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World File Search System逆转
肉桂酸降低大鼠血压并逆转血管内皮功能障碍
肉桂酸 (CA) 具有重要的心血管作用，如保护心脏、抗动脉粥样硬化、抗高血脂和抗氧化，这预示着它在高血压治疗中具有潜在作用。这项研究旨在调查 CA 在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中的抗高血压潜力，随后对其进行评估，以了解其在各种血管制剂中的作用。在麻醉状态下，对正常血压和高血压大鼠采用侵入性血压监测技术。使用来自大鼠和兔子的分离主动脉环、Langendorrf 灌注的兔离体心脏和豚鼠右心房来探究潜在机制。使用连接到 PowerLab 数据采集系统的压力和力传感器记录反应。静脉注射 CA 分别导致高血压大鼠和正常血压大鼠的平均动脉压 (MAP) 下降 54% 和 38%。在大鼠主动脉环中，CA 表现出毒蕈碱受体相关的 NO 和吲哚美辛敏感的内皮依赖性 ( > 50%) 和钙拮抗剂以及 K ATP 介导的内皮非依赖性血管扩张作用。CA 在豚鼠心房条中表现出负性肌力和变时性作用。CA 抑制心室收缩力和心率，同时导致冠状动脉流量增加 25%。这项研究支持了 CA 作为抗高血压药物的药用重要性。
和Exanet alfa，用于逆转因子Xa抑制剂活性
1日本苏亚州国家脑脑血管医学系，日本神经病学系2号神经病学系，日本北北部医院3个国家医院仙台，日本仙台，日本4个国家医疗机构，日本4个国家医院，日本NAGOYA医院，日本Nagoya医院，日本Nagoya医院5 Yokosai 5 Yokosuka kyosai of yokosuka kyosai of yokosuk，神经外科，日本日本库曼托的日本红十字会库马托医院7神经外科手术司，脑血管医学和手术系，塞西卡伊·库曼莫托医院，日本库马托市塞西卡伊·库曼莫托医院8日本神经外科部，日本日本日本日本日本医学院，日本医疗中心医院，日本北部医院11 neurosurgery，ota纪念医院，fuki nipp，fukuy nippon，fukuy andky，fukuy andky，fukuy andky，fukuy andky，fukuy andky，fukuy andky，10张，10张，10张，10张。开发，亚历山大，阿斯利康罕见疾病，东京，日本，日本研究与开发，布里斯托尔·迈尔斯·索尔，东京，日本东京13脑脑血管医学和神经病学系，国家医院组织京胡岛医学中心，日本福库卡，日本
中国在规范平台经济方面的巨大逆转
本文开发了研究中国法规的五元素快乐模型：监管过程是分层的，最高领导能力是适应性的，中国的监管机构是狭och的，公司很柔和，中国公众需要大喊大叫。通过关注中国在规范平台经济方面的巨大逆转，我表明中国政策波动源于等级结构，即权力集中在顶级领导者中，他们也遭受了慢性信息赤字。我特别强调了顶级领导力，科技公司的积极游说以及监管机构的官僚惯性，共同助长了中国在线平台的滞后。当危机笼罩时，顶级领导层迅速动员所有行政资源和宣传，以发起针对科技巨头的执法运动。但是，如果没有强大的司法监督，积极进取的代理干预措施会造成过度执行和行政虐待的风险。到目前为止，中国对其政策控制的重新定位已大大加强了其在各种方面的监管能力，包括金融，反托拉斯和数据法规。通过对平台治理进行更大的监督，政府增强了各种平台参与者在处理平台方面的议价能力。