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改造 Cas12a 核酸酶变体，增强基因组编辑特异性
AU：请确认所有标题级别均正确显示：成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas12a 系统是基因编辑的强大工具；然而，crRNA-DNA 错配可能会引起不必要的切割事件，尤其是在 PAM 的远端。为了最大限度地减少这种限制，我们通过修改与靶 DNA 和 crRNA 链相互作用的氨基酸残基，设计了一种携带突变 S186A/R301A/T315A/Q1014A/K414A 的超保真 AsCas12a 变体（称为 HyperFi-As）。HyperFi-As 保留了与人类细胞中的野生型 AsCas12a (AsCas12aWT) 相当的靶向活性。我们证明 HyperFi-As 显著降低了人类细胞中的脱靶效应，并且与野生型相比，HyperFi-As 对 PAM 远端区域位置的错配容忍度明显较低。此外，采用改进的适当恒定力单分子 DNA 解拉链分析来评估 CRISPR/Cas 核糖核蛋白 (RNP) 复合物的稳定性和瞬态阶段。在 DNA-Cas12a-crRNA 复合物的解体过程中敏感地检测到了多种状态。在脱靶 DNA 底物上，与 AsCas12aWT 相比，HyperFi-As-crRNA 更难维持 R 环复合物状态，这可以准确解释为什么 HyperFi-As 在人类细胞中具有较低的脱靶效应。我们的研究结果提供了一种具有低脱靶效应的新型 AsCas12a 变体，尤其能够处理 PAM 远端区域的高脱靶。在单分子水平上，我们还揭示了 AsCas12a 变体在脱靶位点的行为方式，而用于评估 CRISPR/Cas RNP 复合物多种状态的解压缩分析可能对深入了解 CRISPR/Cas 的行为方式以及将来如何对其进行工程改造大有帮助。
硫磺梯度沿智利温泉瓷器的温度梯度沿温度梯度的分布和活性
摘要：在陆地温泉中，微生物垫群落的一些成员利用硫化学物种来减少和氧化代谢。在这项研究中，使用拟议的元元方法和特定的apprifiencation and Perpeciogologies and Practififuctation and Perpeci-Omplifuctation and Prifucte and（Apprififucte and Amplififation and apprififation and apprififation and apprififation and prop），在本研究中评估了沿温度梯度（48-69°C）沿温度梯度（48-69°C）评估硫代生物代谢细菌的多样性和活性。 （硫代水解酶）基因。总体而言，硫代谢的关键参与者沿温度梯度大有不同，这与评估与当前全球气候变化情况下与硫循环相关的微型ISMS的可能影响有关。我们的结果强烈表明，硫酸盐还原发生在整个温度梯度中，取决于温度，并由不同的分类单元支持。同化的硫酸盐还原是最相关的途径，而硫磺氧化系统（SOX）在低温下可能更多样化。氯氯氯植物的成员在66℃下显示出较高的硫循环相关转录活性，对硫酸盐还原和对硫代硫酸盐的氧化有潜在的贡献。相比之下，在最低温度（48℃），伯克霍尔德里亚斯（Burkholderiales）和乙酰杆菌（均为假霉菌（Pseudomonadota），也称为蛋白杆菌）在非相似硫酸盐还原/氧化和硫代硫酸盐的代谢方面表现出更高的贡献。蓝细菌和平霉菌在还原性硫酸盐还原方面特别活跃。对APR A和SOX B基因的分析指向Burkholderiales（γ-杆菌）的成员是这些基因的温度梯度沿着温度梯度沿最主要和活跃的。