生变化,当线粒体损伤不明显时,这种反应不会发生或不那么重要。基于此,我们假设针对核 DNA 甲基化可以选择性地损害具有高水平突变 mtDNA 的细胞,有利于具有较低突变负荷的细胞,从而减少整体异质体。使用在不同异质体水平下含有两种致病 mtDNA 突变(m.13513G>A 和 m.8344A>G)的细胞杂种模型,我们发现突变类型和负荷都会明显影响核 DNA 甲基化组。我们发现这种甲基化模式对于高异质体细胞的存活至关重要,但对于低异质体细胞则不然。因此,通过使用 FDA 批准的 DNA 甲基化抑制剂破坏这种表观遗传编程,我们成功选择性地影响高异质体细胞杂种并减少异质体。这些发现在培养细胞和体内异种移植模型中均得到验证。我们的研究揭示了核 DNA 甲基化在调节线粒体异质体背景下的细胞存活方面以前未被认识到的作用。这一见解不仅加深了我们对线粒体-核相互作用的理解,而且还引入了表观遗传调节作为线粒体疾病的一种可能治疗途径。引言
简介:慢性炎症可以介导糖尿病和牙周炎,并通过双向关系加剧这些结构。牙周炎诱导的炎症会触发免疫细胞激活,其中之一是巨噬细胞。这项研究旨在确定基科姆布朗花(Etlingera Elatior)乙醇提取物对高血糖诱导的Wistar大鼠牙周炎中巨噬细胞数量的影响。方法:制备了Kecombrang Flowers的70%LIC提取物,通过薄层色谱(TLC)鉴定了类黄酮含量。由高血糖和牙周炎诱导的三十多只Wistar大鼠分为两组相等大小的组,即治疗和对照组。通过腹膜内注射链霉菌素(40 mg/kg bw)进行高血糖诱导。牙周炎使用在下颌切牙的尺寸为3/0的丝绸连绑7天。治疗组接受了对控制盐水的腹膜内注射(100 mg/ kg bw),每天持续7天。在第1、3、5和第7天收集牙龈组织,并通过降血石蛋白 - 欧洲蛋白染色在组织学上处理,然后进行巨噬细胞计数。双向方差分析和LSD事后测试(P> 0.05)用于分析数据。结果:通过369.6 mg/dL的空腹血糖和临床体征表明高血糖和牙周炎。巨噬细胞计数在第3天达到峰值,然后在第5天和第7天逐渐下降。盐水组中的巨噬细胞计数高于治疗组中的巨噬细胞。结论:将70%的Kecombran G花的乙醇提取物作为一种抗炎剂有效地减少了高血糖和牙周炎中的巨噬细胞数量。马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)16-21。 doi:10.47836/mjmhs20.s12.3马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)16-21。 doi:10.47836/mjmhs20.s12.3
本方案描述了如何将由纯化的 Cas9 核酸酶与化学修饰的合成单向导 RNA (sgRNA) 组成的核糖核蛋白 (RNP) 复合物递送至标准永生化细胞系(粘附或悬浮)。尽管针对 HEK293(人胚胎肾 293 细胞)进行了优化,但本方案可能适用于许多其他细胞系(例如 A549、U2OS、HeLa、CHO、MCF-7)。RNP 递送是使用 Lipofectamine™ CRISPRMAX™ 转染试剂完成的。化学修饰的 sgRNA 旨在抵抗核酸外切酶的降解并防止可能导致细胞死亡的先天性细胞内免疫级联。本方案可用于转染 EditCo 的多向导基因敲除试剂盒。