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World File Search System酸酐
碳酸酐酶抑制剂是抗生素抗性时代的新型抗菌物：我们现在在哪里？
摘要：细菌在人类和动物中产生的抗生素治疗的耐药性发生在微生物抵抗临床批准的抗生素治疗时。必须采取行动，以阻止抗生素抗性的进一步发展和后续超级细菌的出现。用药重新利用/重新定位是一种策略，可以帮助发现新的抗生素，因为它加快了药物发育阶段。在其中，Zn 2+离子粘合剂（例如磺酰胺及其生物膜体）被认为是获得新型抗菌物的最有前途的化合物，从而避免了抗生素耐药性。磺酰胺及其生物同体具有数十年来众所周知的药物样性质，并且是开发新的药理学家族的合适铅化合物，用于抑制碳酸酐酶（CAS）。cas是甲基酶的超家族，可催化CO 2水合与HCO 3--和H +的可逆反应，在大多数细菌中存在于多种遗传家族中（α-，β-，γ-和i -classes）中的大多数细菌。这些酶（充当CO 2换能器）是有前途的药物靶标，因为它们的活性影响了宿主中微生物增殖，生物合成途径和病原体持久性。在其自然或稍微修饰的支架中，磺酰胺/硫酸盐/磺胺剂在感染了抗生素耐药菌菌株的小鼠模型中抑制了CAS的体外和体内，从而确保了它们在相反的细菌抗生素耐药性中的作用。
模拟碳酸酐酶的金属有机骨架的合成及催化性能
推荐引用 推荐引用 Li, Longji，“模拟碳酸酐酶的金属有机骨架的合成及催化性能”（2021 年）。Mahurin 荣誉学院顶点体验/论文项目。论文 924。https://digitalcommons.wku.edu/stu_hon_theses/924
碳酸酐酶XII抑制克服P-糖蛋白...
抽象的内在或获得化学疗法的抗性是癌症治疗的主要障碍。抗药性的关键机制之一是药物外转运蛋白P-糖蛋白（PGP）的过表达。PGP过表达使大量机械无关的化学疗法无效。靶向PGP抑制直接克服耐药性，尽管在概念上和机械上有吸引力，但并未转化为诊所，部分原因是PGP在许多健康组织中也具有关键的保护功能。最近发现，与癌症中pH调节相关的酶XII（Ca XII）在抗药性癌细胞中与PGP共同表达并与PGP共同表达。ca xii也被缺氧上调，这是另一种有助于耐药性的微环境因子。在这里，我们回顾了表明对CA XII的调节的发现，可能会提供一种有希望的新方法来克服耐药性和治疗障碍对固体癌症的长期障碍。本综述涵盖了小分子和抗体的CA XII抑制剂的使用，并结合了PGP底物的化学治疗剂。这种组合疗法方法恢复了化学疗法在抗性细胞中的功效，并提供了一个潜在的新治疗窗口，以重新检查PGP作为一种安全，有效且新颖的抗癌策略。
回顾靶向代谢和肿瘤微环境的碳酸酐酶抑制剂
摘要：肿瘤微环境对于癌细胞的生长至关重要，引发了特定的生化和生理变化，这经常影响抗癌疗法的结果。许多这些现象背后的生化基本原理属于转录因子（例如低氧诱导因子1和2）的激活（HIF-1/2）。反过来，HIF途径激活了许多基因，包括参与葡萄糖代谢，血管生成和pH调节的基因。几种碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）等亚型，例如Ca IX和XII，积极参与这些过程，并被验证为抗肿瘤/抗转移性药物靶标。在这里，我们回顾了CA抑制剂（CAI）的领域，该领域有选择地抑制与癌症相关的CA同工型。特别的重点是识别铅化合物和各种抑制剂类别，以及测量Ca抑制作用/脱靶效应。此外，详细介绍了导致SLC-0111鉴定的临床前数据，这是IB/II期临床试验中用于治疗低氧，晚期实体瘤的磺胺胺。
细胞内结合/解开批准药物与碳酸酐酶II的动力学，由内部NMR
摘要：候选药物在体外合理设计的候选药物通常是由于低组织的可用性或由于不必要的侧面影响而导致体内效率低。要克服体外有理药物设计的局限性，需要在细胞环境中评估候选药物与目标的结合。在这里，我们应用了细胞内NMR来研究一组批准的药物与活体细胞中碳酸酐酶（CA）的同工型II的结合。某些化合物最初是针对其他靶标的开发的，后来被发现抑制CAS。我们观察到剂量和时间依赖性的结合显着不同，其中一些药物比其他药物表现出更复杂的行为。特别是，即使在外部培养基中存在游离化合物的情况下，一些化合物也显示出与细胞内Ca II逐渐解开的，因此可以防止稳定的蛋白质 - 配体配合物的定量形成。这种观察结果可以与这些化合物的已知靶靶性结合活性相关，这表明这种方法可以在多白素药物设计的早期阶段提供有关铅候选者的药代动力学专业培训的信息。■简介