政府的重型方法还为推动技术公司的巨大杠杆作用，以优先开发尖端技术，并将其远离外国股票市场，从而减少对西方对技术和资本的依赖。尽管竞选活动的直接影响，但它是否会带来持久的变化尚待观察，尤其是鉴于科技公司的持续游说和监管捕获的风险。同时，动荡的政策摇摆本身产生了风险和不确定性，这反过来又可能导致家庭社会和金融稳定性。由于世界其他地区类似地面临有关如何控制大型技术的棘手问题，因此中国对平台法规的经验可能会提供一些涉及全球政策辩论的教训。尽管本文主要关注平台经济，但快乐的模型有望阐明中国及其他地区的其他监管治理领域的复杂性和动态。
全世界的短期逆转和长期势头：理论和证据
5 Barardehi，Bogousslavsky和Muravyev（2022）表明，动量利润主要是在正常交易期间从价格中散发出来的，与过夜时间相反，这与势头相反，这是一致的，这是一致的，这是一致的，因为投资者的销售量低于投资者到现金流量信息（在交易日期内发布）。Huang（2022）表明，在投资组合形成期间，赢家和输家收益之间的差异与动量利润有负相关，如果较小的差价表明在编队期间对信息的反应较低，这与我们的模型是一致的（因此，价格更高的价格移动后，形成后的成型）。6一些模型从理性的角度解释了经验观察到的回报可预测性。Cujean和Hasler（2017）表明，在糟糕的时期，由于不确定性的增加，投资者的意见两极化，并且持续的分歧会导致势头。Johnson（2002）表明，当预计股息增长率随时间而变化时，与理性投资者的模型可能会产生动量效应。 尽管这些论文提供了重要的经济见解，但通过动量实现的夏普比率似乎太大，无法用理性模型来解释（Brennan，Chordia和Subrahmanyam（1998））。 7 Jegadeesh（1990）和Lehmann（1990）分别考虑每月和每周的地平线上的逆转，我们的研究主要集中于以前的地平线上的逆转。 有一个单独的文献，重点是更短的（每日）视野。 因此，Baltussen，Van Bekkum和DA（2019）以及DA，Tang，Tao和Yang（2023）将股票和商品指数的每日逆转归因于噪声交易。Johnson（2002）表明，当预计股息增长率随时间而变化时，与理性投资者的模型可能会产生动量效应。尽管这些论文提供了重要的经济见解，但通过动量实现的夏普比率似乎太大，无法用理性模型来解释（Brennan，Chordia和Subrahmanyam（1998））。7 Jegadeesh（1990）和Lehmann（1990）分别考虑每月和每周的地平线上的逆转，我们的研究主要集中于以前的地平线上的逆转。有一个单独的文献，重点是更短的（每日）视野。因此，Baltussen，Van Bekkum和DA（2019）以及DA，Tang，Tao和Yang（2023）将股票和商品指数的每日逆转归因于噪声交易。Nagel（2012）以及So and Wang（2014）发现，当做市商受到财务限制或面临更大的库存风险时，每天的单个股票逆转会更高。 cakici和Zaremba（2022）表明，这些反转的一部分可以通过显着性来解释，即，对于给定一天的平均库存，回报与收益相对的极端程度。Nagel（2012）以及So and Wang（2014）发现，当做市商受到财务限制或面临更大的库存风险时，每天的单个股票逆转会更高。cakici和Zaremba（2022）表明，这些反转的一部分可以通过显着性来解释，即，对于给定一天的平均库存，回报与收益相对的极端程度。
- 高级改装套件解决方案硬总线逆转AEG ...
