XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System酵素
引用Wilbur，Z。E.，Udry，A.，McCubbin，F.M.，Vander Kaaden，K。E.，Defelice，C.，Ziegler，K.
摘要 - 在非常低的24氧散酵素的条件下形成的富含Enstatite的陨石（包括aubrites）（ƒO2：IronWüstite缓冲液–2至–6），因此具有研究的能力，可以减少我们太阳能系统中多个身体上存在的25个岩浆作用。金属，26个硫化物和硅酸盐之间的元素分配在低ƒO2处受到限制。然而，对富含Enstatite的27陨石的研究可能会产生低ƒO2对元素行为的影响的经验证据。这28份作品介绍了14个aubrites的全面岩石学和氧同位素研究，其中包括4个以前未对其进行详细研究的29个陨石。aubrites表现出各种30种纹理和矿物学，它们的元素分区模式指出了所有31个14个样品的冷却历史的速度。氧同位素分析表明，aubrite母体可能比最初报告的异质性32个，或者可能经历了不完全的岩浆33分化。与其他分类的aubrites相反，并基于纹理和矿物学34观测，我们建议西北非洲8396陨石显示出对35个Enstatite软骨饲养的亲和力。通过测量硅酸盐，硫化物，36和金属的主要元素组成，我们计算了新的金属硅酸盐，硫化物 - 硅酸盐和硫化物 - 金属分区的37个系数37适用于低聚期在低聚期2的小火系统的载体。使用分区系数确定的aubrites元素的地球化学38行为类似于针对汞岩浆系统实验确定的元素的39个地球化学行为。4340个富含Enstatite的陨石，包括氨基盐，代表了与41汞相似的有价值的天然岩石，他们的研究可以进一步了解我们对太阳能42系统中岩浆降低的理解。
易于开始使用def-cs媒体！人IPS细胞实验
基因组编辑实验的问题基因组编辑是一种技术，它使用人工设计和创建了序列特异性的DNA降解酶来切割基因组DNA，并改变了基因组上的特定遗传学，例如非同源终端连接（NHEJ）（NHEJ）（NHEJ）（NHEJ）和同源性重组（HR）来替代DNA（unifie of Migral usiral usion fil dna ailtent ulive dna ailtent of dna a）。自2013年使用第三代人造核酸酶进行基因组编辑以来，已经在广泛的领域中研究了基因组编辑技术的使用，包括基础研究，药物发现和再生医学，甚至繁殖农业和牲畜产品。另一方面，为了更有效地进行基因组编辑，每个实验步骤都需要解决各种挑战（图7）。
治疗万古霉素耐药肠球菌 (VRE) 感染的途径
研究小组假设，Na+转运VoV1-ATPase可能是VRE存活的重要酶。这种酶起到钠泵的作用，在肠道的碱性环境中将Na+输出出细胞，从而维持体内平衡并使细菌生长（图1a）。这种蛋白质存在于多种能在碱性环境下生长的致病菌中，但在动物、植物以及乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌中却不存在，因此抑制该蛋白质的化合物有望成为新型抗菌药物。 因此，我们假设，如果我们能够找到一种化合物来抑制这种 Na + 转运 V o V 1 -ATPase 的功能，我们也许能够抑制 VRE 的增殖，并且我们从广泛的化合物库中寻找抑制剂。
发现衰老造血干细胞提供的新陈代谢灵活性 - AMED
注1。细胞因子：一种主要由其他细胞分泌的蛋白质，并通过与细胞表面的受体结合来维持和生长细胞。如果缺乏，细胞将无法生存。注2。造血干细胞：这些是哺乳动物成人骨髓中发现的少数细胞，通过分裂细胞，它们为生命提供了血液。注3。线粒体：细胞内的细胞器之一。使用两种代谢途径，即柠檬酸循环和电子传输系统，将使用氧气吸入细胞的养分被分解为水和二氧化碳以产生ATP。注4。sdhaf1：一种在电子传输系统中称为复合物II的蛋白质，以及辅助琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的因子的缩写。注5。ATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。 pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。 糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。 离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。 五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。 活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNAATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNA
分子生物学系