Changes in the diversity and activity of different sulfur-metabolizing bacteria in photoautotrophic microbial mats along a temperature gradient revealed their important role in hot spring environments, especially the main primary producers ( Chloroflexota / Cyanobacteriota ) and diazotrophs ( Cyanobacteriota ), showing that carbon, nitrogen, and sulfur cycles are highly linked in these extreme系统。
kyndryl解决方案私人有限社会影响计划
通过投资喜马拉雅青年的教育和发展，Kyndryl正在帮助建立一支熟练而创新的劳动力，可以为印度的经济增长做出贡献。该计划将使这些年轻人能够利用自己的潜力，并成为可持续发展的驱动力。课程课程与传统系统的不同，其重点是创新，创造力和实践学习。我们旨在创建一个能够通过该计划来解决问题，可持续的生活和独立思想的年轻劳动力。网络Sainik CSR影响领域：未来的前瞻性教育，包容性经济网络Sainik，旨在在学生之间提高知名度，以确保其数字空间并通过网络威胁 /欺凌 /欺凌 /预期进行导航。这项倡议打算通过意识到可能破坏其生活的潜在网络安全威胁来使其更加网络警惕。网络Sainik计划的主要目标是确保从6年级开始的年轻学生意识到可能会出现的潜在网络威胁以及其连锁反应。更安全的互联网和用户授权可以为创造知名度和为印度青年提供安全的数字环境大有帮助。Kyndryl与印度数据安全委员会（DSCI）合作，旨在根据这项计划培训25000名学生Kyndryl先进学习计划CSR Impact Impact：未来的远期教育，包容性经济“ Kyndryl University”被引入作为内部计划，以应对我们在雇用技术领域遇到的技能差距挑战。课程提高了新员工和具有专门IT技能的现有员工，从而使他们能够迅速适应不断变化的行业和客户期望。为了提高新鲜毕业生的就业能力，并满足印度对熟练专业人员的需求，昆德利（Kyndryl根据这项倡议培训10,000名学生。nielit都从事正规和非正规教育。
为您的健康：爱您的心-Healthcare Consortium
您知道2月是美国心脏月吗？这使人们成为人们心脏健康和习惯的好时机。虽然这对所有年龄的人都很重要，但对于老年人来说尤其重要。那是因为心脏病仍然是老年人死亡和残疾的主要原因。根据疾病控制与预防中心（“ CDC”）的说法，心脏病会影响超过18％的65岁及以上的人 - 在5名老年人中，几乎有1个经历与心脏有关的健康问题的老年人！在我们的农村社区中，大部分人口已有65岁以上，这意味着我们有很多家庭成员，朋友和邻居受到心脏健康不良的影响。因此，我们所有人都有充分的理由弄清楚如何采用心脏健康的习惯，并鼓励他人中的人们。那些心脏健康的习惯是什么？国家心脏，肺和血液研究所建议改变许多生活方式，以改善心脏健康。保持活跃是您可以为自己的心脏做的最好的事情之一，而您不必从马拉松比赛开始。微小的变化（我们喜欢称为“升级”）确实可以带来很大的不同。例如，当您喝早上咖啡，爬楼梯或停车位时站起来，偷偷摸摸地偷偷摸摸地偷偷摸摸，这是您可以做出真正价值的渐进式变化。虽然目标是每周至少进行150分钟（2.5小时）的运动，但您不必在漫长而严格的运动课程中实现这一目标。相反，首先一次只需10分钟，然后尽可能多地重复活动的“微剂量”。吃心脏健康的饮食也会产生很大的不同。无需大修您的食品储藏室，而是从做出小改进开始，我们喜欢将“交易”称为您已经吃的东西。例如，尝试限制食用脂肪肉，糖粉的饮料和高度加工的食物，并用瘦肉，不加糖的饮料（例如水，seltzer或Tea）以及较少加工的食物（如全谷物）代替它们。这些简单的掉期不是根本性的变化，但对于支持您的心脏的健康仍然可以大有帮助。最后，您的心脏从静止状态中受益，就像活动所做的一样。每晚瞄准7-9个小时的高质量睡眠。坚持一致的就寝时间和唤醒时间表可以改善您的睡眠方式，从而帮助您的身体和心脏充电。
