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21世纪植物生物大分子递送方法
21 世纪见证了通过 RNA 干扰和定点诱变进行的植物基因组学和基因表征研究的蓬勃发展。具体而言，过去 15 年标志着不同基因组编辑技术的发现和实施的快速增长。递送基因编辑试剂的方法也试图跟上植物基因编辑工具的发现和实施。因此，开发了各种瞬时/稳定、快速/冗长、昂贵（需要专门设备）/廉价和多功能/特定（物种、发育阶段或组织）方法。本综述文章简要介绍了这些方法，重点介绍了最近的发展。此外，还列出了每种方法的优点和局限性，以便读者为其特定研究选择最合适的方法。最后，介绍了该研究领域未来发展和需求的前景。
用于蛋白质和肽递送的纳米载体
摘要：蛋白质和多肽已被公认为合成治疗多种人类疾病的新型疗法的潜在线索。不幸的是，由于递送应用的边缘性，这些生物大分子的治疗潜力和临床应用具有挑战性。纳米载体具有独特的潜力，可以克服各种生物屏障并改善蛋白质和多肽等治疗性生物大分子的递送。基于智能纳米载体的药物递送系统可以定义为一种以受控方式针对所有生理屏障进行位点特异性药物递送并最终在体内代谢的系统。本综述介绍了用于递送蛋白质和多肽以增强其临床应用的各种纳米载体。我们还重点介绍了蛋白质和多肽递送的各种生物学方面。我们还总结了用于递送这些生物大分子的纳米载体的各种专利，然后概述了用于递送蛋白质和多肽的市售纳米制剂。
脂质体：一种新型药物递送系统
摘要 脂质体是一种球形囊状磷脂分子。它包裹着水滴，特别是以人工形式将药物运送到组织膜中。它是球形囊泡，由至少一层脂质双层组成。脂质体主要用于药物输送尺寸和尺寸分布。需要超声处理（挤出）过程来获得小尺寸和窄尺寸分布的脂质体。在配制强效药物、提高治疗效果方面起着重要作用。脂质体制剂主要设计用于增加目标部位的积累，然后以产生的效果为目标以降低毒性。脂质体制剂有多种方法，具体取决于脂质药物相互作用脂质体分布机制 - 参数粒度、电荷和表面水合物。
叉质：靶向基因递送：地点
Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。 （2016）。 具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。 nat。 生物技术 34，424–429。 10.1038/nbt。 （2016）。 crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。 自然539，384–389。 doi：10.1038/nature2 （2017）。 基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。 贝尔摩尔。 但是。 9，1574–1588。 doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J （2017）。 自然543，113–117。 doi：10.1038/nature2 （2014）。 基因组基因组和人类重生和干细胞。 自然510，235–240。 doi：10.1038/自然 （2019）。 人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。 nat。 公社。 ISCIENCE 12，369–3Ravin，St.S.，Reik，A.，Liu，P.Q.，Li，L.，Wu，X，X，South，L。和Al。（2016）。具有灾难粒状编年史的人类中的靶标添加。nat。生物技术34，424–429。10.1038/nbt。（2016）。crispr/cas9在人和干细胞中的β-珠蛋白基因。自然539，384–389。doi：10.1038/nature2（2017）。基因治疗者在CD34（ +）后代和患者贫血中编辑。贝尔摩尔。但是。9，1574–1588。doi：10.15252/母亲20170750 Eyquem，J.，Mansilla-Soto，J（2017）。自然543，113–117。doi：10.1038/nature2（2014）。基因组基因组和人类重生和干细胞。自然510，235–240。doi：10.1038/自然（2019）。人类基因组编辑的造血刺激炎性疾病的细胞。nat。公社。ISCIENCE 12，369–3ISCIENCE 12，369–310：4045。 doi：10.1038/s41467-019-11962-8 Greiner，V.，Bou Puerto，R.，Liu，S.，Herbel，C.，Carmona，E。M.和Goldberg，M.S。（2019）。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。 