造血细胞移植用于治疗急性髓性白血病 (AML) 造血细胞移植 (HCT) 或预备方案后的额外输注(一般供体和受体信息) 造血细胞移植用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 造血细胞移植用于治疗获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 造血细胞移植用于治疗自身免疫性疾病 造血细胞移植用于治疗乳腺癌 造血细胞移植用于治疗中枢神经系统胚胎肿瘤和室管膜瘤 造血细胞移植用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 造血细胞移植用于治疗慢性粒细胞白血病 造血细胞移植用于治疗上皮性卵巢癌用于治疗遗传病和获得性贫血的造血细胞移植 用于治疗霍奇金淋巴瘤 (HL) 的造血细胞移植 用于治疗恶性星形细胞瘤和神经胶质瘤的造血细胞移植 用于治疗成人其他实体瘤的造血细胞移植 用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的造血细胞移植 用于治疗非霍奇金淋巴瘤的造血细胞移植 用于治疗浆细胞病,包括多发性骨髓瘤 (MM) 和 POEMS 综合征的造血细胞移植 用于治疗原发性系统性淀粉样变性的造血细胞移植 用于治疗儿童实体瘤的造血细胞移植 用于治疗华氏巨球蛋白血症的造血细胞移植在生殖细胞肿瘤治疗中的应用
这是作者以最终编辑形式发表的文章的手稿,该文章为:Sabrah,A。H. A.,Yassen,G。H.,Liu,W.-C.,Goebel,W。S.A.(2015)。稀释的三重和双抗生素糊的作用对牙髓干细胞和确定的肠球菌生物膜的影响。临床口腔研究,19(8),2059–2066。http://doi.org/10.1007/s00784-015-1423-6
Sang-gyu Lee 1 , Teja Muralidhar Kalidindi 1 , Hanzhi Lou 2 , Kishore Gangangari 1,3 , Blesida Punzalan 1 , Ariana Bitton 4 , Casey J. Lee 4 , Hebert A. Vargas 1 , Soobin Park 5 , Lisa Bodei 1 , Michael G. Kharas 2 , Vijay K. Singh 6,7 , Naga Vara Kishore Pillarsetty 1,8 *,Steven M. Larson 1,2,8 * 1 1 1放射科,纪念斯隆·肯特林癌症中心,纽约,纽约,纽约,2分子药理学计划,纪念斯隆·斯特里·肯特林癌症中心,纽约,纽约州纽约州纽约市亨特学院,纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市,纽约市纽约市,纽约市,纽约州,纽约市,纽约州,药理学和分子治疗学,F。EdwardHébert医学院,统一服务大学卫生科学大学,贝塞斯达,MD 7武装部队放射线生物学研究所,制服服务学院,校制卫生科学大学,贝塞斯达大学,贝塞斯达大学,医学博士8号,医学博士8岁,威尔康尔医疗学院
克隆性造血 (CH) 是一种与年龄相关的过程,在此过程中,造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 获得突变,从而获得增殖优势和克隆扩增。最常见的突变基因是表观遗传调节因子、DNA 损伤反应基因和剪接因子,这些基因对于维持功能性 HSPC 至关重要,并且经常参与血液系统恶性肿瘤的发展。已知的 CH 风险因素,包括年龄、之前的细胞毒性治疗和吸烟,会增加患 CH 的风险和/或可能增加 CH 适应性。CH 已成为许多与年龄相关的疾病的新风险因素,例如血液系统恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病和自身免疫性疾病等。未来表征驱动 CH 进化的机制对于开发预防和治疗方法至关重要。
HSCT中的护理需要高水平的专业化,并伴随着多方面的挑战,包括心理压力,情绪疲惫和道德困境。HSCT涉及通过强化化疗和全身辐射来破坏患者的骨髓功能,然后将造血干细胞移植以恢复血细胞的产生(Kanda,2015年)。1974年在日本引入的,每年进行5,500多个程序。然而,威胁生命的风险,例如移植物抗宿主病(GVHD)和严重感染(日本造血细胞移植数据中心,2023年)。
1个心血管疾病倡议,马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学广泛研究所; 2马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系; 3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院的基因组医学与心血管研究中心医学系; 4癌症计划,马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所; 5瑞典隆德大学隆德大学实验室医学系; 6医学肿瘤学系,马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所;马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院7代谢部; 8马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州综合医院的心血管成像研究中心和放射科; 9北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学院杜克临床研究所; 10俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心,俄亥俄州哥伦布; 11纽约州西奈山的伊坎医学院传染病司; 12辛辛那提大学医学院,俄亥俄州辛辛那提; 13马萨诸塞州波士顿的哈佛大学公共卫生学院生物统计学生物统计局生物统计学系; 14马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院医学系心血管医学系;和15霍华德·休斯医学院,马萨诸塞州波士顿