通过用过渡金属对铜泡沫进行表面修饰，设计高级自支撑电极，以有效的氢进化反应
随着世界快速发展的经济，天然气，石油和煤炭等不可再生的自然资源的征收日益增加。这些不可再生的资源是环境污染的主要来源，它对减少污染和环境保护的需求构成压力。为了克服这些问题，搜索者正在专注于未来的替代性清洁能源，低成本和环保资源[1 E 7]。氢是能量载体的合适候选者之一，通过光催化和电化学水分裂方法对此进行了广泛研究[8 E 13]。与大规模生产的光催化相比，电解具有较高的效率[14 E 17]。elec- trocatalysts在电解过程中起着至关重要的作用，在电解过程中，由于阴极氢进化反应（HER）和氧作为阳极氧进化反应（OER）而产生氢。到目前为止，她的铂（PT）和OER的氧化偶氮被认为是最好的电催化剂，但稀缺性和高成本限制了它们的大规模生产[18，19]。氢被认为是在不久的将来可以将能量从化学能量转化为燃料电池中的电能的主要来源。用于氢生产，通常使用碱性电解方法。在碱性水电中，强大的碱性培养基被用作电解质，而hy- droxide阴离子则通过这种强的碱性培养基传递到阳极表面，它们会在其中失去电子。像镍之类的过渡金属是贵族金属的良好替代品，因为低成本，高催化性能和地球丰富的材料。应在细胞中使用具有高离子迁移率的电解质，以扩大有合并性。氢氧化钾（KOH）通常用于碱性水电解中，以避免酸性电解质发生的腐蚀问题[20，21]。通过电催化水分裂方法生产氢非常昂贵，而且碳氢化合物的产生中有96％的氢生产[22]。研究人员正在专注于开发具有较高电催化效率且对她的较低电势的新材料的新策略[23]。在电化学中，她是一个广泛调查的行动。为了增强反应动力学，阴极材料必须具有高催化效率，低成本，高表面积和高化学稳定性的特殊组合[24]。除了这些特征外，催化剂的受控形态和表面结构是
产品设计与开发
本书包含专为我们教授的跨学科产品开发课程而开发的材料。这些课程的参与者包括工程研究生、工业设计学生和 MBA 学生。虽然我们的目标是将本书的目标读者定位为跨学科的研究生，但许多教授工程设计研究生和本科生课程的教师也发现本书的材料很有用。《产品设计与开发》也适用于执业专业人士。事实上，我们无法避免为专业读者写作，因为我们的大多数学生本身就是从事产品开发或密切相关职能的专业人士。本书将营销、设计和制造的观点融合成一种产品开发方法。因此，我们让各种学生了解工业实践的现实以及产品开发团队各个成员所扮演的复杂而重要的角色。特别是对于工业从业者，我们提供了一套可以在开发项目中立即付诸实践的产品开发方法。学术界经常听到的争论是，设计教学应该主要通过建立理论基础，还是让学生参与监督松散的实践。对于更广泛的产品设计和开发活动，我们反对这两种极端做法。没有实践的理论是无效的，因为在实际环境中需要学习许多细微差别、例外和微妙之处，而且一些必要的任务缺乏足够的理论基础。没有指导的实践很容易导致挫败感，无法利用成功的产品开发专业人员和研究人员长期积累的知识。在这方面，产品开发就像航海：熟练程度是通过实践获得的，但一些关于船帆如何工作的理论和一些关于操作船的力学（甚至技巧）的指导会大有帮助。我们试图通过强调方法来在理论和实践之间取得平衡。我们提出的方法通常是完成任务的分步程序，但很少体现出清晰简洁的理论。