doi：10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger，H.，McGuire，A.T.，Horning，M.，Taylor，J.J.，Dosenovic，P.，Yost P.，Yost，D。等。 （2019）。 HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. Exp。 Med。 216，1301–1310。 doi：10.1084/jem.20190287 Hubbard，N.，Hagin，D.，Sommer，K.，Song，Y.，Khan，I.，Clough，C。等。 （2016）。 靶向基因编辑可恢复X连锁超级IGM综合征中调节的CD40L功能。 血液127，2513–2522。 doi：10.1182/Blood-2015-11-683235 Kuo，C.Y.，Long，J.D.，Campo-Fernandez，B.，De Oliveira，S.，Cooper，A.R.，Romero，Z。等。 （2018）。 部位特异性基因编辑人类造血干细胞的X连锁性高IGM综合征。 细胞代表。 23，2606–2616。 doi：10.1016/j.celrep.2018.04.103 Laoharawee，K.，Dekelver，R.C.，Podetz-Pedersen，K.M.，Rohde，M.，Sproul，S.，Nguyen，H.O。等。 （2018）。 通过ZFN介导的体内基因组编辑中的鼠MPS II中代谢和神经疾病的剂量依赖性预防。 mol。 ther。 26，1127–1136。 doi：10.1016/j.ymthe.2018.03.002 Li，H.，Haurigot，V.，Doyon，Y.，Li，T.，Wong，S.Y.，Bhagwat，A.S。等。 （2011）。 体内基因组编辑在血友病的小鼠模型中恢复止血。 自然475，217–221。 （2007）。 nat。CRISPR介导的B细胞受体在原代人B细胞中的编辑。doi：10.1016/j.isci.2019.01.032 Hartweger，H.，McGuire，A.T.，Horning，M.，Taylor，J.J.，Dosenovic，P.，Yost P.，Yost，D。等。（2019）。HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。 J. Exp。 Med。 216，1301–1310。 doi：10.1084/jem.20190287 Hubbard，N.，Hagin，D.，Sommer，K.，Song，Y.，Khan，I.，Clough，C。等。 （2016）。 靶向基因编辑可恢复X连锁超级IGM综合征中调节的CD40L功能。 血液127，2513–2522。 doi：10.1182/Blood-2015-11-683235 Kuo，C.Y.，Long，J.D.，Campo-Fernandez，B.，De Oliveira，S.，Cooper，A.R.，Romero，Z。等。 （2018）。 部位特异性基因编辑人类造血干细胞的X连锁性高IGM综合征。 细胞代表。 23，2606–2616。 doi：10.1016/j.celrep.2018.04.103 Laoharawee，K.，Dekelver，R.C.，Podetz-Pedersen，K.M.，Rohde，M.，Sproul，S.，Nguyen，H.O。等。 （2018）。 通过ZFN介导的体内基因组编辑中的鼠MPS II中代谢和神经疾病的剂量依赖性预防。 mol。 ther。 26，1127–1136。 doi：10.1016/j.ymthe.2018.03.002 Li，H.，Haurigot，V.，Doyon，Y.，Li，T.，Wong，S.Y.，Bhagwat，A.S。等。 （2011）。 体内基因组编辑在血友病的小鼠模型中恢复止血。 自然475，217–221。 （2007）。 nat。HIV特定的体液免疫反应由CRISPR/CAS9编辑的B细胞。J. Exp。Med。216，1301–1310。doi：10.1084/jem.20190287 Hubbard，N.，Hagin，D.，Sommer，K.，Song，Y.，Khan，I.，Clough，C。等。（2016）。靶向基因编辑可恢复X连锁超级IGM综合征中调节的CD40L功能。血液127，2513–2522。doi：10.1182/Blood-2015-11-683235 Kuo，C.Y.，Long，J.D.，Campo-Fernandez，B.，De Oliveira，S.，Cooper，A.R.，Romero，Z。等。（2018）。部位特异性基因编辑人类造血干细胞的X连锁性高IGM综合征。细胞代表。23，2606–2616。