普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型9(PCSK9)在低密度li- protrotein(LDL)代谢中起重要作用。药理学PCSK9抑制剂已被开发为治疗血脂异常的新方法。本文回顾了涉及PCSK9在脂质代谢中作用以及PCSK9抑制剂对脂质参数和心血管风险的临床影响的证据范围。生化和基因组研究已经确定了PCSK9在PCSK9缺乏症的情况下观察到的PCSK9在脂质代谢中所起的作用。This led to the development of inhibitory monoclonal antibodies (evolocumab, alirocumab) that produce dose-dependent lowering of LDL cholesterol up to 60%, with evidence of regression and stabilization of coronary atherosclerosis (GLAGOV, HUYGENS, PACMAN-AMI) and reduction in cardiovascular risk in large clinical outcomes trials (FOURIER, ODYSSEY结果)。最新的事态发展目睹了PCSK9抑制作用的替代方法,例如RNA干扰(含有),疫苗和基因编辑,这些方法目前正在接受临床评估。PCSK9抑制已成为降低LDL胆固醇的治疗方法的重要组成部分,并在预防策略中起着越来越多的作用。
呈现中度至重度激肽诱导的血管性水肿,急诊医师可以以1G的曲氨酸酸(TXA)开始,如果与ACEI相关,则可以启动2个新鲜的冷冻血浆(FFP)。如果反应不足并持续考虑C1抑制剂浓缩物,则可以再次重复这一点。静脉内TXA已被用作逆转ACEI诱导血管性水肿的一线紧急疗法(一份病例系列报告避免了在接受曲霉素酸之前的所有31例研究中插管)[17,18]。ACEI诱导的血管性水肿患者的血管紧张素转化酶(ACE)的活性不足,而遗传性血管性水肿患者的C1抑制剂活性不足。ffp包含这两种酶,因此它可以使这些情况之间的抗胸膜机理归一化。病例报告表明,FFP在ACEI诱导的血管性水肿中可能是有益的。一项回顾性队列研究发现,接受FFP治疗的患者不太可能插管[19]。此外,在新研究中发现iCatibant对ACEI诱导的血管性水肿无效[20],而eCallantide在随机对照试验中的影响很小[21]。结论:
摘要 综述目的 在此,我们总结了临床前研究的主要发现,这些研究测试了编辑肝脏基因可以降低血浆低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平,从而降低动脉粥样硬化心血管疾病风险的概念。 最新发现 选择性递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 类型 9 (PCSK9) 的基因编辑工具到肝细胞,即通过封装到 N-乙酰半乳糖胺偶联的脂质纳米颗粒中,能够诱导小鼠和非人灵长类动物血浆 PCSK9 水平稳定降低约 90% 并同时降低 LDL 胆固醇水平 60%。小鼠研究表明,这项最先进的技术可以扩展到包括与血脂异常相关的其他靶点,例如血管生成素样 3 和几种载脂蛋白。摘要 使用基因编辑器有望在人类环境中降低血浆 LDL 胆固醇水平。然而,在这种方法取得临床成功之前,必须保证基因编辑的安全性。
摘要非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的全球流行率接近25%,并且正在迅速增加。NAFLD中肝损伤的光谱范围从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎,其特征是存在小叶炎症和肝细胞气球变性,有或没有纤维化,它们可以进一步发展为Cirrhosis和Hepatocolhobil telecolhosis和肝细胞癌。NAFLD不仅是进行性肝病,而且大量证据也表明了肝外后果。积累的证据表明,NAFLD患者患心血管疾病(CVD)的风险也增加。实际上,CVD是NAFLD患者死亡率的最常见原因。肥胖症,2型糖尿病和更高水平的LDL是NAFLD和CVD中常见的危险因素;但是,NAFLD如何影响CVD的发展和发展仍然难以捉摸。在这篇综述中,我们全面总结了NAFLD关键肝外表现的当前数据,强调了NAFLD和CVD之间的可能联系,包括原始蛋白转化酶的遗产酶耐药蛋白/Kenin型9型,细胞外囊泡,微生物群,微生物群和遗传因素的作用。
收到日期:2021 年 11 月 8 日 番茄 ( Solanum lycopersicum ) 是一种营养丰富的食物,含有各种次生化合物,对健康有很大益处。番茄果实的糖含量部分是通过调节和分解果实和发育过程中的蔗糖来控制的。细胞壁转化酶 (CWI) 将蔗糖水解成单糖并将其运输到细胞质中,这意味着番茄的糖含量受 CWI 调控。同时,由于这种基因抑制是由 CIF1 基因的产物诱导的,因此 CIF1 基因的失活可能会增强番茄中的糖合成。目前,CRISPR/Cas9 系统是一种最先进的技术,在基因编辑方面具有广泛的应用和高精度。在本研究中,设计了适合 CIF1 基因的 gRNA 来构建表达构建体。将 pRGEB31-CIF1G2 质粒中的该表达系统引入到 DH10B 大肠杆菌菌株中。随后,携带该表达系统的载体成功转移到EHA105农杆菌菌株中。进一步地,含有载体pRGEB31-CIF1G2的农杆菌株系可用于在基因编辑的Tiny-Tim番茄株系中产生所需性状。
