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小儿同种异体造血细胞移植后的补体激活和血管并发症
与治疗相关的毒性仍然是小儿造血干细胞移植（HSCT）的挑战。在这项前瞻性单中心研究中，我们研究了通过等离子体C3A和SC5B-9的补体系统和移植后的激活。我们还研究了急性不良事件和关键的血管并发症，并分析了它们与补体激活的可能关系。在42例患者中，39例（92.9％）在移植后的头100天中至少发生了一个不良事件（2-4级），而23例（54.8％）至少发生了一次严重（3级或4级）。我们确定了毛细血管泄漏综合征（CLS），静脉易裂/正弦障碍综合征（VOD/SOS）或血栓微型血管病（TMA）的4/42（9.5％）患者。50％的内皮病患者死于毒性。补体激活。hsct伴随着血液C3a的增加，移植周期C3A在30分钟和24小时峰值达到峰值。在移植后的头六个月中，十名患者在SC5B-9中至少显示高度50％，但这与临床不良事件没有明显相关。一名患有严重TMA的患者的SC5B-9在移植后1个月的峰值峰值显着增加，接近移植前水平的40倍。末端补体激活似乎仅与临床上显着的HSCT-TMA相关。
克隆造血作为2型糖尿病的新风险因素，患有高胆固醇血症患者
结果：在总受试者中，有635（15.7％）有芯片。在5。1年的中位随访期间，芯片携带者的新发病率的发生率明显高于没有芯片的受试者（11.8％vs. 9.1％，p = 0.039）。在单变量分析中，CHIP显着增加了新发糖尿病的风险（HR 1.32，95％CI 1.02-1.70，p = 0.034），但在多变量分析中，这并不明显。根据LDL胆固醇水平差异的新发作糖尿病风险。在高LDL胆固醇血症组中，CHIP显着增加了糖尿病的风险（HR 1.64，95％CI CI 1.09–2.47，p = 0.018），但并没有增加非Hyper-LLDL胆固醇血症组的风险。具有CHIP和高LDL-胆固醇血症的受试者的糖尿病风险大约是没有芯片和低LDL胆固醇的受试者的两倍（HR 2.05，95％CI 1.40-3.00，P <0.001）。
骨髓造血中细胞间信号传导的细胞和分子网络
造血干细胞和祖细胞（HSPC）依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中，载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络，我们通过整合有关配体和受体表达，细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率（Cellip）的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集，我们验证了细胞IP，并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外，我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织，从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器（HISE）获得。关键字：造血，造血茎和祖细胞，骨髓，细胞间信号传导，信号网络，细胞 - 细胞通信，单细胞RNA测序，细胞 - 细胞空间相互作用，反馈机制，PARS PATH
8.01.23上皮卵巢癌的造血细胞移植原始政策日期：2007年6月28日生效日期：2024年4月1日：11
I.自体和同种异体造血细胞移植被认为是治疗晚期阶段上皮卵巢癌的研究。注意：请参阅附录A查看以前版本的策略语句更改（如果有）。政策指南的干细胞移植以治疗卵巢生殖细胞肿瘤的干细胞移植在加利福尼亚医疗政策的蓝盾评回顾：造血细胞移植中的生殖细胞肿瘤中。描述使用造血细胞移植（HCT）的使用已研究以治疗上皮卵巢癌患者。造血干细胞被注入以恢复骨髓功能后，在有或没有全身放疗的化学治疗剂的细胞毒性剂量后。干细胞移植以治疗卵巢生殖细胞肿瘤的在证据审查加利福尼亚医疗政策的蓝盾：造血细胞移植中，分别考虑了生殖细胞肿瘤的造血细胞移植。 相关政策在证据审查加利福尼亚医疗政策的蓝盾：造血细胞移植中，分别考虑了生殖细胞肿瘤的造血细胞移植。相关政策
造血细胞移植和钻石 - 黑色贫血的基因疗法：艺术和科学状态
