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下一代 DNA 疫苗平台和递送系统：进展、挑战和前景
1 徐州医科大学肿瘤研究所，江苏徐州，2 徐州医科大学肿瘤研究所江苏省肿瘤生物治疗协同创新中心，江苏徐州，3 徐州医科大学附属医院临床肿瘤中心，江苏徐州，4 贝勒医学院医学系，美国德克萨斯州休斯顿，5 加州大学伯克利分校环境科学、政策与管理系，美国加利福尼亚州伯克利，6 贝勒医学院神经科学系，美国德克萨斯州休斯顿，7 印度科学教育与研究学院特里凡得琅化学学院，印度特里凡得琅，8 德克萨斯大学医学分校微生物学与免疫学系，美国德克萨斯州加尔维斯顿
针对 p53 R175H 突变表位的 DNA 递送单克隆抗体可抑制小鼠肿瘤发展
摘要 肿瘤抑制基因 p53 是癌症中最常见的突变基因，其中 R175H 是最常见的 p53 错义突变。然而，目前还没有针对突变 p53 的靶向疗法或免疫疗法获得批准。在这里，我们表征并研究了一种识别突变 p53-R175H 的单克隆抗体 (mAb)，以了解其亲和力、特异性和体外抗肿瘤细胞活性。然后，我们将表达抗 R175H mAb 或双特异性抗体 (BsAb) 的 DNA 质粒递送到小鼠体内，以评估其治疗效果。我们的结果表明，抗 R175H mAb 以高亲和力特异性结合 p53-R175H 抗原，并识别 HEK293T 或 MC38 细胞上表达的人类突变型 p53-R175H 抗原，与野生型 p53 无交叉反应。在培养细胞中，抗 R175H mAb 表现出比对照更高的细胞毒性，但不会诱导抗体依赖性细胞毒性。我们在敲除内源性突变型 p53 等位基因后，制作了重组 MC38 小鼠细胞系 (MC38-p53-R175H)，该细胞系过表达人类 p53-R175H。在体内，施用抗 R175H mAb 质粒对小鼠的 MC38-p53-R175H 产生了强大的抗肿瘤作用。抗 R175H BsAb 质粒的给药没有显示出治疗效果，但与抗 PD-1 抗体联合使用时观察到了强大的抗肿瘤活性。这些结果表明，针对特定突变表位使用
RNA递送的脂质纳米颗粒的视角
摘要在过去的二十年中，脂质纳米颗粒（LNP）在纳米医学，生物技术和药物递送领域中演变为有效的生物兼容和可生物降解的RNA递送平台。它们是新型的bionanomatials，可用于封装广泛的生物分子，例如mRNA，如Covid-19-19s mRNA疫苗的当前成功所证明的那样。因此，重要的是要对RNA传递的LNP进行观点，这进一步为希望在基于RNA的LNP领域工作的研究人员提供了有用的指导。此视角首先将制备LNP的方法提出来，然后引入关键表征参数。然后，总结了研究LNP的体外细胞实验，包括细胞选择，细胞活力，细胞缔合/摄取，内体逃逸及其功效。最后，讨论了动物选择，给药，剂量和安全性及其治疗功效方面的体内动物实验。作者希望这种观点可以为进入基于RNA的LNP领域的研究人员提供宝贵的指导，并帮助他们了解基于RNA的LNPS所需的关键参数。
具有可编程材料特性的相分离肽凝聚层，用于大分子的通用细胞内递送
© 2024 作者。开放获取。本文根据 Creative Commons 署名-非商业-禁止演绎 4.0 国际许可获得许可，该许可允许以任何媒介或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信用，提供 Creative Commons 许可的链接，并表明您是否修改了许可材料。根据此许可，您无权共享从本文或其中部分内容衍生的改编材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可中，除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。
多乳酸在抗癌药物递送，组织工程和食物包装中的新应用
最近，由于其生物相容性和生物降解性，PLA（聚乳酸）及其用于生物医学应用的衍生物已越来越引起人们的注意。乳酸作为PLA的单体是由微生物，动物和植物产生的。用于生产PLA，分别采用了两种涉及直接多浓度和乳酸和乳酸的环式聚合的主要方法。这种聚合物与其他合成和天然聚合物结合使用，在药物输送系统中表现出了有希望的结果，特别是抗癌药物载体和组织工程，例如皮肤再生，骨骼再生和支架。此外，PLA的纳米制剂为克服传统抗癌药物和散装材料的缺点开辟了新的途径。此外，这种生物塑料的环保特征使其成为从包装到一次性餐具的各种应用程序的传统塑料的理想选择。在这方面，这种迷你审查涵盖了与该热塑性聚酯在抗癌药物递送和组织工程中的新应用相关的最新进展和挑战。
通过递送基因组编辑工具< / div>