在某些情况下，这些方法部分地得到了长期研究和实践传统的支持，如产品开发经济学一章中所述。在其他情况下，这些方法是相对较新和临时技术的提炼，如环境设计一章中所述。在所有情况下，这些方法都提供了解决产品开发问题的具体方法。根据我们的经验，产品开发的最好学习方法是将结构化方法应用于工业或学术环境中正在进行的项目工作。因此，我们打算将本书用作在课程项目或工业实践中完成开发任务的指南。工业示例或案例研究说明了书中的每种方法。我们选择使用不同的产品作为每章的示例，而不是在整本书中使用相同的示例。我们提供这种多样性是因为我们认为它使
产品设计与开发；第六版。
本书包含为我们教授的产品开发跨学科课程而开发的材料。这些课程的参与者包括工程研究生、工业设计学生和 MBA 学生。虽然我们的目标是将本书面向此类跨学科研究生水平的读者，但许多教授工程设计研究生和本科生课程的教师也发现这些材料很有用。产品设计与开发也适用于执业专业人士。事实上，我们无法避免为专业读者写作，因为我们的大多数学生本身都是从事产品开发或密切相关职能的专业人士。本书将营销、设计和制造的观点融合到产品开发的单一方法中。因此，我们让各种学生了解工业实践的现实以及产品开发团队各个成员所扮演的复杂而重要的角色。特别是对于工业从业者，我们提供了一套产品开发方法，可立即应用于开发项目。学术界经常听到的一场争论是，设计应该主要通过建立理论基础来教授，还是通过让学生参与监督松散的实践来教授。对于更广泛的产品设计和开发活动，我们拒绝将这两种方法推向极端。没有实践的理论是无效的，因为在实际环境中需要学习许多细微差别、例外和微妙之处，而且一些必要的任务缺乏足够的理论基础。没有指导的实践很容易导致挫败感，无法利用成功的产品开发专业人员和研究人员长期积累的知识。从这个意义上讲，产品开发就像航海：熟练程度是通过实践获得的，但一些关于船帆如何工作的理论和一些关于操作船的力学（甚至技巧）的指导会大有帮助。我们试图通过强调方法来在理论和实践之间取得平衡。我们所介绍的方法通常是完成任务的分步程序，但很少体现出清晰简洁的理论。在某些情况下，这些方法部分地得到了长期研究和实践传统的支持，如产品开发经济学章节中所述。我们提供这种多样性是因为我们认为它使 v在其他情况下，这些方法是相对较新的和临时技术的提炼，如环境设计章节中所述。在所有情况下，这些方法都提供了解决产品开发问题的具体方法。根据我们的经验，产品开发的最好学习方法是将结构化方法应用于工业或学术环境中正在进行的项目工作。因此，我们打算将本书用作在课程项目或工业实践中完成开发任务的指南。工业示例或案例研究说明了书中的每种方法。我们选择使用不同的产品作为每章的示例，而不是在整本书中使用相同的示例。
CAIRS：用于数字心理健康的因果人工智能推荐系统 Mathew Varidel，博士 a；Victor An a，Ian B. Hickie a，医学博士，Sally Cripps b，c，博士，Roman Marchant b，c，博士，Jan Scott d，博士，Jacob J. Crouse a，博士，Adam Poulsen a，博士，Bridianne O'Dea e，博士，Frank Iorfino a，博士 a 悉尼大学大脑与思维中心，澳大利亚新南威尔士州。 b 悉尼科技大学人类技术研究所，澳大利亚新南威尔士州。 c 悉尼科技大学数学与物理科学学院，澳大利亚新南威尔士州悉尼。 d 纽卡斯尔大学神经科学研究所学术精神病学，英国纽卡斯尔。 e 弗林德斯大学心理健康与福祉研究所，弗林德斯大学，南澳大利亚阿德莱德，澳大利亚。 * 通讯作者：Mathew Varidel，5 楼，1 King Street，Newtown，新南威尔士州 2042，mathew.varidel@sydney.edu.au 摘要 数字心理健康工具有望增强和扩大有需要的人获得医疗服务的机会。