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通过乳腺导管内注射将基因递送至小鼠乳腺上皮细胞
小鼠乳腺由导管树组成，导管树内衬上皮细胞，每个乳头顶端都有一个开口。上皮细胞在乳腺功能中起着重要作用，是大多数乳腺肿瘤的起源。将感兴趣的基因引入小鼠乳腺上皮细胞是评估上皮细胞基因功能和生成小鼠乳腺肿瘤模型的关键步骤。这一目标可以通过将携带感兴趣基因的病毒载体注射到小鼠乳腺导管树中来实现。注射的病毒随后感染乳腺上皮细胞，带来感兴趣的基因。病毒载体可以是慢病毒、逆转录病毒、腺病毒或腺病毒相关病毒 (AAV)。这项研究展示了如何通过小鼠乳腺导管内注射病毒载体将感兴趣的基因传递到乳腺上皮细胞中。携带GFP的慢病毒用于显示传递基因的稳定表达，携带Erbb2（HER2/Neu）的逆转录病毒用于显示致癌基因诱导的非典型增生性病变和乳腺肿瘤。
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
藻酸钠/κ-carrageenan膜用于莫匹罗金真皮递送
目的：慢性伤害也是一个公共卫生问题，有必要开发和应用新材料以促进伤口愈合的更令人满意的结果。因此，这项研究旨在基于与Zn 2+交联的κ-甲rage素和藻酸钠的组合开发天然聚合物膜，以控制莫皮罗辛（MUP）。方法：使用振动光谱（拉曼和红外光谱）来表征化学结构和交联过程。微拉曼成像和扫描电子显微镜分别观察了聚合物的空间分布和样品的形态。对膜的质量，厚度和MUP浓度（MUP释放动力学及其杀菌活性）进行了分析。结果：膜在厚度，质量和MUP数量方面表现出良好的均匀性。但是，抗生素的百分比低于添加的抗生素百分比，表明在膜生产过程中损失。肿胀和释放动力学研究表明膜和受控药物输送过程的肿胀能力良好。使用抑制方法，确定了膜的抗菌活性，以金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌的形式确定。所有产生的薄膜均显示出对这些细菌生长的活性。结论：结果说明了在聚合物膜中使用κ-carrageenan和藻酸钠来调节MUP的潜力，目的是开发可改善伤口愈合结果的伤口敷料。
大批量皮下给药的兴起和递送的含义
对于超过10 mL的体积，替代递送方法（例如OBIS和INRINGE PUMPS）变得更加重要。obis是可穿戴的注射装置，可以促进SC在临床环境中或在家中较大剂量的给药，这为需要定期治疗的患者提供了很大的便利性。这些设备特别适合需要持续给药率的慢性病，例如自身免疫性疾病。注射泵对于有限的静脉输入患者，可以在长时间内提供一致的剂量。在超过30 mL的体积时，手动注射和多次OBI可能会变得不切实际，使束缚的SC输液泵成为可行的替代方法。这些泵已经在诸如SC免疫球蛋白等疗法的市场中建立，这些泵通常需要大量给药。
纳米颗粒的组合设计用于肺mRNA递送和基因组编辑
使用病毒载体（例如AAV）实现了体内基因编辑，但是这些稳定的基于DNA的载体导致Cas9核糖核酸酶和SGRNA在细胞7中的长期表达。虽然扩展到编辑机械的接触可能有利于基因校正率，但它也可能导致脱靶遗传改变的积累8，9。此外，AAV CAPSIDS的免疫原性触发中和抗体和T细胞反应限制了基于AAV的治疗方法的重复给药10；但是，由于较高的细胞周转率11，肺中的基因编辑受益于重复给药。此外，尺寸限制对将有效的Pyogenes CRISPR-CAS9（SPCAS9）构建体构成了挑战，将其限制到AAVS 12中。可以通过非病毒，基于mRNA的递送平台来克服这些局限性，该平台能够瞬时表达并重复给药13。LNP是最先进的非病毒载体，如Moderna和Pfizer/Biontech开发的广泛接受的mRNA疫苗技术所见，并在Cas9肝基因编辑平台14-16中显示出巨大的希望。然而，尚未报告基于LNP的CAS9递送系统，用于有效的肺基因修饰。与肝脏相比，由于其专门的细胞类型，粘液屏障和粘膜缩减清除率，肺部对分娩构成了独特的挑战。因此，由于大多数病毒和非病毒方法17，气道上皮仍然很差，因此仍然需要采取有效的方法。
dgcr2靶向用于将药物和成像试剂递送到人β细胞的成像试剂
digeorge综合征临界区域基因2（DGCR2）蛋白已被认为是胰腺中的β细胞特异性蛋白，但到目前为止，缺乏适用于靶向药物或分子成像的可用高亲和力粘合剂。杂物分子属于一类小亲和力蛋白，具有出色的分子成像特性。在这里，我们进一步验证了胰腺和干细胞（SC）衍生的β细胞中DGCR2的存在，然后描述靶向人DGCR2的几种候选候选物的产生和选择。使用内部开发的定向进化方法，生成了新的DGCR2结合分子并评估了热稳定性和亲和力。杂物分子变体进一步开发为将成像试剂传递到β细胞的靶向剂。Affibody分子Z DGCR2：AM106显示纳摩尔亲和力，合适的稳定性和生物分布，对胰岛的毒性可忽略不计，将其作为用于进一步开发的合适铅候选者，作为用于特定药物递送和对Beta细胞成像的特定递送的工具。