1。中村。您的宪法在三年内发生变化。 Shueisha Shinsho，2023年。（第205页）2。中村。环境和表观基因组 - 身体会根据环境而变化吗？ - 。 Maruzen Publishing，2018年。（第192）3。中村。表观遗传学，标准分子细胞生物学（印刷），Igakushoin，2024。4。Hino Shinjiro。黄素依赖性组蛋白脱甲基酶的脂肪细胞调节，棕色脂肪组织，CMC Publishing，117-122，2024。5。Hino Shinjiro。通过乳酸代谢，肝胆道胰腺癌重新编程胆管癌（特殊特征：从微环境中解释的胆道胰腺癌），88（5）：613-617，2024。6。eto kan，中田Mitsuyoshi。 RNASEQCHEF：自动分析基因表达波动的Web工具，实验医学，41：2307-2313，2023。7。中村。通过代谢和表观基因组控制细胞衰老的机制，生物科学（增强新陈代谢的特殊特征），74：480-481，2023。8。Hino Yuko，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。通过从线粒体到细胞核的逆行信号的增强剂重塑，医学进度，286：171-172，2023。9。中村。与生活方式有关的疾病：脂肪组织和骨骼肌中的两个代谢表观基因组。途径，饮食和医学，24：21-29，2023。10。Hino Shinjiro。核黄素和黄素蛋白的细胞调节，实验医学补充剂（营养和代谢物信号和食物功能），40（7）：1161-1167，2022。11。KOGA TOMOSHO，Nakao Mitsuyoshi。转录组和表观基因组的综合分析，遗传分析新技术及其应用，Wako Pure Chemical Times，89：10-11，2021。 12。 Hino Shinjiro，Araki Yuki，Nakao Mitsuyoshi。肥胖的环境反应敏感的表观基因组形成和个体差异，实验医学特别版（肥胖研究以了解个体差异），5：139-144，2021。 13。 Hino Shinjiro。营养环境适应中的表观遗传学控制机制，基本老化研究，45（3）：19-24，2021。 14。 Araki Yuki，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。表观基因组介导的营养感应和维护和代谢稳态，糖尿病和内分泌代谢部，51：315-322，2020。 15。 Anan Kotaro，Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学，遗传医学穆克独立体积（最新的遗传医学研究和遗传咨询），医学DO，48-53，2019。 16。 中村。健康与疾病（DOHAD）和表观遗传学的发展起源，早产儿，如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha，198-208，2019。 17。 Anan Kotaro，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程，生物化学，91：31-37，2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同？物种与遗传科学，日本临床营养协会杂志，34：19-23，2018。KOGA TOMOSHO，Nakao Mitsuyoshi。转录组和表观基因组的综合分析，遗传分析新技术及其应用，Wako Pure Chemical Times，89：10-11，2021。12。Hino Shinjiro，Araki Yuki，Nakao Mitsuyoshi。肥胖的环境反应敏感的表观基因组形成和个体差异，实验医学特别版（肥胖研究以了解个体差异），5：139-144，2021。13。Hino Shinjiro。营养环境适应中的表观遗传学控制机制，基本老化研究，45（3）：19-24，2021。14。Araki Yuki，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。表观基因组介导的营养感应和维护和代谢稳态，糖尿病和内分泌代谢部，51：315-322，2020。15。Anan Kotaro，Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学，遗传医学穆克独立体积（最新的遗传医学研究和遗传咨询），医学DO，48-53，2019。 16。 中村。健康与疾病（DOHAD）和表观遗传学的发展起源，早产儿，如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha，198-208，2019。 17。 Anan Kotaro，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程，生物化学，91：31-37，2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同？物种与遗传科学，日本临床营养协会杂志，34：19-23，2018。Anan Kotaro，Nakao Mitsuyoshi。小儿遗传疾病和表观遗传学，遗传医学穆克独立体积（最新的遗传医学研究和遗传咨询），医学DO，48-53，2019。16。