配方指南 - 环氧体系酸酐固化剂
技术公告 配制酸酐固化环氧体系 简介 Dixie Chemical Company 生产一系列非常适合固化环氧树脂的脂环族酸酐。 这些酸酐包括： • 四氢邻苯二甲酸酐 (THPA) • 六氢邻苯二甲酸酐 (HHPA) • 甲基四氢邻苯二甲酸酐 (MTHPA) • 甲基六氢邻苯二甲酸酐 (MHHPA) • Nadic® 甲基酸酐 (NMA) • 这些材料的配制混合物 关于每种材料的详细信息，请参见 Dixie Chemical Company 提供的特定产品技术公告。 这些酸酐通常用于固化许多高挑战性应用中的环氧树脂，包括用于高性能航空航天和军事应用的纤维增强复合材料，以及纤维缠绕轴承等机械要求高的应用。 它们还具有出色的电气性能，可用于高压应用以及封装电子元件和电路。固化环氧树脂的性质取决于起始环氧树脂、固化剂、促进剂、固化剂与树脂的比例、固化时间和固化温度以及后固化时间和温度。没有一种配方或一组工艺条件能够产生具有所有特性最佳值的固化树脂。因此，在选择配方之前，必须确定预期最终用途所需的特性。一般而言，树脂交联度越高，热变形温度 (HDT)、硬度和耐化学性就越高，但固化产品的抗冲击性和弯曲强度就越低。以下部分将讨论影响性能的因素。
环氧-酸酐-咪唑体系的固化行为
在热固性材料固化过程中，低分子液体通过化学反应转化为高分子固体。随着固化的进行，玻璃化转变温度 (Tg) 会大幅升高。众所周知，Tg 可用作化学转化率的量度，尤其是在固化的后期，Tg 会随着转化率的变化而更敏感地变化。1 研究了二氰酸酯-聚氰脲酸酯 2 • 3 和环氧-胺体系的 Tg 随固化时间的变化。1 • 4 · 5 由于 Tg 是分析固化行为的重要参数，我们研究了催化环氧-酸酐体系中 Tg 变化与固化反应机理的关系。众所周知，环氧树脂与酸酐的催化反应通过两个主要固化反应进行；酯化和醚化。尽管报道的引发机理相互矛盾，6 - 8 但叔胺引发环氧基团产生两性离子，如方程式 I 所示。9
肾功能正常患者服用碳酸酐酶抑制剂和水杨酸盐引起的代谢性酸中毒
病例1-一名患有青少年慢性关节炎的8岁男孩，使用泼尼松龙、吲哚美辛和阿洛昔林3g/d，症状得到良好控制。加用碳酸酐酶抑制剂二氯苯那胺25mg/d 3次，以控制反复发作的青光眼。血清水杨酸浓度稳定在150mg/l左右。阿洛昔林增加到3-6g/d，以控制恶化的关节疼痛。一个月后，他因嗜睡、呕吐和过度换气入院。血清电解质浓度为：尿素5mmol/l（30g/100ml）；钠143mmol（mEq）/l；钾3-6mmol（mEq）/l；碳酸氢盐10mmol（mEq）/l；水杨酸250mg/l。他接受治疗的医院没有测量动脉血气张力的设备。停用二氯苯那胺和阿洛昔林。用静脉注射盐水和碳酸氢钠纠正酸中毒，他完全康复。随后，他开始用二氯苯那胺和萘普生进行更多治疗，但没有出现进一步的酸碱异常。案例 2 — 一名 22 岁女性，有 18 年的青少年慢性关节炎病史，多年来一直接受泼尼松龙、吲哚美辛、水杨酸 3-5 克/天和间歇性乙酰唑胺治疗。在她的关节炎恶化后，水杨酸的剂量增加到 4 克/天，并加用乙酰唑胺 250 毫克/天四次以治疗青光眼。十天后，她入院时昏迷不醒，换气过度（呼吸频率 38 次/分钟）。无局部神经体征，腰椎穿刺检查颈部僵硬情况结果正常。血清电解质浓度为：钠 143 mmol/l、钾 4 2 mmol/l、碳酸氢盐 3-8 mmol/l。动脉血气 pH 值为 7 33；二氧化碳分压为 1-04 kPa（7-8 mm Hg），氧分压为 17 4 kPa（131 mm Hg），碱缺失为 17 6 mmol（mEq）/l。水杨酸浓度为 262 mg/l。用静脉注射盐水和碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒，她恢复良好。继续使用乙酰唑胺控制青光眼，但停用水杨酸盐，她情况良好。