基于石墨烯的纳米材料在基因递送中的生物医学应用，组织
PACS 87.85.qr，87.85.rs a a型石墨烯和氧化石墨烯由于其独特的物理化学特性而在各种生物医学范围内已成为有前途的材料。本综述概述了它们在基因输送，组织工程，生物传感器以及抗菌和抗菌剂中的利用。在基因递送中，基于石墨烯的材料提供了有效的递送平台，具有增强的细胞摄取和最小的细胞毒性，这在基因疗法方面有希望的进步。此外，在组织工程，石墨烯和氧化石墨烯中，具有出色的生物相容性，电导率和机械性能，促进细胞粘附，增殖和组织再生的分化。此外，基于石墨烯的生物传感器表现出较高的灵敏度，选择性和稳定性，可快速，准确地检测生物分子以实现诊断和治疗目的。这篇评论重点介绍了石墨烯和氧化石墨烯在革新生物医学技术方面的最新进步，挑战和未来的前景，为医疗保健中创新的解决方案铺平了道路。k eywords石墨烯，氧化石墨烯，复合材料，纳米结构，生物相容性，生物医学应用，作者认识圣彼得堡州立大学进行研究项目11602266。f或引用Semenov K.N.，Ageev S.V.，Shemchuk O.S.，Iurev G.O.，Abdelhalim A.O.E.，Murin I.V.，Kozhu-Khov.p.k.，Penkova A.V.，Maystrenko D.N.纳米系统：物理。化学。数学。，2024，15（6），921–935。基于石墨烯的纳米材料在基因输送，组织工程，生物传感和开发抗菌剂中的生物医学应用。
醇 质 体 药物 递送 系统 的 研制 .
水飞蓟素 (SM) 是一种天然多酚类黄酮，具有抗糖尿病和降脂特性，但水溶性和生物利用度较差。本研究旨在开发一种水飞蓟素抗银屑病凝胶制剂。这项研究工作将努力最大限度地减少银屑病患者的痛苦和折磨。在目前的研究中，采用冷法设计和优化了 SM 掺入醇质体 (ETO)，应用 3 2 全因子设计来克服这些缺陷。合成并评估了 SM-ETO，以确定其外观、药物包封率、尺寸分布、负电荷电位、形态研究、粉末结晶度和相变行为。优化后，将 SM-ETO 添加到含有卡巴波尔 934p 的凝胶中，并进行 pH 值、流变学研究、药物含量和体外药物释放研究。结果表明，SM-ETO 批次在 2-8°C 时未出现相分离。批次 E8 的药物包封率为 89.67%，囊泡大小为 168 nm，多分散性指数为 0.367，zeta 电位为 -0.49 mV。形态学研究显示囊泡呈细长球形。X 射线衍射研究显示 SM 粉末具有无定形性质。配制的凝胶的 pH 值范围为 6.94 至 7.18。它还显示出 9.187 (cp) 的粘度和 96.32 至 98.45% 的药物含量。体外药物释放显示凝胶批次中的 SM 释放率为 96、97、94 和 98%。综合研究结果探讨了所开发凝胶的增强溶解度和生物利用度，表明其作为纳米载体在未来临床应用中输送 SM 的潜力。综上所述，可以得出以下结论：借助制剂开发技术，成功开发了水飞蓟素醇质体凝胶制剂。关键词：醇质体、凝胶、水飞蓟素、局部应用、透皮给药。简介
肽官能化的脂质纳米颗粒，用于靶向的全身mRNA向大脑递送
摘要：大核酸（例如mRNA）向大脑的全身递送，部分原因是由于血脑屏障（BBB）和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里，我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽，即RVG29，T7，AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响，研究了血清蛋白吸附，细胞内运输，内皮胞质症和外体分泌等因素。最后，我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言，RVG29 LNP改善了体内神经元转染，确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA，肽，脑输送，血脑屏障，神经元
文章单一基于淀粉的水凝胶用于治疗性递送
摘要：水凝胶是各种治疗剂的输送系统的有趣材料，这主要是由于水湿网络和局部和持续的药物释放。在此，通过施加简便的合成并提议为新型的治疗分子递送系统而产生具有增强降解速率的单个基于淀粉的水凝胶。淀粉用钠周期氧化在水中和轻度条件下，以产生醛衍生物，在冻结过程后，允许淀粉衍生物紧凑和稳定的水凝胶。氧化淀粉还通过Schiff碱反应与天冬酸酯交联，以将活性分子直接连接到多糖结构。这些材料在结构和形态学上都是表征的，随着时间的推移，吸附和释放的能力通过QNMR光谱证明了活性分子。在Cal-27细胞系（口服鳞状细胞癌）上评估了细胞毒性。结果表明，由于细胞培养基的肿胀能力，合成的水凝胶导致细胞上的“冷冻增殖”状态。与未处理的对照相比，通过流式细胞仪数据表明，水凝胶在细胞中诱导的“早期凋亡”和更多的“晚期凋亡”。由于所提出的材料能够控制细胞的增殖，因此它们可以在精确治疗应用领域开放新情况。