过继

唑来膦酸扩增的自体 Vγ9Vδ2 T 细胞在治疗难治性非小细胞肺癌患者中的过继转移：一项多中心、开放标签、单组、 2 期研究

摘要 背景 并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都具有药物可靶向的驱动突变，并且对免疫检查点阻断疗法的反应率也仍然不令人满意。 因此，仍然需要更有效的治疗方法。 在这里，我们报告了使用唑来膦酸扩增的自体 V γ 9V δ 2 T 细胞对治疗难治性 NSCLC 进行过继细胞疗法的 II 期临床试验的结果。 方法 这项开放标签、单组、多中心、II 期研究纳入了已接受至少两种标准化疗方案治疗无法切除的疾病或已接受至少一次包括化疗或放疗治疗术后复发疾病的治疗的 NSCLC 患者。 在初步测试 V γ 9V δ 2 T 细胞增殖后，将自体外周血单核细胞与唑来膦酸和 IL-2 一起培养以扩增 V γ 9V δ 2 T 细胞。每2周静脉注射一次培养细胞（>1×10 9 ），共注射6次。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、最佳客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性和免疫监测。临床有效率定义为中位 PFS 显著 > 4 个月。结果 共入组 25 例患者（20 例腺癌、4 例鳞状细胞癌和 1 例大细胞癌）。25 例患者均接受了自体 V γ 9V δ 2 T 细胞治疗，其中 16 例完成了预定的6次培养细胞注射疗程。中位 PFS 为 95.0 天（95% CI 73.0 至 132.0 天）；中位 OS 为 418.0 天（179.0–479.0 天），最佳总体反应为 1 例部分反应、16 例疾病稳定 (SD) 和 8 例疾病进展。ORR 和 DCR 分别为 4.0%（0.1%–20.4%）和 68.0%（46.5%–85.1%）。9 例患者发生严重不良事件，主要与疾病进展有关。1 例患者因 V γ 9V δ 2 T 细胞输注而出现肺炎和炎症反应，同时伴有巨大肿瘤消失。