钻石 - 黑色贫血（DBA）是儿童骨髓衰竭最常见的原因之一。DBA通常在婴儿中出现孤立的红细胞发育不全和贫血。先天异常在50％的患者中出现。随着时间的流逝，许多患者经历了泛肿的缺陷，导致免疫差和多核造血细胞质。此外，DBA与增加的骨髓增生综合征，急性髓样白血病和固体器官癌的风险增加有关。作为一种典型的核糖体病，DBA是由杂合功能丧失突变引起的或在20多个核糖体蛋白基因中的缺失引起的，其中RPS19与25％的患者有关。皮质类固醇是为1岁或以上输血依赖的患者提供的唯一有效的初始药物疗法。然而，尽管初始反应良好，但只有约20-30％的类固醇应答，而其余大多数患者将需要终身红细胞输血。尽管持续螯合，铁超负荷和相关毒性却构成了显着的发病率问题。同种异体造血细胞移植（HCT）完全替代功能失调的造血干细胞和祖细胞是与潜在无法控制的风险相关的治愈选择。在HLA型，调理方案，感染管理和治疗抗抗疾病酶预防的预防症的进步导致DBA患者的植入术预后改善，尽管生存期在青少年和成年人中是次优先，并且患有长期排除及其患者缺乏良好的供应者。此外，许多患者缺乏合适的供体。解决这一差距并减轻了移植物抗宿主病的风险，几个小组正在努力开发自体基因疗法，为整个年龄段的DBA患者提供另一种治疗选择。在这篇综述中，我们总结了HCT研究的结果，并回顾了造血干细胞基于DBA的造血干细胞疗法的进展和潜在的未来方向。
了解 HLA 杂合性缺失以增强造血细胞移植后的治疗决策
流式细胞术在根据与正常造血骨髓群的差异识别异常群或微小残留病 (MRD) 方面发挥着至关重要的作用。异常群是通过细胞表面标志物 (CD 抗原) 的表达和抗原表达强度来识别的。Hematologics 的 ΔN:™（与正常的差异）流式细胞术侧重于表达强度而不是细胞频率来确定残留病。对于被视为异常的群，它必须是至少 40 个细胞或足够样本的 0.02% 的簇，并且异常与正常群至少有两个标准差。一旦根据 ΔN 确定细胞群为正常，就会利用免疫表型对母细胞进行分类。然后，这些分选细胞的 DNA 被发送到 Versiti 进行进一步的基因组分析。
TET2调节异染色质在老年造血干和祖细胞中的空间重新定位
*通讯作者。1450 Biggy Street，洛杉矶，加利福尼亚州90033美国。 电话。 +1-323-442-7755。 haiman@usc.edu（C.A. 海曼）。 作者的贡献：克里斯托弗·海曼（Christopher A. Haiman）可以完全访问研究中的所有数据，并负责数据的完整性和数据分析的准确性。 研究概念和设计：Haiman，Conti。 Acquisition of data: Bensen, Ingles, Kittles, Strom, Rybicki, Nemesure, Isaacs, Stanford, Zheng, Sanderson, John, Park, Xu, Y. Wang, Berndt, Huff, Yeboah, Tettey, Lachance, Tang, Rentsch, Cho, Mcmahon, Biritwum, Adjei, Tay, Truelove, Niwa, Sellers, Yamoah, Murphy, Crawford, Patel, Bush, Aldrich, Cussenot, Petrovics, Cullen, Neslund-Dudas, Stern, Kote-Jarai, Govindasami, Cook, Chokkalingam, Hsing, Goodman, Hoffmann, Drake, Hu, Keaton, Hellwege, Clark, Jalloh, Gueye, Niang, Ogunbiyi, Idowu, Popoola, Adebiyi, Aisuodionoe-Shadrach, Ajibola, Jamda, Oluwole, Nwegbu, Adusei, Mante, Darkwa-Abrahams, Mensah, Diop, Van Den Eeden, Blanchet, Fowke, Casey, Hennis, Lubwama, Thompson Jr., Leach, Easton, Preuss, Loos, Gundell, Wan, Mohler, Fontham, Smith, Taylor, Srivastava, Eeles, Carpten, Kibel, Multigner, Parent, Menegaux, Cancel-Tassin, Klein, Andrews, Rebbeck, Brureau, Ambs, Edwards, Watya, Chanock, Witte, Blot. 数据的分析和解释：Chen，Madduri，Rodriguez，Darst，Saunders，Rhie，Conti，Haiman。 手稿的起草：陈，海曼。 重要智力内容的手稿的批判性修订：陈，海曼，孔蒂，达斯特。 统计分析：Chen，Rodriguez，Chou，Sheng，A。Wang，Shen。 获得资金：海曼，孔蒂，加兹亚诺，正义。1450 Biggy Street，洛杉矶，加利福尼亚州90033美国。电话。+1-323-442-7755。haiman@usc.edu（C.A.海曼）。作者的贡献：克里斯托弗·海曼（Christopher A. Haiman）可以完全访问研究中的所有数据，并负责数据的完整性和数据分析的准确性。研究概念和设计：Haiman，Conti。