XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System重新组合
奥斯曼经济 (1870-1913)：初步第二...
摘要：本研究旨在对 1870 年至 1913 年奥斯曼帝国的 GDP 和人均 GDP 水平进行新的估计。由于早期的估计采用了不同的方法，本研究使用可靠的二手资料重新组合数据系列，同时尝试纳入分配边际，包括工业普查中排除的工业生产，并纠正某些农业生产中缺失的信息。从生产者价格调整到市场价格的“分配边际”（DM）反映了价格差异，这涉及不同的 GDP 和人均 GDP 水平。DM 至关重要，尤其是要纳入在中心和边缘之间分配工业和农业产品的成本。本研究得出的结论是，GDP 和人均 GDP 水平高于早期估计的水平。本研究的方法和结果为最近关于奥斯曼帝国经济表现的讨论做出了贡献，特别是第一次世界大战之前时期。本研究还提出了新的研究领域，以进一步完善未来对奥斯曼帝国的 GDP 和人均 GDP 水平的研究。
外部增长策略和绩效：法语中小企业的实证研究
已经提出了许多理论方法作为并购过程的解释。最古老的人之一可能是Schumpeter（1942）众所周知的“创造性破坏”进化分析。根据这种观点，新形式的工业组织出现了，因为公司通过调整其组织结构来对新的商机的幻影做出反应。但是，这种方法对于理解经济环境如何影响组织选择非常有用。例如，基于尚佩特的主张，布鲁纳（Bruner，2004年）认为，并购活动代表了一种重要的经济更新形式，可以提高公司对经济冲击的韧性。在管理领域的基础上是Penrose（1959）关于企业增长的开创性工作，该工作重点是公司级别的增长策略的决定因素及其对公司绩效的影响。根据彭罗斯（Penrose）的说法，外部增长是公司生命周期中不可避免的一步，以获取新的资源，一旦无法重新组合内部资源以维持公司的发展，这些资源将推动增长。间接地，彭罗斯（Penrose）的观点回应了Schumpeter的观点，但专注于公司水平的决定因素。靠近我们
LTG Robert A. Rasch，Jr。 afc-concept-for-command-and-control-2028-pursuing- ... 陆军助理秘书的办公室 陆军助理秘书的办公室 第三个偏移策略 AFC-PAM-71-20-7-AFC保护概念 - 美国陆军总部支持局（HSA） CMF 13进程图 CMF 13进程图 职业计划34 1目录第1章公共事务（职业管理... 现场炮兵（CMF 13）职业发展计划 助理秘书办公室 统一网络计划 陆军助理秘书的办公室
执行摘要1。指挥与控制2028的陆军期货命令概念：追求决策主导地位（AFCC-C2）描述了2028年及以后的军队如何利用军队了解自己，对手的能力，我们的对手和运营环境，具有更大的清晰度和精确性，以通过全domain capabaimain copable offormain copabaige命令和控制（C2）（C2）（C2）Warfight warfighting warfighting和系统。反过来，在所有梯队中始终如一地创建决策优势，使陆军能够在整个行动（运营计划）（运营计划）中设定节奏和行动条款并建立整体决策优势（请参见下面的图）。AFCC-C2与军队的多域操作（MDO）和旅（EAB）概念上方的梯队筑巢。AFCC-C2研究了作为执行统一行动的联合部队的一部分的陆军指挥官如何做出和分发决策，以实现运营计划，并克服MDO概念中描述的五个操作问题（竞争，渗透，渗透，分组，利用，利用和重新组合）。
在肺炎链球菌中利用CRISPR-CAS9用于基因组编辑D39V