doi：10.1016/j.celrep.2018.04.103 Laoharawee，K.，Dekelver，R.C.，Podetz-Pedersen，K.M.，Rohde，M.，Sproul，S.，Nguyen，H.O。等。（2018）。通过ZFN介导的体内基因组编辑中的鼠MPS II中代谢和神经疾病的剂量依赖性预防。mol。ther。26，1127–1136。doi：10.1016/j.ymthe.2018.03.002 Li，H.，Haurigot，V.，Doyon，Y.，Li，T.，Wong，S.Y.，Bhagwat，A.S。等。（2011）。体内基因组编辑在血友病的小鼠模型中恢复止血。自然475，217–221。（2007）。nat。doi：10.1038/nature10177伦巴多（A.使用锌纤维核酸酶和整合酶缺陷式慢病毒载体递送中的人类干细胞中的基因编辑。生物技术。25，1298–1306。doi：10.1038/nbt1353 Macleod，D.T.，Antony，J.，Martin，A.J.，Moser，R.J.，Hekele，A.，Wetzel，K.J.等。（2017）。将CD19汽车的整合到TCRα链基因座中，简化了同种异体基因编辑的CAR T细胞的产生。mol。ther。25，949–961。 doi：10.1016/j.ymthe.2017.02.005 Mo i Q. （2019）。 B细胞设计用于表达病原体特异性抗体防止感染的细胞。 SCI。 免疫。 4：AAX0644。 doi：10.1126/sciimmunol.aax0644 Ou，L.，Dekelver，R.C.，Rohde，M.，Tom，S.，Radeke，R.，St Martin，S.J。等。 （2019）。 ZFN介导的体内基因组编辑纠正了鼠hurler综合征。 mol。 ther。 27，178–187。 doi：10.1016/j.ymthe.2018.10.018 OU，L.，Przybilla，M.J.，Ahlat，O. （2020）。 高度有效的PS基因编辑系统纠正了I. mol的粘多糖含量的代谢和神经系统并发症。 ther。 28，1442–1454。 doi：10.1016/j.ymthe.2020.03.018 Rai，R.，Romito，M.，Rivers，E.，Turchiano，G.，Blattner，G.，G.，Vetharoy，W。等。 （2020）。 nat。 社区。25，949–961。doi：10.1016/j.ymthe.2017.02.005 Mo i Q.（2019）。B细胞设计用于表达病原体特异性抗体防止感染的细胞。SCI。 免疫。 4：AAX0644。 doi：10.1126/sciimmunol.aax0644 Ou，L.，Dekelver，R.C.，Rohde，M.，Tom，S.，Radeke，R.，St Martin，S.J。等。 （2019）。 ZFN介导的体内基因组编辑纠正了鼠hurler综合征。 mol。 ther。 27，178–187。 doi：10.1016/j.ymthe.2018.10.018 OU，L.，Przybilla，M.J.，Ahlat，O. （2020）。 高度有效的PS基因编辑系统纠正了I. mol的粘多糖含量的代谢和神经系统并发症。 ther。 28，1442–1454。 doi：10.1016/j.ymthe.2020.03.018 Rai，R.，Romito，M.，Rivers，E.，Turchiano，G.，Blattner，G.，G.，Vetharoy，W。等。 （2020）。 nat。 社区。SCI。免疫。4：AAX0644。doi：10.1126/sciimmunol.aax0644 Ou，L.，Dekelver，R.C.，Rohde，M.，Tom，S.，Radeke，R.，St Martin，S.J。等。（2019）。ZFN介导的体内基因组编辑纠正了鼠hurler综合征。mol。ther。27，178–187。doi：10.1016/j.ymthe.2018.10.018 OU，L.，Przybilla，M.J.，Ahlat，O.（2020）。高度有效的PS基因编辑系统纠正了I. mol的粘多糖含量的代谢和神经系统并发症。ther。28，1442–1454。doi：10.1016/j.ymthe.2020.03.018 Rai，R.，Romito，M.，Rivers，E.，Turchiano，G.，Blattner，G.，G.，Vetharoy，W。等。（2020）。nat。社区。针对人类造血干细胞的靶向基因校正，以治疗Wiskott -Aldrich综合征。11：4034。 doi：10.1038/s41467-020-17626-2 Scharenberg，S.G.，Poletto，E.，Lucot，K.L.，Colella，P.，Sheikali，A.（2020）。工程单核细胞/巨噬细胞特异性葡萄糖脑苷酶