Acquisition of data: Bensen, Ingles, Kittles, Strom, Rybicki, Nemesure, Isaacs, Stanford, Zheng, Sanderson, John, Park, Xu, Y. Wang, Berndt, Huff, Yeboah, Tettey, Lachance, Tang, Rentsch, Cho, Mcmahon, Biritwum, Adjei, Tay, Truelove, Niwa, Sellers, Yamoah, Murphy, Crawford, Patel, Bush, Aldrich, Cussenot, Petrovics, Cullen, Neslund-Dudas, Stern, Kote-Jarai, Govindasami, Cook, Chokkalingam, Hsing, Goodman, Hoffmann, Drake, Hu, Keaton, Hellwege, Clark, Jalloh, Gueye, Niang, Ogunbiyi, Idowu, Popoola, Adebiyi, Aisuodionoe-Shadrach, Ajibola, Jamda, Oluwole, Nwegbu, Adusei, Mante, Darkwa-Abrahams, Mensah, Diop, Van Den Eeden, Blanchet, Fowke, Casey, Hennis, Lubwama, Thompson Jr., Leach, Easton, Preuss, Loos, Gundell, Wan, Mohler, Fontham, Smith, Taylor, Srivastava, Eeles, Carpten, Kibel, Multigner, Parent, Menegaux, Cancel-Tassin, Klein, Andrews, Rebbeck, Brureau, Ambs, Edwards, Watya, Chanock, Witte, Blot.数据的分析和解释：Chen，Madduri，Rodriguez，Darst，Saunders，Rhie，Conti，Haiman。手稿的起草：陈，海曼。重要智力内容的手稿的批判性修订：陈，海曼，孔蒂，达斯特。统计分析：Chen，Rodriguez，Chou，Sheng，A。Wang，Shen。获得资金：海曼，孔蒂，加兹亚诺，正义。行政，技术或物质支持：Madduri，Sheng。监督：海曼。其他：无。
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
检查更新的血管肉瘤细胞促进保守的宿主衍生造血膨胀
1个动物癌症护理与研究计划，明尼苏达大学，明尼苏达州圣保罗大学。 2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。1个动物癌症护理与研究计划，明尼苏达大学，明尼苏达州圣保罗大学。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。16 Janssen Research＆Development，LLC。17明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学科学与工程学院数学学院。18应用数学，科罗拉多大学博尔德大学，科罗拉多州博尔德。19，麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥。20人类生物学部，弗雷德
造血TET2失活增强了对检查点阻滞剂免疫疗法的反应
和DKFZ-ZMBH联盟，德国海德堡69120 *这些作者同样为这项工作做出了贡献。＃与robert.vanner@uhn.ca，john.dick@uhn.ca利益冲突的信件：RJV和JED是专利“克隆造血症作为生物标志物”的共同发明者。J.E.D. 从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。 抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。 虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。 在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。 用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。 从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。 TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示J.E.D.从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示