透皮药物输送系统(TDDS)专门探索可以在治疗量中有效且无痛地传递更好分子的新方法,以克服与口腔途径相关的困难,即由于首次释放代谢而导致的生物利用度较差,并获得快速血液水平。透皮药物的传递通过更特定于现场的方式提高了药物的治疗有效性和安全性,但是体内的空间和时间放置对于减少了通过局部应用到完整的皮肤表面实现系统性药物的目标而体内的空间和时间放置。透皮斑块以预先确定和受控的速率以全身效应提供药物。通过扩散过程,该药物直接通过皮肤进入血液。所有TDD的成功取决于药物以足够数量渗透皮肤以达到所需的治疗作用的技能。
大多数意外过量的病例尚未与任何临床体征或症状有关,几乎所有有关的患者仍在继续治疗。在发生症状的情况下,包括恶心,呕吐,腹泻,腹痛,头晕,震颤,头痛,脾气暴躁,心动过缓,混乱状态,高胡质症,高血压,高血压,幻觉,幻觉,幻觉和不适。对胆碱酯酶抑制剂的过量可能导致胆碱能危机,其特征是恶心,呕吐,唾液,出汗,心动过缓,低血压,呼吸道抑郁和抽搐。肌肉无力是可能的,如果涉及呼吸道肌肉,可能会导致死亡。由于胆碱酯酶抑制剂对心率,心动过缓和/或晕厥的已知迷走神经效应,也可能发生。
目标:评估新的右旋苯丙胺透皮系统(D-ATS)的效率和安全性,以治疗儿童和青少年(6-17岁),并使用注意力/多活跃障碍(ADHD)。方法:在此阶段2中,评估了4个不同剂量(5、10、15和20 mg)的4个D-ATS斑块。患者开始了为期5周的开放标签,逐步剂量优化期,他们接受了5毫克的D-ATS贴片(应用于髋关节)9小时。在每周访问期间,根据效率和安全性,对患者进行了对下一个剂量水平的调整。在最佳剂量下,该剂量是在2周的跨界双盲治疗期间维持的。主要终点是通过Swanson,Kotkin,Agler,M-Flynn和Pelham量表(Skamp)总分来评估D-ATS与安慰剂的效率;关键的次要终点包括评估按照总分来评估效能的发作和效率持续时间,其他次要终点包括永久性绩效量度(Permp)分数。整个过程都评估了安全性。结果:D-ATS的治疗在ADHD症状中与安慰剂相比,按照Skamp总分来衡量,在12次评估期内,总体最小二乘平均值差异(95%的置态间隔)与-5.87(6.76,-4.97; p <0.001)的安慰剂。在两小时后2小时观察到效率的发作(p <0.001),效果持续时间一直持续到12小时(在9小时以9小时为单位),在2小时内,D-ATS和安慰剂之间的差异显着差异(从2小时开始)(所有P£0.003)。临床试验注册号。在Permp-A和Permp-C分数中的显着改善和安慰剂的分数还从D-ATS处理后2到12小时观察到。d-ats是安全且耐受良好的,具有类似于口服苯丙胺观察到的系统性安全性。结论:这项研究表明,D-ATS是ADHD儿童和青少年的有效且耐受性良好的治疗方法。这些数据表明D-AT可以提供持续的效率以及透皮药物输送的优势,从而使其成为一种有益的新治疗选择。:NCT01711021。
透皮管理仍然是一个积极的研发领域,是长期表演药物输送的替代途径。它避免了常规口服的主要缺点(胃肠道副作用,较低的药物生物利用度以及对多种剂量的需求)或肠胃外途径(侵入性,疼痛,心理压力以及从针头产生的生物危害废物),从而提高患者的吸引力和依从性。这种观点着重于长效透皮药物输送的当前状态,包括粘合剂斑块,微针和分子印刷的聚合物系统。每个小节都描述一种方法,其中包括具有示意图的配方开发,设计和过程参数的关键考虑因素。在临床前评估下的长效药物输送(超过24小时)的商业可用常规(粘合剂)补丁,储层和基质类型系统,以及先进的经透经配方,例如核心 - 核心,纳米形成和刺激的摩擦式和摩擦式的微米和摩擦式的特殊和3章,以及3D的摩擦式,以及3D的摩擦式,以及3D的摩擦式,以及3D的构造,以及3D的批准,在开发中,还提供了。 最后,我们阐述了在临床前评估下的长效药物输送(超过24小时)的商业可用常规(粘合剂)补丁,储层和基质类型系统,以及先进的经透经配方,例如核心 - 核心,纳米形成和刺激的摩擦式和摩擦式的微米和摩擦式的特殊和3章,以及3D的摩擦式,以及3D的摩擦式,以及3D的摩擦式,以及3D的构造,以及3D的批准,在开发中,还提供了。最后,我们阐述了