抑制负调节剂在免疫细胞中的功能作用是开发免疫疗法的有效方法。 丝氨酸/苏氨酸激酶造血祖细胞激酶1(HPK1)参与T细胞受体信号传导途径,通过在Ser-376时通过其磷酸化诱导SLP-76的降解,从而减少了免疫反应,从而减轻了T细胞的活化。 有趣的是,一些研究表明,HPK1激酶活性的遗传消融或药理抑制通过增强T细胞激活和细胞因子产生来改善对CANS的免疫反应。因此,HPK1可能是基于T细胞的癌症免疫疗法的有前途的可药物目标。 为了增加针对癌细胞的免疫反应,我们设计和合成了KHK-6,并评估了其细胞活性以抑制HPK1并增强T细胞活化。 KHK-6抑制了HPK1激酶活性,IC 50值为20 nm,CD3/CD28诱导的SLP-76磷酸化在Ser-376上,KHK-6显着增强了CD3/CD228诱导的细胞因子的产生;表达CD69,CD25和HLA-DR标记的CD4 +和CD8 + T细胞的比例; SKOV3和A549细胞的T细胞介导的杀伤活性。 总而言之,KHK-6是一种新型的ATP竞争性HPK1抑制剂,可阻断SLP-76的HPK1下流流的磷酸化,从而增强了T细胞的功能激活。 总而言之,我们的研究表明KHK-6在抑制HPK1抑制免疫疗法的药物发现中的有用性。抑制负调节剂在免疫细胞中的功能作用是开发免疫疗法的有效方法。丝氨酸/苏氨酸激酶造血祖细胞激酶1(HPK1)参与T细胞受体信号传导途径,通过在Ser-376时通过其磷酸化诱导SLP-76的降解,从而减少了免疫反应,从而减轻了T细胞的活化。有趣的是,一些研究表明,HPK1激酶活性的遗传消融或药理抑制通过增强T细胞激活和细胞因子产生来改善对CANS的免疫反应。因此,HPK1可能是基于T细胞的癌症免疫疗法的有前途的可药物目标。为了增加针对癌细胞的免疫反应,我们设计和合成了KHK-6,并评估了其细胞活性以抑制HPK1并增强T细胞活化。KHK-6抑制了HPK1激酶活性,IC 50值为20 nm,CD3/CD28诱导的SLP-76磷酸化在Ser-376上,KHK-6显着增强了CD3/CD228诱导的细胞因子的产生;表达CD69,CD25和HLA-DR标记的CD4 +和CD8 + T细胞的比例; SKOV3和A549细胞的T细胞介导的杀伤活性。总而言之,KHK-6是一种新型的ATP竞争性HPK1抑制剂,可阻断SLP-76的HPK1下流流的磷酸化,从而增强了T细胞的功能激活。总而言之,我们的研究表明KHK-6在抑制HPK1抑制免疫疗法的药物发现中的有用性。
抽象造血干细胞移植(HCT)已越来越多地用于遗传代谢疾病(IMD)的患者。免疫介导的细胞质(IMC),表现为溶血性贫血,血小板减少症和/或中性粒细胞减少症,在该患者人群中被认为是显着的并发症,但是我们对目前有限的发生率,危险因素和病理生理学的理解是有限的。对已发表的文献的评论表明,患有非恶性疾病适应症的HCT的年轻患者的发病率更高。但是,一些报告表明,IMD患者的发病率甚至更高(发病率在10%至56%之间)。本综述总结了文献,提供了一种更好地理解IMC可能病因的方法,并为IMD患者提出了诊断和管理计划,这些患者在HCT之后发展了单次或多部性细胞质。
Ambwani,S.,Cardi,V.,Albano,G.,Cao,L.,Crosby,R.D.,MacDonald,P.,Schmidt,U.,U.(2020)。对成人厌食症的门诊护理的多中心审核:症状轨迹,服务使用和证据,以支持“早期”与“严重和持久”分类。国际饮食失调杂志。https://doi.org/10。 1002/eat.23246。 Andries,A.,Frystyk,J.,Flyvbjerg,A。,&Støving,R。K.(2014)。 Dronabinol在严重的,持续的神经性厌食症中:一项随机对照试验。 国际饮食失调杂志,47(1),18 - 23。https://doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus,J.,Mitchell,A.J.,Wales,J。,&Nielsen,S。(2011)。 神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案,68(7),724 - 731。https://doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia,E.,Steinglass,J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂:一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》,176(6),449 - 456。https://doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford,B.,Mountford,V。和Geller,J. (2016)。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz,D。