空气断路器多年前投入使用可能无法提供当今要求的可靠性和安全保证。确保人，装备和过程得到适当保护是一个越来越多的关注。由于缺乏材料或零部件过量时，维护不足以使工作套件是最好的解决方案。ABB低压服务提供了一种独特的方法，可以通过更改磨损或过时的零件，同时维护原始的工厂和设备配置，从而将安装的硬件和软件提高到下一代。该套件在ABB SACE DI Vision Lab中进行了测试，该实验室得到了Accredia的认可，并由重要的国际认证机构（例如Acae/Lovag，Ance，Ance，ASTA，ETL Semko，ul，ul，CSA，CSA和海军注册）所承认。
逆转2型糖尿病治疗中的胰腺β细胞去分化
维持葡萄糖稳态是生存和健康的基础。当葡萄糖稳态失败时，糖尿病会发育。2型糖尿病（T2D）的特征是胰岛素抵抗和胰腺β细胞衰竭。β细胞无法补偿胰岛素抵抗会导致高血糖症，这反过来驱动了脂质代谢和β细胞衰竭的改变。因此，胰腺β细胞的胰岛素分泌是葡萄糖稳态的主要成分。受损的β细胞功能和β细胞质量减少在糖尿病中。这两种特征都源于未能维持β细胞身份，这会导致β细胞将分化分化为非功能性内分泌祖细胞样细胞或转化为其他内分泌细胞类型。在这方面，实现疾病改良的关键问题之一是如何重新建立β细胞身份。在这篇综述中，我们关注β细胞失败的原因和含义，以及其作为T2D处理的潜在可逆性。
水稻品种中逆转座子 Tos17Chr.7 的失活……
摘要 逆转座子是一类可移动的遗传元件，能够通过逆转录 RNA 中间体进行转座。水稻品种日本晴在第 7 号染色体上（Tos17 Chr.7）和第 10 号染色体上（Tos17 Chr.10）含有两个几乎相同的 Tos17 基因组拷贝，Tos17 是一个内源的 copia 样 LTR 逆转座子。前期研究表明，在组织培养过程中，只有 Tos17 Chr.7 具有转座活性。Tos17 Chr.7 已被广泛用于插入诱变，作为水稻基因功能分析的工具。然而，在水稻转化过程中，Tos17 Chr.7 转座可能会产生具有不良性状的体细胞突变，从而影响转基因的评估或应用。本研究利用 CRISPR/Cas9 基因编辑系统构建了一个 Tos17 Chr.7 敲除突变体 D873。 Tos17 Chr.7 在D873上的基因编辑等位基因被命名为Tos17 D873 ，该基因在Tos17 Chr.7的pol基因上有一个873bp的DNA缺失，从而导致GAG-整合酶前结构域和整合酶核心结构域的缺失。虽然Tos17 D873的转录在D873愈伤组织中被激活，但在再生的D873植株中没有检测到Tos17 D873的转座。结果表明GAG-整合酶前结构域和整合酶核心结构域是Tos17 Chr.7转座所必需的，且这两个结构域的缺失不能被水稻基因组中的其他LTR逆转录转座子补充。由于 Tos17 Chr.7 衍生的体细胞克隆诱变在 D873 植物中被阻断，因此 Tos17 D873 等位基因的产生将有助于生产转基因水稻植物，以进行基因功能研究和遗传工程。类似的方法可用于在作物育种中失活其他逆转录转座子。
选择性抑制JAK3信号足以逆转脱发Areata
引言脱发Areata（AA）是一种毛囊（HF）的自身免疫性疾病，其范围从头皮上的圆形斑块到完全脱发，与巨大的心理爆发有关，与患者相关（1，2）。AA的病因尚未完全了解，但可能涉及遗传易感性和环境触发器的组合（3）。我们先前表明，细胞毒性的天然杀戮2组成员D阳性（NKG2D +），CD8 + T细胞积累在皮肤中并有助于HF破坏（4、5）。AA的发病机理还与促促炎细胞因子的过度表达有关，例如干扰素γ（IFN-γ）和共同γ链（γC）细胞因子，这些细胞因子破坏了HF免疫特权并促进细胞毒性T淋巴细胞的生存和功能。值得注意的是，这些促进性细胞因子通过其受体通过Janus激酶/信号转移器的家族和转录激活剂（JAK/STAT）发出信号。