一些工具向个人提供干预建议，通常使用简单的静态规则系统（例如，if-else 语句）或结合预测性人工智能。然而，干预建议需要基于对不同干预措施下未来结果的比较来做出决定，这需要考虑因果关系。在这里，我们开发了 CAIRS，这是一个因果人工智能推荐系统，它使用个人的当前表现和领域之间学习到的动态来提供个性化的干预建议，以识别和排名对未来结果影响最大的干预目标。我们的方法应用于从数字心理健康工具收集的两个时间点（从基线开始 1 周 - 6 个月）的多个心理健康和相关领域的纵向数据。在我们的例子中，心理困扰被发现是影响多个领域（例如个人功能、社会联系）的关键影响领域，因此在多个领域不健康的复杂情况下，心理困扰通常是首选目标。我们的方法广泛适用于因果关系很重要的推荐环境，并且该框架可以纳入实时应用程序中以增强数字心理健康工具。关键词：因果关系；人工智能；决策理论；幸福感；心理困扰；功能；睡眠；社会支持
CAIRS：用于数字心理健康的因果人工智能推荐系统 Mathew Varidel，博士 a；Victor An a，Ian B. Hickie a，医学博士，Sally Cripps b，c，博士，Roman Marchant b，c，博士，Jan Scott d，博士，Jacob J. Crouse a，博士，Adam Poulsen a，博士，Bridianne O'Dea e，博士，Frank Iorfino a，博士 a 悉尼大学大脑与思维中心，澳大利亚新南威尔士州。 b 悉尼科技大学人类技术研究所，澳大利亚新南威尔士州。 c 悉尼科技大学数学与物理科学学院，澳大利亚新南威尔士州悉尼。 d 纽卡斯尔大学神经科学研究所学术精神病学，英国纽卡斯尔。 e 弗林德斯大学心理健康与福祉研究所，弗林德斯大学，南澳大利亚阿德莱德，澳大利亚。 * 通讯作者：Mathew Varidel，5 楼，1 King Street，Newtown，新南威尔士州 2042，mathew.varidel@sydney.edu.au 摘要 数字心理健康工具有望增强和扩大有需要的人获得医疗服务的机会。一些工具向个人提供干预建议，通常使用简单的静态规则系统（例如，if-else 语句）或结合预测性人工智能。然而，干预建议需要基于对不同干预措施下未来结果的比较来做出决定，这需要考虑因果关系。在这里，我们开发了 CAIRS，这是一个因果人工智能推荐系统，它使用个人的当前表现和领域之间学习到的动态来提供个性化的干预建议，以识别和排名对未来结果影响最大的干预目标。我们的方法应用于从数字心理健康工具收集的两个时间点（从基线开始 1 周 - 6 个月）的多个心理健康和相关领域的纵向数据。在我们的例子中，心理困扰被发现是影响多个领域（例如个人功能、社会联系）的关键影响领域，因此在多个领域不健康的复杂情况下，心理困扰通常是首选目标。我们的方法广泛适用于因果关系很重要的推荐环境，并且该框架可以纳入实时应用程序中以增强数字心理健康工具。关键词：因果关系；人工智能；决策理论；幸福感；心理困扰；功能；睡眠；社会支持
产品设计与开发
本书包含为我们教授的产品开发跨学科课程而开发的材料。这些课程的参与者包括工程研究生、工业设计学生和 MBA 学生。虽然我们的目标是将本书面向此类跨学科研究生水平的读者，但许多教授工程设计研究生和本科生课程的教师也发现这些材料很有用。产品设计与开发也适用于执业专业人士。事实上，我们无法避免为专业读者写作，因为我们的大多数学生本身都是从事产品开发或密切相关职能的专业人士。本书将营销、设计和制造的观点融合到产品开发的单一方法中。因此，我们让各种学生了解工业实践的现实以及产品开发团队各个成员所扮演的复杂而重要的角色。特别是对于工业从业者，我们提供了一套产品开发方法，可立即应用于开发项目。