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过敏反应和Ace- ...
过敏反应是一种潜在的威胁生命的多系统过敏反应，对生物触发器，从而从肥大细胞和粒细胞中释放出有效的炎症性介体，并在任何组合中包括皮肤，肺，肺，心脏或胃肠道中至少包括两个器官系统中的症状。一个例外是深度低血压作为孤立的症状。过敏反应有两种类型：免疫学和非免疫学。免疫过敏症将开始启动。如果未经治疗，可能会发生冲击（深度低血压）或窒息（气道阻塞）死亡。非免疫学途径可以在许多方面启动。一种异物可以直接与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的受体结合，从而导致脱粒。可以通过过敏毒素C3A和C5A的释放，随后募集肥大细胞和嗜碱性粒细胞，可以通过释放过敏毒素C3A和C5A进行免疫复合激活。最后，高摩尔对比剂会导致血细胞裂解，酶释放和补体激活，从而导致过敏反应（过敏反应）症状。在本报告中，我们强调了在肥大细胞依赖性过敏反应中募集铁丁蛋白形成的级联反应，这是严重低血压或气道妥协的潜在介体（哮喘，喉咙，喉咙水肿）。我们还考虑由于血管紧张素转化酶的抑制作用而导致内源性心动激肽代谢率降低，这不仅导致喉水肿瘤，而且导致舌头肿胀，并带有分泌物的吸入。
对TMPRSS2的表达，病理作用和抑制的综述，丝氨酸蛋白酶负责SARS -COV -2峰值蛋白激活
SARS-COV-2使用宿主细胞膜受体血管紧张素转化酶2（ACE2）锚定其尖峰蛋白，并由宿主膜膜蛋白酶促进膜融合蛋白。最近的研究表明，跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）是一种蛋白酶，该蛋白酶在先前的冠状病毒感染中相似，严重的急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸道综合征（MER）和中东呼吸道综合征（MERS），负责SARS-Cov-2-Cov-2-Cov-2型宿主的蛋白质，启用了Enaber Face face face facike ofer face facie face face face face face facike fir facie fir face facike ofer face face face face facike od sy facike fir。tmprss2在包括胃肠道，呼吸和遗传系统在内的不同部位的上皮细胞中表达。（SARS-COV-2的E感染部位与ACE2和TMPRSS2的共表达位点相关。此外，感染率的年龄，性别和合并症相关的变化与这些组中TMPRSS2的表达速率相关。（ESE发现提供了有效的理由，认为抑制TMPRSS2可以在降低病毒的细胞进入，最终影响感染率和病例严重性时具有有益的影响。使用常规和计算方法，正在进行一些药物开发研究，以开发蛋白酶的潜在抑制剂。在应用这种疗法之前，必须完全了解TMPRSS2的生物学作用。
Sanjay Mishra 等。与心血管疾病相关的生化和病理参数。Int J Biochem Physiol 2024, 9(1): 000241。
代谢综合征 (MS) 已成为现代世界所有非传染性疾病 (NCD) 中的主要健康危害，并主要导致 2 型糖尿病 (T2DM) 和动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) [1] 等疾病的蔓延。全球与 NCD 相关的死亡中，四分之一是由动脉粥样硬化斑块引起的动脉阻塞和以冠状动脉闭塞为特征的 ASCVD 引起的，后者导致心脏病发作。此外，到 2030 年，估计每年因 T2DM 导致的死亡人数将上升 38%。相反，在印度，2016 年心血管疾病占总死亡人数的约 28%，占总伤残调整生命年 (DALY) 的 14%，而 1990 年这一比例分别为约 15% 和 7% [1]。在众多风险因素中，脂蛋白、胆固醇和甘油三酯水平的变化是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病的最大驱动因素，使其成为降低ASCVD风险的主要靶点。然而，肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体 (LDL-R) 是清除循环中超过70% LDL-c的关键介质。近年来，蛋白脂蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型 (CPSK-9) 已成为心血管医学和药理学领域最重要的药物靶点。PCSK-9 直接与 LDL-R 的 EGF-A 结构域结合，进而阻断 LDL-R 通过溶酶体降解进行循环利用 [2]。