中村。健康与疾病（DOHAD）和表观遗传学的发展起源，早产儿，如何成长和发育低流血儿童 - 从出生到Aya一代 - 东京Igakusha，198-208，2019。17。Anan Kotaro，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程，生物化学，91：31-37，2019。 18。 中村。你和我为什么与众不同？物种与遗传科学，日本临床营养协会杂志，34：19-23，2018。Anan Kotaro，Hino Shinjiro，Nakao Mitsuyoshi。组蛋白脱甲基LSD1对骨骼肌细胞的代谢重编程，生物化学，91：31-37，2019。18。中村。你和我为什么与众不同？物种与遗传科学，日本临床营养协会杂志，34：19-23，2018。
无 CRISPR 基因组编辑时代的到来
1 “适应性细菌免疫中的可编程双 RNA 引导 DNA 内切酶”(PMID：22745249 PMCID：PMC6286148 DOI：10.1126/science.1225829) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745249/ 2 聚集的规律间隔的短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白。 CRISPR 是与（适应性）免疫相关的基因所在位点的名称。它具有一个带有回文的独特序列，是由九州大学的石野吉住教授发现的。 Cas 是一组蛋白质的名称。 Cas9是一种被称为核酸酶的蛋白质，具有切割DNA双螺旋结构的功能。请参阅文章末尾的参考资料。 3.三井全球战略研究所的《2016年值得关注的四项技术：基因组编辑》（作者：冈田智之）中主要通过案例研究介绍了CRISPR-Cas9。 https://www.mitsui.com/mgssi/ja/report/detail/__icsFiles/afieldfile/2016/10/20/160215mt.pdf 4 iPS细胞研究应用研究所利用CRISPR-Cas9删除与免疫排斥有关的HLA基因组，成功创建了iPS细胞。此外，在杜氏肌营养不良症（MDM）病例中，该研究所通过使用自己开发的病毒样颗粒，将利用CRISPR-Cas9/CRISPR-Cas3的外显子跳跃的iPS细胞有效地递送至细胞，成功再生了骨骼肌干细胞。这是在小鼠身上进行的研究成果，希望未来能够应用于人类。 日本新药公司的MDM治疗药物“viltolarsen”和Sarepta Therapeutics公司的Eteplirsen（在日本未获批）都是常规核酸药物，并未使用基因组编辑技术。
揭示“醉酒”基因导致转变的机制 - AMED
我们发现，由有丝分裂形成的 DPC 的修复优先发生在活跃基因转录的区域（图 1）。在基因转录过程中，RNA聚合酶一边沿着DNA移动一边合成RNA，但DPC的存在会抑制RNA聚合酶的转录。为了探索参与活跃转录区域 DPC 修复的因素，研究人员用甲醛处理细胞，并使用质谱技术全面识别与不再能够转录的 RNA 聚合酶结合的蛋白质。研究结果发现，与遗传性早衰症科凯恩综合征（Cockayne syndrome）的发展有关的 CSB 蛋白与 RNA 聚合酶结合。科凯恩综合征是一种以生长受损、神经退化、光敏感和过早衰老为特征的疾病，是由 CSB 基因突变引起的。已知 CSB 参与修复紫外线造成的 DNA 损伤，但它在细胞内的详细作用尚不清楚。然后，我们使用缺乏 CSB 功能的细胞进行 DPC-seq，发现转录区域中的 DPC 修复被延迟（图 2）。此外，将 DPC-seq 与各种抑制剂相结合的实验表明，蛋白酶体（一种蛋白质降解酶）参与转录区域的 DPC 修复。
利用基因组编辑技术的基因治疗产品的质量及质量保证……
为了表征基因组编辑产品的脱靶效应，不仅需要通过计算机分析预测与目标基因序列相似序列的存在，还需要使用实验方法来分析整个人类基因组中潜在的脱靶位点[32-35]。寻找候选脱靶位点的实验方法包括在基因组编辑过程中在切割位点引入合成 DNA 标签，并在整个基因组中分析该标签的掺入情况的方法（GUIDE-seq）[36]，以及 DIGENOME-seq [37, 38]、CIRCLE-seq [39] 和 SITE-seq [40] 等方法，它们使用从细胞中提取的基因组来寻找基因组编辑酶可能的切割位点。这些分析可能包括识别癌症相关基因中的单核苷酸变异 (SNV)/插入和缺失 (Indel) 和拷贝数变异 (CNV) 等突变[41]。通过计算机分析和实验方法检测到的脱靶候选位点是否确实发生了切割或缺失的潜在方法包括对经过基因组编辑的细胞进行全基因组测序（WGS）[33, 35] 和扩增子测序，通过 PCR 扩增候选位点并进行深度测序 [42]。在这些分析中，检测灵敏度取决于碱基序列的读取深度。但是，由于新一代测序（NGS）的错误频率，检测脱靶效应非常困难，其发生频率低于0.1％（表1）。
制药访谈表