学术界经常听到的一场争论是，设计应该主要通过建立理论基础来教授，还是通过让学生参与监督松散的实践来教授。对于更广泛的产品设计和开发活动，我们拒绝将这两种方法推向极端。没有实践的理论是无效的，因为在实际环境中需要学习许多细微差别、例外和微妙之处，而且一些必要的任务缺乏足够的理论基础。没有指导的实践很容易导致挫败感，无法利用成功的产品开发专业人员和研究人员长期积累的知识。从这个意义上讲，产品开发就像航海：熟练程度是通过实践获得的，但一些关于船帆工作原理的理论和一些关于操作船的力学（甚至技巧）的指导会大有帮助。我们试图通过强调方法来在理论和实践之间取得平衡。我们所介绍的方法通常是完成任务的分步程序，但很少体现出清晰简洁的理论。在某些情况下，这些方法部分地得到了长期研究和实践传统的支持，如产品开发经济学章节中所述。我们提供这种多样性是因为我们认为它使得在其他情况下，这些方法是相对较新的和临时技术的提炼，如环境设计章节中所述。在所有情况下，这些方法都提供了解决产品开发问题的具体方法。根据我们的经验，产品开发的最好学习方法是将结构化方法应用于工业或学术环境中正在进行的项目工作。因此，我们打算将本书用作在课程项目或工业实践中完成开发任务的指南。工业示例或案例研究说明了书中的每种方法。我们选择使用不同的产品作为每章的示例，而不是在整本书中使用相同的示例。
使用 Vgg16 和 Densenet Cnn 检测视网膜 Oct 图像中的脉络膜新生血管 (Cnv)
4,5 学生，SRM 科学技术研究所软件工程系摘要 - 在本研究中，我们打算使用深度学习架构来诊断视网膜光学相干断层扫描 (OCT) 图像中的脉络膜新生血管。光学相干断层扫描 (OCT) 图像可用于区分健康眼睛和患有 CNV 疾病的眼睛。研究中使用了深度学习的 DenseNet 和 Vgg16 架构，并更改了两种架构的超参数以正确诊断疾病。检测到疾病后，使用用于处理图像的 Python OpenCV 库将患病的 OCT 图像与背景分割开来以进行感兴趣区域检测。架构实施的结果表明，Vgg16 在检测图像方面比密集网络架构表现出更好的效果，准确率为 97.53%，比密集网络高出约一个百分点。关键词——深度学习、CNN、Vgg16 模型、密集网络模型、视网膜 OCT I 引言光学相干断层扫描是诊断视网膜疾病最广泛使用的诊断成像方法之一。OCT 机器的输出提供 OCT 图像，并提供足够的可视化效果来预测 OCT 胶片上印记的视网膜血管是否存在一些定性和定量变化。视网膜层的增加或减少及其测量值是疾病检测临床试验中的主要评估指标。定期进行视网膜 OCT 扫描有助于早期发现任何与视网膜相关的疾病，并可在年老时避免 [9]。如果在身体中检测到视网膜疾病，许多大脑、眼睛和心血管系统疾病都已出现。通过 OCT 扫描还可以检测到各种其他疾病，患有糖尿病的人患糖尿病视网膜病变的几率很高，而且任何类型的黄斑水肿也可以在视网膜 OCT 图像中看到。本研究主要关注脉络膜新生血管 (CNV)，它是发达国家失明的主要原因之一。通俗地说，脉络膜新生血管可以定义为视网膜脉络膜层中额外血管的生成。同一脉络膜层的最内层称为 Brunch 膜 (BM)，任何类型的膜损伤都可能导致视网膜脉络膜新生血管，并导致未来失明。近年来，深度学习在医学图像中对患病和未患病图像进行分类的应用有所增加。事实证明，CNN 等深度学习技术在物体检测、图像识别和分割方面也大有用处。因此，这证明了使用深度学习分析 OCT 图像以获取患病图像的重要性。使用深度学习 Vgg16 和 DenseNet 的最新架构对患病图像的预测进行比较。然后分割患病图像以突出显示视网膜层中具有脉络膜新生血管的增强血管和空洞形成 [6]。 * 通讯作者：MS Abirami，abirami.srm@gmail.com