ctx001是一种离体研究基因编辑的疗法,目前正在评估患有依赖输血依赖β-核阿无血症(TDT)的患者,其中未经其未成熟的骨髓(haematopoietic)被检索。这些细胞经过设计以使它们产生γ-球蛋白,这是红细胞中存在的胎儿血红蛋白(血红蛋白F; HBF)的成分之一,通常在出生后一年以上产生。预计改性细胞会产生γ-球蛋白,这反过来又会导致胎儿血红蛋白的产生,当将胎儿血红蛋白移植回患者时。3,4预计该过程将增加新的红细胞的形成并减少贫血。使用CRISPR-CAS9(一种酶)与能够编辑特定基因的一小部分遗传物质(RNA)结合使用CRISPR-CAS9制造。ctx-001导致CRISPR-CAS9在一种称为BCL11A的蛋白质基因中产生缺陷,该蛋白通常会阻止γ-球蛋白的产生。这些缺陷阻止了BCL11A的产生,并允许产生γ-球蛋白。3 CTX001提高了HBF,并有可能提高TDT患者的输血需求。4 CTX001目前正在I/II期临床试验(NCT03655678; NCT04208529)中。参与者将在骨髓性调节后接受静脉注射(IV)注射。1,2
2022年度射击报告 - 补充信息第19章:输血的不常见并发症(UCT)n = 9下面的所有病例均在2022年报告或转移给UCT类别(请注意,所有导致重大发病率或患者死亡的病例均已详细介绍了主章中的主要发病率或死亡)。此处列出了剩下的案例以获取信息:病例19.3:呼吸道痛苦和血液中的呼吸道痛苦和去饱和病患者在covid,可疑败血症和多个健康问题的患者中,他的70多岁的男性患者在15年后与肾上腺症状症状的腺癌诊断为2021的70多岁的男性患者,其过去的肾上腺腺瘤症状史上有疾病,该患者曾在15年内进行了激进疗法。败血症和covid以及H/O Hematuria。他正在研究AML 1001研究,并将开始治疗,但要发展温度,并被指出左基底部有毛茸茸。他是在静脉注射tazobactam/piperacillin上开始的,并接受了汇集的血小板,但在输血后饱和饱和 - 接受氧气需求 - 接受的氯苯胺和氢化可的松,并考虑了抗生素覆盖物向Meropenem的升级。最初认为这是输血后过敏/肺并发症。患者使用上述措施稳定,并计划针对未来输血的类固醇和抗组胺药。尚无有关流体余额和其他调查的详细信息。多个促成因素可能有可能导致患者感染,液体和炎症中的这种恶化。没有其他明显的特征可以提出过敏反应。含义1:可能。理想情况下,该病例将以TAD-IC作为TAD-IC进行,但在UCT下进行了报道和分析 - 与其他情况一样,该病例强调了输血支持的挑战,这些患者对具有多种因素的患者的挑战,这些因素有多种因素,这些因素可能会导致并解释并说明并说明了输血后的并发症。病例19.4:在80多岁的患病患者中,患有多种患者患者患者在80多岁的患者中输血期间的短暂性高血压和心动过速对ITU的输血。患者的生命体征前输血的生命体征为BP 135/60mmHg,温度:36.9'C,脉冲:110次/分钟,resp:22/min,输血反应期间的22/min和生命体征为:BP 180/80mmHg,temp:37.4'c,Pulse:125 Beats:125 Beats/min min Reves:22:22:22。夜晚的血压保持很高,然后在早上10点安顿下来,而BP为125/50mmhg。该患者完全康复,据报道具有其他合并症,包括2型糖尿病,高血压,慢性肾脏疾病和胆囊炎。含义1:可能。病例19.5:在60年代初期输血后女性患者患有子宫内膜癌的BP中的瞬时尖峰患有非特异性症状,患有症状性贫血。在11毫升红细胞的输血后报告了全身严格,插管部位的疼痛(?渗透),躁动,恶心和焦虑。患者的观察也表明
摘要背景:造血干细胞移植 (HSCT) 是治疗输血依赖性地中海贫血 (TDT) 患者的一种选择,但由于缺乏合适的捐献者和相关的发病率/死亡率导致的可接受性,其应用受到限制。自体转基因造血细胞移植、基因治疗 (GT) 正在成为 TDT 的一种有前途的治疗选择,因为它可以消除移植物抗宿主病 (GVHD) 和免疫抑制的需要。GT 的早期结果表明,许多但并非所有患者在手术后都实现了输血独立性。关于 TDT 患者对 GT 的可接受性的信息很少。我们试图检查患者/家人对 TDT 中 GT 的知识,并研究影响这种疗法决策的因素。