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
回顾当前的靶标和候选药物，以预防和治疗SARS-COV-2（COVID-19）感染
血管紧张素转化酶2（ACE2）是SAR-COV-2的宿主细胞结合位点，构成了两倍的药物发育问题。首先，ACE2本身的作用仍然是一个调查问题，并且没有特定的药物可用。第二，由于SARS-COV-2与ACE2的相互作用，肾素 - 血管紧张素系统（RAS）涉及到重要器官（如心脏，肾脏，脑和肺部）的功能。在开发抗病毒药物的coVID-19，ACE2，依赖RNA的RNA聚合酶（RDRP）和参与病毒和细胞基因表达的特定含量已成为主要靶标。sars-cov-2是一种新的病毒，具有异常高死亡率，需要在紧急情况下获得药物，并且药物重新施加是一种主要策略。考虑到全世界的巨大死亡率和发病率，我们已经尝试发现与RAS相互作用的药物，并使用分子对接从草药植物中识别铅化合物。宿主ACE2和病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）和ORF8均为治疗Covid-19的主要靶标。虽然当前批准的药物的药物重新利用似乎是治疗Covid-19的一种策略，但目的是植物化学物质可能是发现铅化合物的另一种重要策略。在使用硅分子对接中，我们已经确定了一些植物化学物质，这些植物可以为设计草药和合成疗法提供见解以治疗Covid-19。
咳嗽的病理生理学与血管紧张素转换酶抑制剂：如何解释类内差异？
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）始终显示出跨多种心血管疾病的范围，包括高血压，冠状动脉疾病，心肌梗死和心力衰竭，始终显示出改善的存活率和重大心血管事件的风险。ACEI的心脏保护作用抑制了血管紧张素I向血管紧张素II的转化和抑制缓激肽降解。它们的耐受性良好，但可能会导致某些患者的干咳嗽发作。本评论提供了有关与ACEI使用相关的咳嗽的发病率和机制的当前证据，然后考虑如何在临床实践中管理与ACEI相关的咳嗽。由于源数据中的异质性和缺乏适当的控制，ACEI引起的咳嗽的发生率差异很大。的发病率在单个ACEI之间也有所不同，诸如Perindopril等药物（具有较高的组织ACE亲和力），与咳嗽率较低有关。现实世界研究的证据表明，ACEI相关的咳嗽的发生率低于临床试验中报告的率。经历任何干性咳嗽的患者通常会转变为血管紧张素阻滞剂或其他类别的降压药，无论咳嗽严重程度如何。为了避免在临床实践中ACEI的不当中断，持续咳嗽的患者的另一种方法是进行挑战/重新挑战，以确定ACEI的重新引入是否与症状的复发有关。咳嗽的发生率不应被视为ACEI的班级效应，并且患者可能会从一个ACEI转换为另一个ACEI。应尽一切努力使患者继续ACEI治疗，以减少心血管不良后果并提高生存率。
心肌梗死早期启动 PCSK9 抑制可能对患者护理大有裨益
ODYSSEY OUTCOMES 试验发现，对于 1-12 个月前患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 并接受前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 治疗的患者，与安慰剂相比，因冠心病、心肌梗死、缺血性中风和不稳定性心绞痛而需要住院治疗的患者的死亡率显著降低 1 。随后的分析显示，随机接受 alirocumab 治疗的患者的全因死亡率也较低，有证据表明，死亡率益处一直持续到达到低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平至约 30 mg/ dL——这在新生儿的 LDL 胆固醇范围内，可以被认为是“正常的” 2,3 。该试验的一个局限性是 PCSK9 抑制剂未在出院前开始使用。这样的启动至少会导致患者初始适当处方增加，并导致更长期坚持这种疗法，因为在急性事件发生时开始的治疗往往会给患者留下更深刻的印象，即服药对于预防未来类似事件的重要性 4 。除了依从性问题之外，一个更有说服力的想法是，非常早期地开始使用 PCSK9 抑制剂可能会通过改变斑块脆弱性来改变 ACS 患者的预期临床轨迹。在本期的 EuroIntervention 中，Mehta 等人在文章中介绍的 EPIC STEMI 试验结果为早期启动强效 PCSK9 抑制的演变提供了重要一步 5 。在这项精心设计的机制试验中，共有 68 名接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者被随机分配接受 ali-rocumab 或假安慰剂（包括模拟注射、