JAK/STAT途径在先天和适应性免疫以及Hema-Topoiesis中都起着至关重要的作用。jak/stat途径的不受约束的激活有助于多种自身免疫性疾病和增殖性疾病，使JAKS成为治疗此类疾病的药理操作的有吸引力的靶标（8，9）。的确，小分子JAK抑制剂（JAKI）在治疗类风湿关节炎和骨髓纤维化以及其他自身免疫性和恶性增生性疾病方面表现出临床效率（10-12）。AA的特征是JAK/STAT活性的失调，特别是γC细胞因子和IFN-γ信号传导途径（3，4）。我们的实验室最近率先使用JAK1/2抑制剂鲁唑替尼和bariticinib，以及pan-jak抑制剂Tofacitinib在人AA治疗中的使用（3，13-15）。然而，尚未研究JAK1，JAK2和JAK3抑制对AA中Ruxolitinib，Bariticinib和Tofacitinib的治疗益处的相对贡献。最近，许多JAK选择性抑制剂已进入临床试验，以治疗各种恶性肿瘤和炎症性疾病。例如，一种JAK1选择性抑制剂Incb039110在慢性斑块牛皮癣和髓纤维的II期试验中显示出效率（16，17）。JAK2选择性抑制作用 - ITOR CEP-33779似乎在全身性红斑狼疮的小鼠模型中有效（18）。fedra-tinib和parcritinib是其他JAK2选择性抑制剂，在髓增生性疾病的鼠模型以及髓样和淋巴性恶性肿瘤中表现出治疗性有效性（19，20，20）。
Ko143 通过停用 P- 逆转胶质母细胞瘤中的 MDR ...
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的过度表达与胶质母细胞瘤 (GBM) 的多药耐药性有关。尽管之前研究的药物外排泵广谱抑制剂由于体内毒性而未能在临床研究中取得进展，但仍需要研究临床上可行的靶向抑制剂。本研究评估了 Ko143（一种无毒的 fumitremorgin C 类似物）对替莫唑胺 (TMZ) 在耐药胶质母细胞瘤干细胞中的疗效的影响。材料和方法：我们使用 ATP-Glo 测定法确定细胞活力，并使用流式细胞术进行细胞周期分析。通过 RT-qPCR 分析比较基因表达。结果：当与 Ko143 联合使用时，TMZ IC 50 在耐药表型中降低了 41.07%（p<0.01）。此外，TMZ 耐药表型 (GBM146) 的 P-gp 表达比 TMZ 敏感表型 (GBM9) 高 44 倍 (p<0.01)，而 BCRP 表达则低 0.6 倍。Ko143 增强了 TMZ 的疗效，并且可能比之前表明的更有效地抑制 P 糖蛋白。结论：进一步开发用于联合化疗的无毒、靶向药物外排泵抑制剂可能会改善胶质母细胞瘤患者的预后。
使用 sCD39/抗 CD3 治疗逆转实验性自身免疫性糖尿病
细胞外 (e)ATP 是一种强效的促炎分子，由炎症部位的死亡/受损细胞释放，并被膜外核苷酸酶 CD39 和 CD73 降解。在本研究中，我们试图揭示 eATP 降解在自身免疫性糖尿病中的作用。然后，我们评估了可溶性 CD39 (sCD39) 给药在 NOD 小鼠的预防和逆转研究以及机制研究中的效果。我们的数据显示，与糖尿病前期 NOD 小鼠相比，高血糖 NOD 小鼠的 eATP 水平升高。发现 CD39 和 CD73 由 a 细胞和 b 细胞以及不同亚群的 T 细胞表达。重要的是，糖尿病前期 NOD 小鼠的胰腺、胰腺淋巴结和脾脏内显示 CD3 + CD73 + CD39 + 细胞的频率增加。给糖尿病前期 NOD 小鼠注射 sCD39 可降低其 eATP 水平，消除 CD4 + 和 CD8 + 自身反应性 T 细胞的增殖，并增加调节性 T 细胞的频率，同时延缓 1 型糖尿病的发病。值得注意的是，与 sCD39 和抗 CD3 同时给药相比，sCD39 和抗 CD3 在恢复新近高血糖 NOD 小鼠正常血糖方面表现出很强的协同作用