i-1。发育史，线形化合物片剂是三个组成部分的组合：多巴胺的前体，碳纤维，碳纤维，一种外周DOPA脱羧酶抑制剂（DCI）和Entacapone，intaCapone，一种外周的核糖 - O-O-o-o-m-m-Methylythyllansylylylansylylylyslansylysferase（comt）。该药物旨在达到与左旋多巴/碳纤维组合使用单一药物的临床作用，而单一药物则用于治疗患有佩戴现象的帕金森氏病的患者。帕金森氏病的主要神经病理学发现是底植纹状体中多巴胺神经的选择性变性和丧失。由于帕金森氏病患者的纹状体多巴胺水平显着降低，因此补充多巴胺是治疗所必需的，但是由于多巴胺没有通过血脑屏障（BBB），因此用左旋多巴进行治疗，这是多巴胺的前体，因此尝试通过BBB。但是，由于大部分左旋多巴是在周围组织中代谢的，并且只有百分之几的脑部到达大脑，因此与DCI（例如Carbidopa和benserazide）的复合剂被广泛用于抑制左旋多巴的周围代谢并增加其向中部地区的过渡。左旋多巴的作用在治疗开始时持续稳定，但是在长期治疗中，左旋多巴或多巴胺保持左旋多巴或多巴胺的能力随着病理的发展而逐渐降低，从而导致雷伏达氏菌在下一个dose之前消失的效果消失。 Entakapon是作为这种佩戴现象的一种治疗方法，并于2007年在日本获得批准。Ettacapon用于抑制左旋多巴的外围代谢，并提供更有效的左旋多巴传递到大脑中。 Entacapon是日本神经病学会建立的“ 2011年帕金森氏治疗指南”中唯一推荐的A级（强烈的科学证据和强烈推荐），并且被定位为唯一的建议治疗磨损现象（具有强大的科学证据），并且是Entacapon和Levodopa-Dci-DCI复合的组合，这是一项适用于应有的组合。另一方面，有些患者发现随着疾病的进展，很难治疗佩戴现象，除了经常给予左旋多巴和每天服用的片剂数量外，吞咽困难还带来了治疗挑战。从这些原因中，在单独服用Entacapone的患者中，切换到该药物可以减少由于佩戴现象而导致的治疗期间服用的片剂的数量，这可以减轻吞咽负担。还可以预期，左旋多巴/碳纤维和Entacapone的同时药物将更可靠，并且对佩戴现象的处理将更合适。在日本，日本神经病学会提交了对这种药物开发的请求，向“未经批准的药物和未经调整的药物审查委员会有很高的医疗需求”，卫生，劳工和福利部要求作为具有高医疗需求的药物开发（2012年4月6日，2012年4月6日，2012年，第1406号，第1406号，医疗研究所和食品研究所的第1406号。 different content of levodopa, carbidopa, and entacapone have already been developed, and the first approval was obtained in the US in June 2003. Starevo compound tablets are sold in the US, EU and Switzerland, and are manufactured and sold by Orion Pharma and No-vartis Pharma. In Japan, Parkinson's disease [when levodopa-carbidopa administration] was approved as an efficacy or effect in July 2014。
新闻稿 使修改最强大动物——缓步动物的基因组成为可能
国枝武一 副教授 近藤小之（研究时）：特任研究员 现：千叶工业大学先进工程学院生命科学系助理教授 田中章宏（研究时）：博士生 现：日本学术振兴会遗传学研究所研究员 论文信息 期刊名称：PLOS Genetics 标题：使用 DIPA-CRISPR 在极端耐受性孤雌生殖缓步动物中单步生成纯合敲除/敲入个体 作者：近藤小之、田中章宏、国枝武一*（*：通讯作者） DOI：10.1371/journal.pgen.1011298 URL：https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1011298 研究资助本研究获得以下项目的资助：“缓步动物特异非结构域蛋白的发现与功能分析（项目编号：21H05279）”、“耐受极端环境的缓步动物抗性机制的动力学与新分子原理阐明（项目编号：20K20580）”、“高抗辐射缓步动物保护与修复新机制阐明（项目编号：20H04332）”。 名词解释（注1） 缓步动物 一种缓步动物，学名是 Ramazzottius varieornatus。从北海道札幌市的一座桥上分离出的单个个体衍生的遗传同质种群（YOKOZUNA-1谱系）已在实验室中进行了连续繁殖，并且由于其基因组已被破译，它被用于缓步动物的分子生物学研究。它们通过孤雌生殖进行繁殖，雌性单独产卵而不交配。它们具有一种特殊的耐干燥性，称为“干燥切开术”，这使它们能够承受几乎完全脱水，并且在这种状态下，它们能够抵抗各种极端压力。 （注2）目标基因：该技术允许研究人员只修改他们想要研究的特定基因。本研究以参与细胞内物质运输的蛋白质（转运蛋白）和海藻糖合成酶基因为靶基因，进行基因组改造。 （注3）敲除个体、敲入个体 通过人为地向目标基因中引入突变来破坏该基因功能的个体称为敲除个体。另一方面，研究人员设计的 DNA 序列被整合到基因组的目标位置的个体被称为敲入个体。