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药物输送
摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而，盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL，并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的，并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明，向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的，并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。
二硫代氨基甲酸盐负载金化合物的治疗潜力
人们每天都会合成新的金属化合物，目的是改善抗癌药物的细胞毒性，从而在癌症治疗中取得更大的成功。1 在所有这些配方中，都会开发出新的配体系统并与金属中心螯合。2 配体在调节复合物细胞毒特性方面的作用非常重要。金属复合物的亲脂性和稳定性在很大程度上取决于配体系统的性质。3 因此，金属基药物结构和配体系统的选择提供了重要的特性，可以控制金属药物候选物的毒性、生物利用度和特异性。4 为此，已经开发了几种配体系统，而二硫代氨基甲酸酯已经成为医学中各种应用的首选配体系统之一，例如碳酸酐酶 (CA) 抑制剂以及细胞代谢中的重要化合物。 5 DTC 化合物及其金属配合物具有调节参与细胞凋亡、转录、氧化应激和降解等生物过程的关键蛋白质的能力。6 据报道，配位二硫代氨基甲酸酯具有潜在的化学保护功能，7 治疗细菌和真菌感染、艾滋病毒和目前的癌症。8 对肿瘤细胞的影响归因于它们与肿瘤细胞中的铜反应形成复合物，从而抑制蛋白酶体并随后启动肿瘤细胞特异性
卡马西平和（r） - 拉果酰胺的类似物作为癫痫病的潜在抑制剂：分子对接，DFT和药代动力学
摘要：对当前癫痫疗法的抵抗力的增加强调了开发具有新的作用机理的新型抗癫痫剂的必要性。lacosamide和carbamazepine衍生物在结构上与抗癫痫药相关，据报道没有碳酸酐酶抑制性能。计算建模可以成为实验者的强大工具，为研究系统提供了严格的算法。这对于测试假设并在实验之前制定实验方案可能很有价值。因此，本研究旨在使用计算方法来确认所选癫痫抑制剂的实验主张。通过混合功能性B3LYP 6-311 ++ G（d，p）与ADME/TOX（吸收，分布，代谢，新陈代谢，排泄和毒性）预测相关，可药物，物理性，物理化学，药物学和药物动力学和药物代理，例如潜在抑制剂。所有化合物都通过了Lipinski的五个规则，表明其潜在的口服使用。为了了解相互作用的模式和结合能的模式，已经对类似物进行了分子对接研究，该研究已经使用了多个靶标，例如电压门控的T型钙通道（CA V 3.1），电压门控钠通道α（Na v 1.5），Na v 1.5），人碳氧化氢酶2（Human Carbonic Anhydrase 2（HCA-II II）和GAB AICIN（HCA-II）和GAB AININO（GAB AININ）（GABA）和γ-Andic andIno。与大多数受体对接时，BIA 2-024，卡马西平和埃斯卡尔巴西平的化合物显示出最好的对接相互作用和∆G°。这些结果预测了这些化合物作为潜在的抗癫痫药（AED）的作用。
Ca IX稳定细胞内pH，以维持缺氧的代谢重编程和增殖
肿瘤缺氧代表着一种严重的微环境应激，通常与酸中毒有关。癌细胞对这些应激的反应，基因表达的变化至少部分通过pH调节和代谢重编程促进生存。缺氧诱导的碳酸酐酶IX（CA IX）在催化水合细胞外CO 2对低氧和酸性环境中起着关键的适应性作用，以产生碳酸氢盐，以缓冲细胞内pH（PHI）。我们使用全蛋白质组的培养物来研究缺氧对短暂性CA IX敲低的细胞反应，发现关键的糖溶作酶和乳酸脱氢酶A（LDHA）的水平降低。有趣的是，LDH的活性也降低了，如天然凝胶活性测定法所示。这些变化导致体外癌细胞中糖酵解液和细胞外乳酸水平的显着降低，导致增殖降低。有趣的是，添加替代LDH底物α-酮丁酸酯恢复了LDHA活性，细胞外酸性，PHI和细胞增殖。这些结果表明，在没有CA IX的情况下，PHI的减少会破坏LDHA活性，并阻碍细胞的能力再生NAD +并将质子分泌到细胞外空间。缺氧诱导的Ca IX因此通过将细胞外CO 2转化为碳酸氢盐，并间接地通过维持糖酵解 - 渗透 - 渗透 - 渗透性的细胞内环向环境来直接介导对微环境缺氧和酸中毒的适应。
通过化学加热制造热固体的协同双固定反应