2019年12月,SARS-COV-2在中国发生新的冠状病毒感染的爆发迅速成为全球健康紧急情况,导致冠状病毒疾病19(Covid-19)。1目前的Covid-19的治疗主要支持,并且没有特定的抗病毒治疗。对19009的患者很容易捕食。3冠状科家族是单链的RNA基因组。在宿主细胞细胞中释放的病毒RNA启动翻译,翻译和复制的过程,从而导致血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的下调,因为免疫系统通过与体面的spike Glycoprote蛋白结合的宿主细胞表面的表达来响应,该宿主表面的表达 这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体,从而增加肺血管通透性和肺损伤。 4例类风湿关节炎(RA)患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响,因此脆弱,更容易受到感染。 5这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体,从而增加肺血管通透性和肺损伤。4例类风湿关节炎(RA)患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响,因此脆弱,更容易受到感染。5
动脉粥样硬化是一种影响大中型动脉的疾病,目前是许多发达国家的主要死亡原因。高血清 LDL(低密度脂蛋白)和 VLDL(极低密度脂蛋白)水平被认为是动脉粥样硬化的致病因素,而高 HDL(高密度脂蛋白)超过 60 mg/Dl 则具有保护作用。我对有关降脂药物的不同文章进行了文献综述,本综述旨在寻找理想的降脂药物,以治疗动脉粥样硬化。他汀类药物是一线抗脂血症药物,具有剂量依赖性副作用,如肌肉疼痛、神经病变、肝功能障碍和横纹肌溶解症。减少他汀类药物剂量、添加前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型抑制剂等药物、补充辅酶 Q10 和左旋肉碱是减少他汀类药物副作用的一些方法。未来对于不能耐受他汀类药物的患者和LDL达不到目标的患者,角鲨烯合酶抑制剂是最佳选择。我们重点研究了目前已有的降脂药物,其作用靶点和作用机制以及未来理想的新型降脂药物。理想的降脂药物应能达到目标血脂水平,副作用和药物相互作用较少。
摘要|目的:验证可修改的危险因素,临床并发症和药物治疗与心力衰竭(CI)中左心室射血症(FEBRU)的比例的关系。方法:横向切割研究,来自MA-DIBRAL研究的二级数据,对患有心力衰竭的患者:相关特征和左心房功能。由75名成年人组成的样本,参加了巴伊亚萨尔瓦多的参考文献。febru组已分类:2月减少(发烧)≤40%,间媒体(2月)40-49%和2月2月(2月)≥50%。通过SPSS软件进行了分析,并认为统计显着性P≤0.05。结果:样本的平均年龄为62±10岁,其中大多数男性n = 42(56%),功能性II/IV级n = 41(54.7%)和特发性病因n = 33(44%)。发烧和Lovep相似n = 31(41%),其次是2月n = 13(18%)。2月亚组与糖尿病(DM)作为危险因素(p = 0.049),中风(中风)作为并发症(P = 0.001)和Betablo-Qualers(P = 0.004)以及血管紧张素转化酶(IECA/BRA/BRA)(IECA/BRA)(p = 0.004)(P = 0.004)。结论:DM作为危险因素,中风是一种并发症,βBlockers和IECO/BRA药物与个人的IC Febive有关。
摘要:2019年新的冠状病毒SARS-COV-2的出现启动了国际公共卫生紧急情况。尽管疫苗接种的迅速进展减少了死亡人数,但仍需要替代治疗以克服该疾病的疗法。众所周知,感染始于峰值糖蛋白(病毒表面)和血管紧张素转化酶2细胞受体(ACE2)的相互作用。因此,促进病毒抑制的直接解决方案似乎是寻找能够废除这种附着的分子。在这项工作中,我们通过分子对接和分子动力学仿真,测试了18种三萜衍生物作为SARS-COV-2对SARS-COV-2对受体结合结构域(RBD)的潜在抑制剂,从而对RBD-ace2 Complex2 Complect2 Complexs2 Complect的X射线结构进行了建模RBD S1亚基。分子对接表明,每种类型的至少三个三萜衍生物(即少氨酸,草皮和ursolic)具有与参考分子相似的相互作用能,即糖酸。分子动力学表明,来自丁香酸和ursolic酸OA5和UA2的两种化合物可以诱导能够破坏RBD-ACE2相互作用的构象变化。最后,物理化学和药代动力学特性模拟显示出有利的生物学活性作为抗病毒药。
广泛认识到,脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6],PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7,8]。观察性研究表明,他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11],但是,也存在非统计关联[12,13],这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力,但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时,潜在的风险和弱的外推试验(RCT)的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化(MR)使用与特定暴露相关的遗传变异,以确定暴露与结果之间的因果关系,而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系,同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来,近年来,以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15],牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型(PCSK9)[16]有关。