降低脂质疗法的靶向策略
摘要：血脂异常的特征是脂质降低，包括总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平升高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平降低。降脂剂代表了预防或减少动脉粥样硬化，冠心病和代谢综合征进展的有效工具。汀类药物，ezetimibe和最近的前蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）抑制剂是临床降低脂质降低疗法中最有效和使用的药物。这些药物主要旨在通过不同的作用机理降低胆固醇水平。汀类药物，第一线疗法的药物（称为3-羟基-3-甲基戊二酰-COA（HMG-COA）还原酶抑制剂 - 抑制肝胆固醇合成。ezetimibe作为二线治疗可以通过抑制胆固醇吸收来降低胆固醇。最后，PCSK9抑制剂充当LDL排泄的诱导剂。尽管具有降低脂质的有益特性，但许多患者遭受了严重的副作用，给药途径或不令人满意的理化特征。对降低剂量的临床需求，生物利用度的提高以及药物动力学和药代动力学的培训导致了一种新的靶向疗法的发展，该疗法包括纳米颗粒载体，乳液或疫苗接种，通常与另一种更智能的给药形式相关。有针对性的治疗旨在单独或相互组合使用降低脂质的特性发挥更有效的药物来增强其利益作用。本综述描述了最有效的降脂药物，它们的有利和不良反应以及有针对性的治疗和替代治疗，以帮助减少或预防动脉粥样硬化过程和心血管事件。
Vinv 5′ UTR 调控区的突变降低了加工马铃薯中的丙烯酰胺含量，以达到欧盟食品安全标准
欧盟最近禁止使用氯苯胺灵 (CIPC)（委员会实施条例 (EU) 2019/989），这促使马铃薯加工行业寻找替代且更安全的抗发芽方法。低温（即 4°C）储存已成为在不使用 CIPC 的情况下长期储存马铃薯的有效选择。然而，大多数商业马铃薯品种在冷藏过程中会积累高水平的还原糖 (RS)，这种现象称为冷诱导甜化 (CIS)。在将马铃薯高温加工成薯片和炸薯条等产品的过程中，RS 会与天冬酰胺和肽发生反应生成神经毒素丙烯酰胺，加工产品会呈现棕色至黑色（Bhaskar 等人，2010 年）。图 1a 以图形方式描述了马铃薯储存的挑战。由于培育抗 CIS 的马铃薯品种来取代易感 CIS 的品种十分困难，新基因组技术 (NGT) 正成为一种有用的方法，可快速将抗 CIS 特性引入加工行业使用的商业品种中。尽管基于 CRISPR 的方法可以灵活地针对植物基因组中的任何选定序列，但迄今为止，该技术主要用于针对植物中的蛋白质编码序列。在本研究中，我们利用编辑 5' UTR 序列来改造业界首选的马铃薯品种的 CIS 抗性。液泡转化酶 (VInv) 已被确定为将蔗糖转化为 RS 的关键酶。先前的研究表明，沉默 VInv 基因是降低马铃薯冷藏后 RS 积累的一种合适方法 (Bhaskar 等人，2010 年；Zhu 等人，2016 年)。
可逆的，可逆的热措施Captopril − laden水凝胶，用于局部治疗糖尿病神经病的感觉丧失
糖尿病的主要且不可逆转的并发症是糖尿病周围神经病（DPN），可导致严重的残疾和生活质量降低。先前的工作表明，肽激素血管紧张素II（ANG II）在神经病中局部释放，并驱动炎症并损害了内膜血流。因此，我们提出，通过利用局部热响应水凝胶注射，我们可以通过局部药物释放来抑制血管紧张素转化酶（ACE）抑制ANG II产生并减少DPN的神经功能障碍。ACE抑制剂卡托普利被封装在胶束中，然后将其嵌入基于热响应性的基于多元的水凝胶基质中。无药物和卡托普利的水凝胶表现出极好的产品稳定性和无菌性。流变测试确认在环境温度下粘度低的溶胶特性，并在37°C下粘度和凝胶化增加。卡托普利负载的水凝胶显着抑制ANG II的产生。DPN小鼠用卡托普利载体水凝胶处理的 DPN小鼠表现出归一化的机械灵敏度和降低的炎症，而没有与全身暴露有关的副作用。 我们的数据证明了将ACE抑制剂重新利用为局部传递的抗炎药的可行性，以治疗DPN的感觉缺陷。 据我们所知，这是当地交付的ACE抑制剂用于治疗DPN的第一个例子。DPN小鼠表现出归一化的机械灵敏度和降低的炎症，而没有与全身暴露有关的副作用。我们的数据证明了将ACE抑制剂重新利用为局部传递的抗炎药的可行性，以治疗DPN的感觉缺陷。据我们所知，这是当地交付的ACE抑制剂用于治疗DPN的第一个例子。