抽象的CRISPR-CAS系统通过检测和切割侵入外源DNA，提供对病毒和质粒的适应性免疫的细菌和古细菌。修改版本可以被用作一种生物技术工具，用于在目标基因座上进行精确基因组编辑。在这里，我们开发了一种复制质粒，该质粒构成了CRISPR-CAS9系统，用于在机会性人体病原体肺炎链球菌中进行的ounterselection通过ounterselection进行RNA可编程的基因组编辑。特别是，我们删除了一种方法，用于制作目标无标记的基因敲除和大范围的缺失。引入了精确的双链断裂（DSB）后，将细胞的DNA修复机理（HDR）的DNA修复机理（HDR）剥削以选择成功的转化剂。这是通过将模板DNA碎片转换而成的，该模板DNA碎片会重新组合基因组中并消除对Cas9核酸内切酶靶标的识别。接下来，可以通过在非疗法温度下种植对复制的温度敏感的质量轻松治愈新工程的应变。这允许连续的基因组编辑。使用此系统，我们设计了一个菌株，其中三个主要的毒力因子已删除。此处开发的方法可能会适用于其他革兰氏阳性细菌。
重组工程：利用同源重组进行细菌遗传工程”。引自：分子生物学最新协议
细菌染色体和细菌质粒可通过同源重组在体内进行改造，使用 PCR 产物和合成寡核苷酸作为底物。这是可能的，因为噬菌体编码的重组蛋白可以有效地重新组合同源序列，这些序列短至 35 到 50 个碱基。重组允许插入或删除 DNA 序列，而不考虑限制位点的位置。本单元首先描述了表达重组功能的电转化感受态细胞的制备及其用 dsDNA 或 ssDNA 的转化。然后，它介绍了支持协议，这些协议描述了几种两步选择/反选择方法，这些方法可以在不留下目标 DNA 中任何不必要的变化的情况下进行遗传改变，以及一种从大肠杆菌染色体或共电穿孔 DNA 片段中将遗传标记（通过检索进行克隆）检索到质粒上的方法。附加方案描述了筛选未选择突变的方法、从重组菌株中去除有缺陷的原噬菌体的方法和其他有用的技术。Curr. Protoc. Mol. Biol. 106:1.16.1-1.16.39。C 2014 by John Wiley & Sons, Inc.
激素受体信号传导和抗乳腺癌对抗肿瘤免疫的抗性
摘要：乳腺癌重新组合许多异质性疾病对当前可用的疗法反应不足。大约70-80％的乳腺癌表达激素（雌激素或雌激素）受体。患有这些激素依赖性乳腺恶性肿瘤的患者靶向内分泌途径的疗法受益。然而，尽管有可用的治疗，但转移性疾病仍然是一个主要挑战，并且经常复发。通过改善患者的生存和生活质量，癌症免疫疗法在过去十年中引起了极大的热情和希望，但仅导致乳腺癌的成功有限。此外，只有非依赖激素乳腺癌的患者似乎从这些基于免疫的方法中受益。本综述研究并讨论了与激素受体信号传导（特定于雌激素受体）的作用相关的当前文献，以及其调节对乳腺癌细胞对抗肿瘤癌的敏感性的影响，对抗肿瘤免疫反应的效应机制以及乳腺癌能力逃脱保护性抗癌症的能力。未来的研究前景与使用激素治疗剂促进基于免疫干预措施的效率有关的可能性。
优化的CRISPR/CAS9腺病毒矢量（ADZ ... - -ORCA
抽象重组腺病毒载体可以在体外和体内实现高效的基因递送。结果，它们被广泛用于基因治疗，疫苗接种和抗癌应用中。我们以前已经开发了ADZ矢量系统，该系统使用重新组合来允许将转基因的高吞吐量克隆到腺病毒矢量中，简化了载体骨架的改变，并可以快速恢复感染性病毒，即使转基因与载体复制不符。在这里，我们适应了此矢量系统，以实现CRISPR/CAS9编辑的序列的高吞吐量克隆。向量以确保使用SPCAS9和SGRNA序列在单个矢量中使用SPCAS9和SGRNA序列的高编辑效率。使用50种感染的多样性，单个SGRNA可以实现高达80％的基因敲除效率。向量进一步增强，从而降低了靶向活性，但可以保持靶向效率，并对SGRNA序列进行修改，从而显着提高了编辑效率。因此，即使在难以转染细胞中，ADZ-CRISPR载体也提供了高效的敲除，并使大规模CRISPR/CAS9项目可以轻松，快速进行。
用AR同工型的基因治疗2通过调节AR转录活性
脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是由异常的聚谷氨酰胺（Polyq）道在雄激素受体（AR）蛋白中膨胀引起的X连锁，成人发作的神经肌肉条件。SBMA是一种具有高未满足临床需求的疾病。最近的研究表明，改变的ARTER转录活性是疾病发病机理的关键。恢复转录失调而不影响其他AR关键功能，对治疗SBMA和其他与AR相关的疾病具有巨大的希望；但是，如何实现目标方法并将其转化为临床应用尚待理解。在这里，我们表征了AR同工型2的作用，Ar同工型的作用是一种天然存在的变体，编码了缺少Polyq-Harboring结构域的截短AR，是AR基因组功能在雄激素反应性组织中的调节转换。使用重新组合腺相关病毒载体9型的同工型通过恢复PolyQ AR降低转录活性，从而改善SBMA小鼠中疾病表型的疾病表型。
一个神经语音解码框架利用深度学习和语音综合
动机：由于固有的热DNA运动，DNA双螺旋的两链在局部和自发分离并在活细胞中重新组合。这种动力学导致双螺旋中的瞬态开口，被称为“ DNA呼吸”或“ DNA气泡”。在广泛的生物学过程中，例如转录，复制和转录因子结合，形成局部瞬态开口的倾向很重要。然而，由于许多因素的复杂相互作用，例如温度，盐含量，DNA序列，氢键，基础堆积等，对这些现象的建模和计算机模拟仍然是一个挑战。结果：我们提出了Pydna-EPBD，这是扩展的Peyrard-Bishop-Dauxois（EPBD）非线性DNA模型的并行软件实现，该模型使我们能够详细描述DNA动力学的某些特征。pydna-epbD生成了基因组规模的基本量表，其基本水平开口，基本漏洞的概率，DNA气泡概率以及特征性动态长度的计算，表明碱基对统计学上的统计学数量在统计上显着地通过单点突变使用Markov Chain Monte Carlo（MCMC）Algor（MCMC）。
淋巴结有针对性的两亲疫苗可诱导对SARS-COV-2
标题：RECT重组酶表达能够在肠球菌作者Victor Chen 1，Matthew G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. Hang 1,2*隶属关系1化学生物学和微生物发病的实验室，纽约大学，纽约，纽约10065。2个免疫学和微生物学和化学部门，Scripps Research，La Jolla，加利福尼亚州92037，美国。*通信：hhang@scripps.edu摘要肠球菌是一种普遍存在的革兰氏阳性细菌，已从哺乳动物的环境，食物和微生物群中回收。粪肠球大肠杆菌的共生菌株可以对宿主生理和免疫产生有益的影响，但抗生素使用量可从牲畜和人类中提供抗生素耐药性和致病性分离株。然而，粪肠球菌功能和机制的解剖受到了效率低下的基因编辑方法的限制。为了解决这些局限性，我们在这里报告了粪肠球菌的表达重点酶的表达，显着提高了粪肠球菌和其他肠球菌种类（例如杜兰大肠杆菌）和Hirae等肠球菌和其他肠球菌中的重组技术的效率。值得注意的是，我们证明了E.粪便的表达表达促进了编码抗生素可选标记的单链和双链DNA模板的染色体插入。此外，RECT的表达与簇的定期间隔的plindromic重复（CRISPR）-CAS9和引导RNA（GRNA）相结合，使高效的Scar-Lise SSDNA重新组合可以在E.粪eC中产生特定的基因编辑突变体。此处描述的矩形介导的重组方法应显着增强粪肠球大肠杆菌和其他密切相关的物种的遗传研究，以进行功能和机械研究。重要性肠球菌被广泛认为是新兴的公共卫生威胁，耐药性和医生感染的兴起。然而，共生肠球菌菌株在哺乳动物中具有有益的健康功能，可以上调宿主免疫并预防微生物感染。这种肠球菌物种的功能性二分法强调了深入研究的必要性，以发现和表征强调其多种活性的遗传成分。但是，粪肠球菌中的基因工程仍需要被动同源重组，这通常需要克隆多个同源片段和筛选。为了减轻这些挑战，我们发现直接成型酶使诱变DNA模板更有效地整合能够产生粪便中基因组DNA的插入，缺失和取代。这些改进的重新组合方法应促进肠球菌的功能和机理研究。