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小胶质细胞中的21连锁造血基因变体赋予了阿尔茨海默氏病的人IPSC模型
A Trisomy 21-linked Hematopoietic Gene Variant in Microglia Confers Resilience in Human iPSC Models of Alzheimer's Disease Mengmeng Jin 1 , Ziyuan Ma 1 , Rui Dang 1 , Haiwei Zhang 1 , Rachael Kim 1 , Haipeng Xue 2 , Jesse Pascual 3 , Steven Finkbeiner 4,5 , Elizabeth Head 3 , Ying刘2，彭江1， * 1 1个细胞生物学和神经科学系，罗格斯大学新不伦瑞克省，皮斯卡塔维，新泽西州08854，美国2，美国2环境健康科学系罗伯特·斯蒂姆佩尔公共卫生与社会工作学院，佛罗里达州佛罗里达州国际学院，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州教学，3498777777777777.987777777777777777777.79877777777777777777.7987， Irvine，CA 92697，美国4 CETER，用于系统和治疗学以及Taube/Koret神经退行性疾病中心，Gladstone Institutes；加利福尼亚大学，旧金山，加利福尼亚州94158，美国5个神经病学和生理学系，加利福尼亚大学旧金山，美国加利福尼亚州94158，美国 *地址通信到：Peng Jiang，Ph.D。细胞生物学和神经科学副教授系罗格斯大学新不伦瑞克604 Allison Road，Piscataway，NJ 08854电子邮件：peng.jiang@rutgers.edu电话：848-445-2805
与绿色和传统供应商之间竞争的绿色供应连锁店的最佳策略
摘要。我们考虑由传统供应商，绿色供应商和制造商组成的绿色供应链。我们研究了供应商原材料价格的最佳策略，以及制造商的生产和绿色原材料订购。特别是我们考虑了三种价格竞争模型：传统供应商领导的模型，绿色供应商领导的模型和NASH游戏模型。结果表明，绿色供应商的占主导地位，绿色材料价格的可能性越高，高于传统材料价格。此外，制造商的产品绿色水平是绿色供应商领导的模型下最低的，并且是传统供应商主导的模型下的最高水平。我们还发现，随着制造商的产量不确定性提高，传统和绿色原材料的价格均相对于制造商的产品绿色水平降低。此外，随着客户的绿色偏好增加，绿色原材料的价格上涨，传统原材料的价格下降，产品绿色水平也会提高。
AAV-RPGR 基因疗法挽救人类视网膜类器官模型中 RPGR 相关 X 连锁视网膜色素变性的视蛋白错误定位
摘要：视网膜色素变性 GTPase 调节剂 (RPGR) 基因内的变异是 X 连锁视网膜色素变性 (XLRP) 的主要原因，XLRP 是一种常见且严重的遗传性视网膜疾病。XLRP 的特征是光感受器的逐渐退化和丧失，导致视力丧失，并最终导致双侧失明。不幸的是，目前尚无针对 RPGR 相关 XLRP 的有效批准治疗方法。我们试图使用临床相关构建体研究 RPGR ORF15 基因补充在人类 RPGR 缺陷型视网膜类器官 (RO) 中的有效性。使用针对 RPGR 的成熟 CRISPR/Cas9 基因编辑方法生成同源 RPGR 敲除 (KO) 诱导的多能干细胞 (IPSC)。RPGR-KO 和同源野生型 IPSC 分化为 RO，并用于测试腺相关病毒 (AAV) RPGR (AAV-RPGR) 临床载体构建体。使用 AAV-RPGR 转导 RPGR-KO RO 成功恢复了 RPGR mRNA 和蛋白质的表达，并定位到杆状和锥状感光细胞中的感光连接纤毛。载体衍生的 RPGR 显示出与 WT RO 相同的谷氨酰化水平。此外，用 AAV-RPGR 治疗可恢复 RPGR-KO RO 内的视紫红质定位，从而减少对感光外核层的错误定位。这些数据提供了对 RPGR ORF15 基因补充在人类感光细胞中的功能效力的机制见解，并支持了之前报道的在 RPGR 相关 XLRP 患者中使用该载体构建体进行的 I/II 期试验的积极结果，该载体构建体目前正在进行 III 期临床试验。
与双通道供应连锁店的竞争供应商是否应该在电子商务平台上采用代理商销售？
在本文中，我们检查了电子商务平台竞争供应商提供的具有典型双通道供应链的销售代理机构或批发合同，应采用典型的双通道供应链，而在直接渠道和间接平台渠道之间没有区分产品，如挖掘式渠道。特别是，我们考虑了两个相互竞争的供应商中的每个情况，即其是否通过直接渠道和/或间接渠道通过平台出售。此外，如果通过该平台出售，供应商还选择销售合同或批发合同的代理商。构建和解决游戏理论模型，我们得出了一个主要结果，即以平衡，一个供应商仅通过直接渠道出售产品，而其他供应商也通过直接渠道和平台渠道通过采用批发合同出售，即使考虑到对称供应商的假设，也是通过批发合同出售的。这一发现产生了管理的含义，即在竞争环境中销售直接和平台渠道之间具有相同质量的产品的供应商不应采用代理机构销售，而应在通过平台销售时定期批发合同。此外，这发现在先前的研究中，将传统的见解与现有模型的传统见解相反，即当供应商没有自己的直接销售渠道时，至少有一个竞争的供应商始终会采用代理合同。©2023作者。由Elsevier B.V.这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
