1 北京大学口腔医学院·医院口腔材料科,北京 100081;dandan66x@126.com (DX);yuanshenpo@163.com (SY) 2 口腔数字化医疗与材料国家工程实验室,国家口腔疾病临床研究中心,口腔数字医学与材料北京市重点实验室,国家药品管理局口腔材料重点实验室,卫生部数字化口腔工程与技术研究中心,北京 100081;drwangfeilong@126.com 3 北京大学口腔医学院·医院修复科,北京 100081 4 国家药品管理局医疗器械技术审评中心,北京市海淀区 100081;panshuo@cmde.org.cn * 通信地址:liuyunsong@hsc.pku.edu.cn (YL); xuyx@hsc.pku.edu.cn (YX)
紧急批准推出了新的局部2-脱氧葡萄糖(2-DG)药物,用于治疗Covid-19 [6],最初是为癌症治疗的,因为它积极有效地抑制了SARS-COV-2;政府释放了该药物,被用作中等至重度病例的辅助疗法。它还指出,由于其简单的化妆;它可以轻松地生产并在该国大量提供,并希望最终可以广泛使用它并缓解当前的COVID紧急情况。大量患者面临严重的氧气依赖性,需要住院;由于其在感染细胞中的运行机制,该药物有望挽救宝贵的生命。但是,一些批评家警告说,没有足够的数据来支持该药物的紧急批准作为COVID-19治疗。
基于前期开发的功能性高分子生物材料构建了一系列可注射水凝胶体系,包括基 于 “ thiol-ene ” 点击化学反应构建的超支化聚合物/巯基功能化细胞外基质材料交 联水凝胶体系【Acta Biomaterialia 2018, 75, 63; Biomater.Sci.2021, 9, 4139】、基于动态共价化学交联的自愈合可注射水凝胶体系【ACS Appl.Mater.Interfaces 2020, 12, 38918; Applied Materials Today 2021, 22, 100967】 以及基于离子交联和氢键作用的双网络水凝胶体系【Adv.Funct.Mater.2024, 2313322】。创建的超支化聚合物与巯基功能化透明质酸/硫酸软骨素水凝胶可结 合干细胞作为复合型组织修复材料,在创面愈合以及软骨修复方面展现出了显着 的组织再生效果。开发的基于席夫碱动态化学交联水凝胶具有良好的可注射性、 自愈合性以及组织粘附性,在生物3D 打印以及软组织粘附生物胶水方面展现出了 优越的应用前景。
Mitragotri教授的研究集中于药物输送,该领域提供了基本的理解和技术解决方案,以提取候选药物的全部治疗潜力。潜在的候选药物在没有交付考虑的情况下不能成为有效的药物。Mitragotri教授在药物输送方面的研究包括两个部分:(i)促进对限制药物输送的生物学障碍的基本了解,这些障碍限制了药物输送(透皮膜),粘膜膜(口服递送),血脑屏障(CNS递送)(CNS递送)和液体携带者(在液体中)和材料(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(II)(交联的透明质酸水凝胶)和技术(低频超声,脉冲微型喷射器和细胞背包)以克服这些障碍。Mitragotri教授的发明为治疗糖尿病,肥胖,癌症,皮肤病学疾病,神经系统疾病,出血和感染铺平了道路。他对以下区域产生了特殊的影响:无针药物输送系统(糖尿病,皮肤病学疾病和肥胖的药物通过透皮或口服途径作为注射的替代方案):Mitragotri教授开发了生物物理物理学的见解和皮肤和肠上皮上皮层的生物物理见解和数学模型。他第一次使用低频超声(Science 1995)和使用超声监测的透皮葡萄糖监测(自然医学2000)来证明透皮蛋白递送。他发明了一个离子液体笼(PNAS 2014),成为第一个进入诊所的药物输送离子液体。控制。rel。他第一次报告了透皮配方的高通量筛查方法(自然生物技术2004,PNAS 2005)和液体微型注射器,用于皮肤递送(PNAS 2007)。他还发明了用于口服生物制剂(包括肠斑块)的技术(第一肠贴剂演示,J。2004)和第一个离子液体基蛋白递送(PNAS 2018)。他的透皮交付技术已发展为诊所和商业产品(临床试验:NCT00126932,NCT00126919,NCT01119898,NCT05367908,NCT04886739,NCT05202366)。聚合物疗法(用于癌症,出血和眼科疾病的新型透明质酸材料的开发):Mitragotri教授开发了首个基于透明质酸的基于透明质酸的原位交叉互联凝胶,使用生物正交的点击化学,该水凝胶已进入临床(ADV。健康。
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖(CS)是一种天然无毒的高分子材料,具有良好的生物降解性和生物相容性,被广泛应用于抗肿瘤药物的递送,用于癌症的诊断和治疗。16,17此外,CS具有大量的氨基(-NH 2)和羟基(-OH),是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上,可以大大防止药物过早释放。然而,以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用,而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性,可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时,透明质酸由于其低免疫原性,高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体(簇决定簇44,CD44)而被用于药物递送系统。20 因此,HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22
Margaroli,M。Summa,R.Spanò,G。Tassisto,L。Vezzulli,T。Flagie,R。Bertorelli,A。Athanassiou*,I。S. S. Bayer*;聚乙烯基吡啶酮/透明质酸的双层构建体,用于测序的皮肤抗疾病和抗生素,化学工程杂志(2019)358,912-923。 https://doi.org/10.1016/j.cej.2018.10.048•M。Contardi,J。A. Heredia-guerrero,G。Perotto,P。Valentini,P。P。Pomimo,R.Spanò,L.
项目简介:甲真菌病治疗困难,是皮肤科的难点和热点之一。透皮渗透困难是限制甲真菌病局部药物治疗的重要瓶颈,往往导致选择生物利用度低、副作用大、易引起耐药性的全身给药方式。由于前期对甲真菌病局部用药的探索较高,证实了经甲沟局部给药是可行的。可溶性微针作为一种微创、无痛的方法,可以突破表皮屏障,使药物进入甲沟。为了达到局部治疗效果的最大化,仍需解决药物在甲沟内的滞留和缓释,以达到持续抗菌的目的。本项目将纳米凝胶缓控释技术与可溶性微针相结合,实现抗真菌药物经皮透皮给药和药物在指甲基质中的滞留控制释放的目的。具体而言,本项目将设计透明质酸微针与载特比萘芬的纳米凝胶组合,采用两步浇铸法制备透皮给药系统,通过体外药敏试验确定其抗菌活性,并将特比萘芬透明质酸微针施用至甲真菌病患者的甲部,验证其临床效果及安全性。