LeGrange,H。Lacey和P. Hay(编辑) ),管理严重和持久的神经性厌食症:临床医生指南(pp。 155 - 170)。 纽约,纽约:泰勒和弗朗西斯。 (2018)。https://doi.org/10。1002/eat.23246。Andries,A.,Frystyk,J.,Flyvbjerg,A。,&Støving,R。K.(2014)。 Dronabinol在严重的,持续的神经性厌食症中:一项随机对照试验。 国际饮食失调杂志,47(1),18 - 23。https://doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus,J.,Mitchell,A.J.,Wales,J。,&Nielsen,S。(2011)。 神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案,68(7),724 - 731。https://doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia,E.,Steinglass,J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂:一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》,176(6),449 - 456。https://doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford,B.,Mountford,V。和Geller,J. (2016)。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz,D。LeGrange,H。Lacey和P. Hay(编辑) ),管理严重和持久的神经性厌食症:临床医生指南(pp。 155 - 170)。 纽约,纽约:泰勒和弗朗西斯。 (2018)。Andries,A.,Frystyk,J.,Flyvbjerg,A。,&Støving,R。K.(2014)。Dronabinol在严重的,持续的神经性厌食症中:一项随机对照试验。国际饮食失调杂志,47(1),18 - 23。https://doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus,J.,Mitchell,A.J.,Wales,J。,&Nielsen,S。(2011)。神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案,68(7),724 - 731。https://doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia,E.,Steinglass,J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂:一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》,176(6),449 - 456。https://doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford,B.,Mountford,V。和Geller,J. (2016)。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz,D。LeGrange,H。Lacey和P. Hay(编辑) ),管理严重和持久的神经性厌食症:临床医生指南(pp。 155 - 170)。 纽约,纽约:泰勒和弗朗西斯。 (2018)。死亡率。对36项研究的元分析。一般精神病学档案,68(7),724 - 731。https://doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia,E.,Steinglass,J.E.神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂:一项随机临床试验。《美国精神病学杂志》,176(6),449 - 456。https://doi.org/10.1176/appi.ajp。2018.18101125 Bamford,B.,Mountford,V。和Geller,J.(2016)。谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。在S. Touyz,D。LeGrange,H。Lacey和P. Hay(编辑),管理严重和持久的神经性厌食症:临床医生指南(pp。155 - 170)。纽约,纽约:泰勒和弗朗西斯。(2018)。Brockmeyer,T.,Friederich,H。C.和Schmidt,U。治疗神经性厌食症的进展:对已建立和新兴干预措施的综述。心理医学,48(8),1228 - 1256。https:// doi。org/10.1017/s0033291717002604 Broomfield,C.,Stedal,K.,Touyz,S。,&Rhodes,P。(2017)。标记并定义严重和持久的神经性厌食症:系统的综述和批判性分析。国际饮食失调杂志,50(6),611 - 623。https://doi.org/10.1002/eat.22715
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