摘要：大型复合结构，例如在风能应用中使用的结构，依赖于热量的大规模聚合在令人印象深刻的大规模上。为了实现这一目标，传统的热固性聚合需要升高温度（> 100°C）和延长的治疗持续时间（> 5 h），以进行完全转换，因此需要使用超大烤箱或加热的模具。反过来，这些要求导致能源密集型聚合，从而产生了高生产成本和流程排放。在这项研究中，我们开发了可以在室温下通过变换的“化学加热”概念在室温下启动的热固性聚合，其中使用次级反应的放热能量来促进一级热代理聚合的加热。通过利用氧化还原引起的甲基丙烯酸甲酯自由基聚合作为放热化学能的来源，我们可以达到峰值反应温度> 140°C，以启动环氧 - 酸性热体的聚合，而无需外部加热。此外，通过采用特洛伊甲基丙烯酸甲酯单体在甲基丙烯酸酯和环氧树脂 - 酸酐结构域之间诱导混合，我们实现了与竞争性热力学特性和可调性的均质混合聚合物材料的合成。在此，我们为我们的创新化学加热方法建立了概念概念，并主张其工业整合，以更广泛地对风叶片和大型复合零件进行更节能和简化的制造。关键词：能源效率，制造，复合合成，热固性，双重治疗，化学加热，可回收划分■简介
药物不利反应委员会
在局部眼部给药后，盐唑胺被吸收到系统性循环中。由于其对碳酸酐酶II（CA-II）的高亲和力，Brinzolamide广泛分布到红细胞（RBC）中，并表现出长半寿命全血（大约111天）。在人类中，形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺，它也与CA结合并积聚在RBC中。 该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。 在血浆中，母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低，通常低于测定定量限（<10 ng/ml）。 与血浆蛋白的结合并不广泛（约60％）。 盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是在人类中，形成了代谢物N-甲基盐酸酰胺，它也与CA结合并积聚在RBC中。该代谢产物在存在盐酚胺的情况下主要与CA-1结合。在血浆中，母丁唑胺和硝基甲基盐醇浓度均低，通常低于测定定量限（<10 ng/ml）。与血浆蛋白的结合并不广泛（约60％）。盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。 n-甲基二甲基胺也是盐醇酰胺主要在尿液中以不变的药物的形式消除。n-甲基二甲基胺也是
香豆素磺酰胺杂种及其药理活动：评论
香豆素药物团是一种六元的芳族杂环，在许多天然产物和合成分子香豆素中都存在，是广泛丰富的天然杂环化合物，在产生各种生物学上有效的物质时广泛使用。香豆素磺酰胺杂种是具有药理学多种应用的优质化合物。例如抗炎，抗氧化剂，抗病毒，抗真菌，抗菌和抗癌特性。概述了香豆素磺酰胺核周围的许多取代，并通过提供广泛的药理学潜力，吸引了许多试图利用香豆素磺胺酰胺在药物设计中的研究人员的兴趣，并引起了新药物化合物的创造。通过基于香豆素磺胺酰胺的化合物的合成和药物化学的进步，可以使多种药物，尤其是在肿瘤学和碳酸酐酶抑制剂领域，使其成为可能。几种香豆素衍生物的生产和特殊生物学作用是这项综述研究的主要主题。要找到并创建可以帮助结构活动关系（SAR）研究的新的合成策略，还提到了某些创新的研究方法。香豆素的抗癌潜力最近引起了研究人员的关注，因为它们的生物学强大和低毒性。香豆素经常用于治疗白血病，前列腺癌和肾细胞癌。它们也可以用来减少放射治疗的负面影响。由于其在癌症治疗和光学化学疗法方面的治疗潜力，天然和合成的香豆素衍生物都引起了好奇心。
使用 99mTc-PHC-102 对 SPECT/ ... 进行微剂量研究
99m Tc-PHC-102 是乙酰唑胺的 99m Tc 标记衍生物，乙酰唑胺是碳酸酐酶 IX (CAIX) 的高亲和力小有机配体。99m Tc-PHC-102 先前已在 CAIX 阳性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和结直肠癌的小鼠模型中表现出良好的体内生物分布特性。在本研究中，我们旨在探索 99m Tc-PHC-102 在肾细胞癌患者 SPECT 中的靶向性能，同时评估放射性示踪剂的安全性和耐受性。方法：我们研究了 5 名局限性或转移性 ccRCC 患者，采用微剂量方案，在给予总计 50 μ g CAIX 配体和 600 – 800 MBq 的 99m Tc-PHC-102 后。通过静脉给药后 3 个时间点（30 分钟、2 小时和 6 小时）的连续 SPECT/CT 扫描分析了正常器官和肿瘤中的组织分布和停留时间。结果：在所研究的 5 名患者中，99m Tc-PHC-102 耐受性良好，未记录到与研究药物相关的不良事件。在胃、肾和胆囊中，放射性示踪剂显示出快速的初始摄取，并随着时间的推移而清除。观察到研究药物在 5 名患者原发性肿瘤中的定位，具有良好的肿瘤与背景比。99m Tc-PHC-102 SPECT/CT 可在 2 名患者中识别出 4 个以前未知的肺和淋巴结转移。结论：99m Tc-PHC-102 是一种有前途的 SPECT 示踪剂，可用于 ccRCC 患者的成像。该示踪剂具有识别不同解剖位置的原发性病变和转移性病变的潜力。99m Tc-PHC-102 也可能作为未来 CAIX 靶向治疗的伴随诊断剂。