方法:对知情同意的 TDT 儿童和 TDT 成人的父母进行半结构化访谈,以了解患者/家人对 TDT 中 GT 的知识和决策。对转录的访谈进行编码,并使用主题分析和内容分析相结合的方式对数据进行新出现的主题检查。结果:25 名平均年龄为 38 岁(17—52 岁)的研究参与者接受了半结构化定性访谈,其中包括 8 名患有 TDT 的成年人和 17 名 TDT 儿童的父母。参与者的反应围绕与 GT 知识、激励/阻碍因素和结果相关的广泛主题。研究参与者表达了对地中海贫血“治愈”的愿望,包括输血独立、减少螯合治疗和改善生活质量作为考虑 GT 的动机。对过程、长期结果、安全性和副作用以及手术死亡/失败的可能性了解不足是考虑 GT 的障碍。对于大多数参与者来说,即使不停止输血,减少输血频率也是 GT 可以接受的结果。参与者对首选治疗方式的选择分为两类:他们熟悉的无限期持续输血和不熟悉的 GT,且结果不确定。没有参与者有匹配的兄弟姐妹供体;替代供体 HSCT 是该组中最不受欢迎的选择。结论:TDT 患者/家庭对 GT 的兴奋程度有所缓和,总体上愿意接受输血减少作为结果。关键词:决策、输血依赖性地中海贫血、基因治疗、定性
关于英联邦输血基金会联邦输血基金会(CTF)是一个非营利的私人基金会,其使命是支持基于弗吉尼亚的输血和医疗保健计划。关于血液保证,血液保证是一个非营利性,全方位服务的地区血液中心,在田纳西州,佐治亚州,阿拉巴马州,肯塔基州和北卡罗来纳州为80多家医疗机构提供服务。成立于1972年,是查塔努加 - 哈米尔顿县医学会,查塔努加地区医院委员会和查塔努加·杰伊塞斯(Chattanooga Jaycees)的共同努力,血液保证的使命是为每个地区的患者提供安全且充分的血液和血液组成部分。
患者是由于接受脊柱手术。当他们服用氯吡格雷时,开了两个成人治疗单位的血小板处方以进行手术前。患者的HB为152G/L。一名护士要求搬运工从偏远问题冰箱中收集“一个血液”。如果需要,将红细胞发给患者在手术期间使用,但没有开处方。管理输血的护士报告说,输血前的安全检查已完成,但这未能提出即将管理错误的血液成分。红细胞的单位不错。当另一名护士要求收集血小板时,将第二个红细胞带到病房。当护士意识到已交付错误的组件时,检查了先前的输血,并确定了较早的错误。
结果332个双胞胎妊娠(664个胎儿)在2008年至2015年之间用胎儿镜激光治疗。对于517名有资格进行随访的儿童,已完成417个儿童行为清单问卷。研究组的平均胎龄为32.8周±3.2。在临床范围内的临床范围内的总行为问题中有8%(95%CI 5.9至11.2)的幸存者,而荷兰人总数为10%(p = 0.12)。未检测到捐助者和接受者之间的差异(p = 0.84)。分别报告了9.4%(95%CI 6.9至12.6)和11.5%(95%CI 8.8至15.0)的内在化和外部化问题。在行为问题的儿童中,严重的神经发育障碍更为常见。高产妇教育水平与较低的行为问题评分有关。
摘要 β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。最严重形式的标准治疗,即输血依赖性地中海贫血 (TDT),需要长期输血和铁螯合治疗,这会带来相当大的医疗、心理和经济负担。来自 HLA 相合供体的异基因造血干细胞移植是一种治愈性治疗方法,对儿童有极好的效果。最近,学术界或行业赞助的临床试验评估了几种基因治疗方法,作为没有 HLA 相合供体的儿童和年轻人的替代治疗选择。通过在自体干细胞中使用自失活慢病毒载体添加功能性 β-珠蛋白基因进行基因治疗,使大多数不同年龄组和基因型的 TDT 患者无需输血,目前随访多年。最近,有报道称,使用成簇的规律间隔短回文重复序列-Cas9 技术编辑的自体造血干细胞治疗 TDT 患者取得了有希望的结果,该技术针对红细胞 BCL11A 表达,BCL11A 表达是从胎儿到成人珠蛋白生成的正常转换的关键调节器。患者达到了高水平的胎儿血红蛋白,从而可以停止输血。尽管临床疗效显著,但 2021 年 TDT 患者获得基因治疗面临两大障碍:(1) 继发性血液系统恶性肿瘤的风险,其来源复杂且由多种因素引起,并不局限于插入诱变的风险,(2) 即使在高收入国家,成本也导致第一种用于 TDT 的基因治疗药物在欧洲的商业化受到阻碍,尽管欧洲药品管理局有条件批准了该产品。 关键词:地中海贫血;造血细胞移植;造血细胞治疗;基因治疗;基因编辑;生活质量