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本文档的范围和目的噪声和音景计划2023-2028是威尔士关于声景的国家战略,这意味着在上下文中,一个人或人所感知或经历和/或理解的声音环境。威尔士人民可能听到的所有形式的空中声音都被认为是本文件的范围。并非所有控制威尔士空降噪声的政策杠杆都被放弃了。例如,军事活动,机场行动,工作场所噪音的监管,娱乐许可和产品安全标准是对英国政府保留的事项。但是,在军事活动和机场的耳罩中的主席和建设是一个权力下放的问题,围绕娱乐场所,卫生服务的运作(可以要求治疗患有职业或娱乐听力损害的患者)以及向公众提供健康建议的患者。我们尚未确定任何形式的机载噪声,这些噪音是为了影响下放的公共机构在影响结果中没有任何作用。尽管不受声景的技术定义的涵盖,但威尔士政府认为机载声音对陆地野生动植物,宠物和养殖动物的影响在本文件的范围内。但是,重点仅放在空气环境上。水下声音落在本文档范围之外。此策略必须包括评估和降低噪声污染水平的政策。在2023年12月4日之前。本文件旨在满足这两个法律要求。2023年3月20日介绍给塞内德(Seendd),环境(空气质量和音景)(威尔士)法案1将要求威尔士部长准备并发布一项策略,其中包含对威尔士音景评估和管理的政策。如果威尔士部长在法案获得皇家同意之前制定了这样的战略(希望在2024年),则该策略将被作为该法案根据该法案获得皇家同意的国家景观的国家战略。2006年《环境噪音(威尔士)条例》要求威尔士部长必须审查,如有必要,在我们以前的合并行动计划2中包含的现有环境噪声行动计划2,在采用后五年不得晚,即
摘要 我们提出 AI-Lyricist:一个根据所需词汇和 MIDI 文件作为输入来生成新颖而有意义的歌词的系统。这项任务涉及多项挑战,包括自动识别旋律并从多声道音乐中提取音节模板、生成与输入音乐风格和音节对齐相匹配的创意歌词以及满足词汇约束。为了应对这些挑战,我们提出了一个自动歌词生成系统,该系统由四个模块组成:(1)音乐结构分析器,用于从给定的 MIDI 文件中获取音乐结构和音节模板,利用预期音节数的概念更好地识别旋律;(2)基于 SeqGAN 的歌词生成器,通过策略梯度进行多对抗训练优化,使用双鉴别器进行文本质量和音节对齐;(3)深度耦合的音乐歌词嵌入模型,将音乐和歌词投射到联合空间中,以便公平比较旋律和歌词约束;以及一个名为 (4) Polisher 的模块,通过对生成器应用掩码并替换要学习的单词来满足词汇约束。我们在超过 7,000 个音乐歌词对的数据集上训练了我们的模型,并通过主题、情感和流派方面的手动注释标签进行了增强。客观和主观评价均表明 AI-Lyricist 在所提出的任务上的表现优于最先进的技术。
《减弱音爆:异形音爆演示器和安静超音速飞行的探索》是对 2009 年初我有幸撰写的案例研究“减弱音爆:NASA 50 年的研究”的后续。这项相对较短的调查发表在《NASA 对航空学的贡献》第一卷(NASA SP-2010-570)中。尽管我之前熟悉航空史,但最初,我还是犹豫不决,是否要接触这个似乎如此深奥且技术性极强的话题。值得庆幸的是,一些有关过去超音速计划的信息性参考资料已经可以帮助我入门,最著名的是埃里克·M·康威的《高速梦想:NASA 和超音速运输的技术政治,1945-1999》,这本书在“减弱音爆”和随后的前四章中被频繁引用。中断两年之后,我在 2011 年 3 月恢复了音爆研究,并撰写了这本新书。我非常感谢著名航空历史学家理查德·P·哈利恩博士给我的机会,让他就这个迷人的主题进行写作。哈利恩博士是《美国国家航空航天局对航空的贡献》和新美国国家航空航天局 (NASA) 丛书的编辑,本书是该丛书的一部分。在扩充、更新并希望改进我之前的叙述的同时,本书的主要焦点是诺斯罗普·格鲁曼公司 (NGC) 以及一个由政府和行业合作伙伴组成的多元化团队所取得的突破,他们证明了飞机可以设计成显著降低音爆强度。我在 2008 年 12 月和 2011 年 4 月访问加利福尼亚州爱德华兹的德莱顿飞行研究中心 (DFRC) 期间得到了帮助,并通过电话和电子邮件与 DFRC 人员进行了交流,这对我的一手资料研究大有裨益。图书管理员 Karl A. Bender 博士向我介绍了 NASA 一流的科学和技术信息资源,并在 Freddy Lockarno 的帮助下,帮助我收集了大量重要文件。航空历史学家 Peter W. Merlin 在 Dryden 的档案馆藏中为我找到了其他资料来源。Dryden 的主要音爆研究者 Edward A. Haering 提供了宝贵的原始资料,回答了问题,并审阅了涉及他项目的章节。同事工程师 Timothy R. Moes 和试飞员 James W. Smolka 和 Dana D. Purifoy 帮助我提供了额外的