聚合物涂层的光致发光，等离子和磁性纳米颗粒的气凝度用于生物传感
摘要：最近通过自组装定义的纳米颗粒形成自支持的网络，所谓的Aerogels的宏观材料。以这类材料的有前途的特性动机，搜索通往前聚合的纳米颗粒的多功能路线进入这种超轻宏观材料已成为极大的兴趣。用多功能物的胶体纳米颗粒的过度涂料程序意味着从纳米颗粒中产生气凝胶，无论其大小，形状或性能如何，同时保留其原始特性。在此，我们报告了各种构件的表面修饰和组装：光致发光的纳米棒，磁性纳米球和等离激元纳米管，粒径在5到40 nm之间。用于涂层的聚合物是用1多二烷胺侧链修饰的聚（异丁基 - 甲基甲基酸酐）。聚合物的两亲性促进了水性介质中纳米晶体的稳定性。水凝胶是通过触发胶体稳定的溶液来制备的，水阳离子在聚合物壳的官能团之间充当接头。超临界干燥后，水凝胶成功地转化为具有高度多孔，开放结构的宏观气凝胶。由于非侵入性制备方法，构建块的纳米镜特性保留在整体气凝胶中，从而导致这些特性强大地传递到宏观上。关键字：纳米颗粒，气凝胶，聚合物涂层，相转换，多功能合成方法■简介开放的孔系统，聚合物涂层策略的普遍性以及网络的巨大可访问性使这些凝胶结构有望有希望的生物传感平台。用生物分子功能化聚合物壳可以使利用构建块的纳米镜头特性的可能性渗透到流化的探测，磁性感应感和等离激元驱动的热传感。
FDA接受肾脏的TLX250-CDX（Zircaix®）的BLA ...
墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。 Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。 如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。 它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。 BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。 这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。 该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”墨尔本（澳大利亚）和印第安纳波利斯，位于（美国） - 2025年2月26日。Telix Pharmaceuticals Limited（ASX：TLX，NASDAQ：TLX，TLX，TELIX，公司）今天宣布，美国（美国）食品和药物管理局（FDA）已接受了其生物学许可申请（BLA）的突破性肾脏肾脏癌症宠物1 Imaging Agent tlx250-CDX（Zirca-Zircaix®-Zirca-Zirm®-89-89-89-89-89-89-89 ZIMB）优先审查并提供了2025年8月27日的PDUFA 3日期，为2025年的美国商业发布铺平了道路。如果经批准，TLX250-CDX将成为最准确和非侵入性诊断和表征清晰细胞肾细胞癌（CCRCC）的商业成像剂，这是肾癌的最常见和最具侵略性的亚型之一。它通过特异性结合与碳酸酐酶IX（CAIX）（一种经过验证的靶蛋白）在95％的CCRCC细胞中表达，从而产生具有高肿瘤与背景比的图像，并且读取器内和读取物一致性高。BLA基于Telix成功的全球3阶段3锆石4研究，该研究表明CCRCC的灵敏度为86％，特异性为87％和93％的阳性预测值（PPV），包括在很小的，难以检测的病变中5。这项研究的结果于2024年9月在柳叶刀肿瘤学上发表，由布莱恩·舒赫（Brian Shuch）教授（加利福尼亚大学，洛杉矶大学，加州大学洛杉矶分校）和同事6进行了同行评审的手稿。该论文概述了对一种新的非侵入性技术的至关重要的需求，该技术可以准确地检测和区分患者的CCRCC与其他肾脏肿块，并得出结论，TLX250-CDX满足了这一需求，并且“有可能改变实践。”Precision Medicine首席执行官凯文·理查森（Kevin Richardson）说：“我们很高兴FDA接受了这一BLA，因为它使我们更近一步将我们的突破性产品带给患者。我们的目标是彻底改变肾癌的管理，就像PSMA-PET/CT 7扫描改变了前列腺癌的管理一样。通过为肾脏肿块提供更明确的临床诊断，我们认为氧化锆2将帮助医生做出更及时，自信的患者管理决策，并更快地使患者清楚地了解其疾病和治疗方案。在Telix成功的泌尿外科系列中进一步建设，我们准备在2025年将这种强大的Precision Medicine产品推向市场。”关于TLX250-CDX