crispr-cas9-rnp-递送小鼠合子电穿孔... - NET
Integrated DNA Technologies, Inc. (IDT) 是基因组学时代的倡导者。30 多年来，IDT 的基因组学应用创新工具和解决方案一直在推动进步，激励科学家敢于梦想并实现下一个突破。IDT 开发、制造和销售核酸产品，支持生命科学行业在学术和商业研究、农业、医疗诊断和药物开发等领域的发展。我们拥有全球业务，提供个性化的客户服务。请访问 www.idtdna.com 了解我们能为您做些什么。
基于支架的 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白递送……
Chooi, W. H.、Chin, J. S. 和 Chew, S. Y. (2021)。基于支架的 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白递送用于基因组编辑。分子生物学方法，2211，183-191。doi:10.1007/978-1-0716-0943-9_13
脂质纳米颗粒用于RNA递送
在非病毒载体中，脂质纳米摩析被认为是递送RNA thera peutics的金标准。脂质纳米颗粒在RNA递送中的成功，并批准了三种用于人使用的产品，已激发了对不同病理学的RNA疗法的进一步研究。这需要解码病理的细胞内过程并将输送系统定制到目标组织和细胞。脂质纳米分离器形态的复杂性源于脂质成分的组装，可以通过各种能够驱动纳米颗粒与所需组织的纳米颗粒形成的方法引起的脂质成分。在其他情况下，可以将预成型的纳米颗粒与RNA混合，以诱导自组装和结构重新构造成RNA负载的纳米颗粒。在这篇综述中，最相关的脂质纳米传动器及其RNA传递的潜力是根据组装机理和粒子结构描述的。
diruthenium复合物作为pH响应递送系统
尽管如此，缺乏特异性是癌症化学疗法最重要的缺点之一。30要克服不良的选择性，采用可以激活的前药或可以在特定地区传递的药物已成为有前途的策略。31例如，实体瘤环境（最常见的癌症形式）通常是特征 - 低氧32和略微酸度，33 - 35个可用于激活前药或输送药物的特性。在此观点下，羧基钠（II，III）化合物也很有趣，因为它们具有氧化还原电位在逻辑上可访问。22,36,37可以在缺氧条件下降低，并且可能在高水平的谷胱甘肽存在下，在肿瘤环境中38
治疗性肽长效递送配方的最新进展
摘要：最近的临床前和临床研究集中在治疗性肽的活性领域，因为它们在治疗多种疾病方面具有高效力、选择性和特异性。然而，治疗性肽具有多种缺点，例如口服生物利用度有限、半衰期短、从体内清除迅速以及易受生理条件影响（例如酸性 pH 和酶解）。因此，需要高剂量和高剂量频率的肽才能有效治疗患者。药物配方的最新创新通过提供以下优势大大改善了治疗性肽的给药：长效给药、精确剂量给药、保留生物活性和改善患者依从性。本综述讨论了治疗性肽及其给药方面的挑战，并探讨了最近的肽给药配方，包括微/纳米颗粒（基于脂质、聚合物、多孔硅、二氧化硅和刺激响应材料）、（刺激响应）水凝胶、颗粒/水凝胶复合材料和（天然或合成）支架。本综述进一步介绍了这些配方在延长输送和持续释放治疗性肽方面的应用，以及它们对肽生物活性、负载效率和（体外/体内）释放参数的影响。关键词：治疗性肽、药物输送系统、持续释放、微粒、纳米颗粒、水凝胶、支架
基因编辑剂的治疗性体内递送
精确操纵和编辑人类细胞 DNA 序列的能力可以催生出强大的新型基因组药物。全球有数百万人患有遗传性疾病（Korf 等人，2019 年），其根本原因原则上可以通过治疗性 DNA 编辑剂来纠正。虽然传统的基因增强疗法可以通过提供基因的功能性副本来治疗某些常染色体隐性或单倍体不足性疾病，但基因编辑疗法可以直接纠正基因组 DNA 中的致病突变。因此，原则上，基因编辑可以治疗更广泛的遗传疾病，包括常染色体显性遗传病、因基因产物过少或过多而引起的疾病，或其他简单的基因过度表达无法最佳挽救疾病的疾病。即使对于可以通过现有基因增强或基因沉默策略解决的疾病，通过安装突变来增加或减少靶基因表达的基因编辑疗法也可以通过一次性治疗达到相同的效果，从而提供永久治愈的可能性。更广泛地说，即使没有致病突变的个体，患某些主要疾病（如冠心病）的风险也可以通过精确修改靶基因来调节，这使得基因编辑（如果被证明足够安全有效）有朝一日可能用于降低普通人群的疾病风险。治疗性基因编辑的前景促使人们做出巨大努力将基因编辑疗法引入临床。最近的进展包括开发用于哺乳动物细胞基因编辑的强大工具，包括可编程核酸酶、碱基编辑器和引发编辑器（Anzalone 等人，2020 年；Doudna，2020 年；Newby 和 Liu，2021 年）。这些基因编辑剂具有