城市检察官Mara W. Elliott起诉当地连锁店，违反了针对烟草的新法律，因为Electron的使用令人震惊
最近可以在圣地亚哥城市检察官网站上访问最近的城市媒体发行版：https：//www.sandiego.gov/cityattorney在Instagram上关注城市律师办公室：圣地亚哥市检察官Mara W. Elliott（@sdcityattorm）（@sdcityattarmey）
社论：肠道微生物组在动物肠道连锁疾病中的潜在作用
微生物，包括细菌，真菌和病毒，它们在协同或拮抗关系中相互作用以维持稳定的肠道环境和功能（Zheng等，2020）。稳定的肠道微生物群已被证明是肠道执行各种复杂生理过程的先决条件，但是肠道微生物营养不良可能导致多种胃肠道疾病，包括腹泻，胃痛和结肠炎。此外，肠道微生物群落的影响范围超出了胃肠道系统，并可能引起其他全身性疾病。同样，为了提高我们对微生物组和宿主相互作用的知识，并开发了一种有效的方法来恢复扰动的动物和人类微生物生态系统。动物胃肠道系统中的肠道微生物替代或肠道微生物组组成和功能的差异与各种疾病有关，从代谢条件和胃肠道炎症到结肠炎到结肠炎，呼吸道疾病和呼吸道疾病。在这一研究领域，Zhang等。在过去的10年中对肠道和溃疡性结肠炎研究领域中的出版物进行了文献计量分析，这总结了有关肠道肠和溃疡性结肠炎全球研究趋势的当前知识。在另一只手上，了解整个肠道的微生物组成，并就如何提高动物的整体健康和生产力提供见解。Chang等。Chang等。已更新了我们对肠道猪的肠道菌群的结构和功能的了解，而藏猪猪的不同生长和发育阶段，这在其免疫性能中起着重要作用。
WellDyne 零售药店连锁列表
下列药店连锁店均在我们的网络中。要查看所有参与药店的完整最新列表，请登录 WellView.WellDyne.com 上的 WellView 会员门户。*
AAV-RPGR 基因治疗 RPGR 相关 X 连锁...
图 4. AAV-RPGR ORF15L 恢复 RPGR-KO RO 中的 RPGR 功能特性。（A）对 WT、未转导和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO 类器官中的 RPGR 谷氨酰化进行 WES 分析。（B）以 RPGR：β-微管蛋白比率计算的 WES RPGR 谷氨酰化水平量化表明，与未转导的 RO 相比，AAV-RPGR ORF15L 处理的 RPGR-KO RO 中的 RPGR 谷氨酰化增加。n=3-6 RO，** 与未转导 RO 相比 p<0.01。（C）对 WT、未转导的 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中的 RGPR-GT335 共定位进行 IF 分析。比例尺 = 20μm。 (D) RPGR-GT335 共定位的量化。n=2-3 RO。*** p<0.001，**** p<0.0001 vs 非转导 RO。(E) WT、非转导 RPGR-KO 和 AAV-RPGR ORF15L 处理的 d160 RO 中 RGPR-GT335 共定位的 IF 分析。视网膜外核区域 (ONL) 以橙色箭头表示。比例尺 = 40μm。(F) 视紫红质错误定位的量化，分析为 ONL 中高于阈值的像素。n=2-3 RO。** p<0.01 vs 非转导 RO。
化学性行为、男男性行为者和 HIV 连锁反应
级联框架还认识到并旨在应对个人可能随时间推移面临的风险和服务获取障碍的动态性质。这种导向强调了项目需要为客户提供灵活、以客户为中心和适应性强的咨询和案例管理支持，时间跨度可能从数月到数年。为了满足这一需求，项目需要扩大实施动机咨询和其他策略，不断根据客户的特定偏好、愿望和需求提供支持。它还表明了综合服务交付和转介方法的强大优势，这些方法为客户提供与其他相关服务（如药物使用相关服务）的无缝和便捷连接，因为他们的个人风险会随时间推移而变化。通过以重点人群为主导的站点提供这些服务，并扩大使用由同伴主导的在线推广、导航和支持，可能有助于克服重要的获取障碍
有害等位基因频率、遗传搭便车和连锁不平衡的变化揭示了非洲水牛在大陆范围内的高遗传负荷
高遗传负荷会对种群生存力产生负面影响，并增加对疾病和其他环境压力源的易感性。之前对南非两个非洲水牛 (Syncerus caffer) 种群进行的微卫星研究表明，由于有害等位基因的高频率出现，全基因组遗传负荷很大。本研究评估了这些等位基因在大部分水牛分布范围内的出现情况，它们对雄性身体状况和牛结核病抗性产生负面影响。利用来自 34 个地方（从南纬 25 度到北纬 5 度）1,676 头动物的现有微卫星数据（2-17 个微卫星位点），我们发现了与上述雄性特征相关的整个大陆的微卫星等位基因频率梯度。频率在从南到北的纬度范围内下降（每个位点的平均 Pearson r = -0.22）。频率变化与多位点杂合性变化相一致（调整后的 R 2 = 0.84），与东非相比，南部非洲的杂合性下降幅度高达 16%。此外，在五个连锁位点对上检测到了大陆范围的连锁不平衡 (LD)，其特点是雄性有害性状相关等位基因之间存在较高的正位点间关联比例（0.66，95% CI：0.53，0.77）。我们的研究结果表明，早期观察到的性染色体减数分裂驱动系统驱动了大陆范围和基因组范围内的雄性有害等位基因选择，导致频率变化、搭便车效应导致的杂合性降低以及由于雄性有害等位基因在单倍型中同时出现而导致的广泛 LD。所涉及的选择压力必须很高，以防止等位基因频率谱系和单倍型因 LD 衰减而遭到破坏。由于大多数水牛种群是稳定的，这些结果表明，自然哺乳动物种群（取决于其遗传背景）可以承受较高的遗传负荷。