SU10是一种“纳米”移液器，其尖端外径仅为几十纳米，可以在单细胞水平下自动将靶物质输送到细胞（核，细胞质）中。SU10可以将基因组编辑工具直接传递到核中，因此有望实现有效的基因组编辑。在本申请说明中，我们将介绍一个案例研究，其中使用SU10将CAS9 RNP和供体DNA传递到细胞中，从而成功敲除靶基因（KO）和敲除（KI）。
2025; 15(1): 86-102. doi: 10.7150/thno.99481 研究论文 iRGD-TRP-PK1修饰的红细胞膜囊泡作为新型化疗药物的递送
1. 香港中文大学（深圳）医学院第二附属医院及深圳市龙岗区人民医院，深圳 518172，中国。2. 香港中文大学医学院切哈诺沃精准再生医学研究所，深圳 518172，中国。3. 安徽医科大学基础医学院，合肥 230032，中国。4. 中国科学院自动化研究所分子影像重点实验室，北京 100190，中国。5. 内尔博士创新药物研发生物物理实验室，中药质量研究国家重点实验室。6. 中国科学技术大学基础医学院、生命科学与医学部免疫反应与免疫治疗重点实验室，合肥 7. 国家肾脏疾病重点实验室，北京 100853，中国
纳米颗粒，用于靶向药物向癌症干细胞递送
摘要：癌症干细胞（CSC）是可以启动，自我更新和维持肿瘤生长的细胞的亚群。CSC负责癌症治疗中的肿瘤转移，复发和耐药性。csc居住在微观中的多个独特因素维护的利基市场中。这些因素包括缺氧，血管生成水平过高，线粒体活性从有氧运动剂量变为有氧糖酵解，CSC生物标志物的上调表达和干细胞信号的上调，以及质量清除酶的细胞色素p450家族的合成升高。抗体和配体针对维持利基市场的独特因素可用于将抗癌疗法递送至CSC。在这方面，纳米材料（特定的纳米颗粒（NP））作为将抗癌剂递送至CSC的载体非常有用。本综述涵盖了CSC的生物学以及NP的设计和合成作为将癌症靶向癌细胞CSC亚群靶向的载体的进步。本评论包括开发合成和天然聚合物NP，脂质NP，无机NP，自组装蛋白NP，抗体 - 毒物结合物和细胞外纳米层，用于CSC靶向。
通过腺相关病毒递送对小鼠体细胞组织进行线粒体腺嘌呤碱基编辑
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 12 月 13 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.12.10.627690 doi：bioRxiv 预印本
对抗淀粉样型域的研究是跨血液递送的载体 -生物技术工程研究中的博士学位论文基于研究的前药，以提高目标癌症疗法的组织选择性
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一，预计约40％的人口将在其一生中接受癌症诊断1。常规治疗，例如手术，化学疗法和放疗对于改善患者预后至关重要。但是，这些方法通常缺乏特异性，部分原因是患者之间和内部肿瘤的固有异质性。精确药物已经通过开发针对肿瘤的特定分子和遗传特征量身定制的疗法来应对这些挑战。有针对性的疗法，尤其是单克隆抗体，在该领域表现出了很大的希望，但是这些疗法面临诸如毒性，组织渗透不良和高生产成本等局限性。本论文的重点是创新前药策略的发展，包括基于Affibody的前药和具有affibody掩盖域的抗体前药，旨在增强组织选择性并降低癌症治疗中的全身毒性。此外，还探索了用于肿瘤相关蛋白酶的底物工程以优化前药激活。通过五篇研究论文，研究了这些策略，以提高下一代癌症治疗剂的潜力。在论文I中，使用肉桂葡萄球菌显示出了表皮生长因子受体（EGFR） - 靶向抗体的掩模域。这项研究筛选了一个Affibody库，以隔离能够有效掩盖EGFR结合活动的域。在论文II中，最初的基于Affibodo的前药进一步优化以改善其体内生物分布。概念验证前药证明，掩盖域可以抑制EGFR结合，并在蛋白水解裂解时恢复活性。关键修改包括引入合适的肿瘤蛋白酶底物和高亲和力的白蛋白结合结构域以延长血液循环时间。优化的前药在肿瘤异种移植小鼠中表现出良好的生物分布，在健康组织中的摄取幅度大大降低，显示体内肿瘤选择性的显着提高。在论文III中，探索了抗eGFR单克隆抗体西妥昔单抗的掩蔽域。使用大肠杆菌显示，选择了affibodies以特异性结合和掩盖cetuximab的寄生虫。西妥昔单抗前药是用affibody掩盖结构域设计的，体外研究表明，西替昔昔单抗的生长抑制作用降低了400倍，直到蛋白水解活化为止。这项研究验证了基于抗体的前药中阿喂掩模域的使用。纸IV旨在通过隔离能够掩盖Nivolumab（一种抗PD-1单克隆抗体）来证明大肠杆菌显示平台的多功能性。筛选鉴定出似乎模仿PD-1并阻止Nivolumab的结合能力的非惯性抗辩分子。结构建模和生物层干涉法证实了裂解时PD-1结合的有效掩盖和恢复，这表明可能会改善免疫检查点抑制，并减少全身性副作用。