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World File Search System野生型
野生型果蝇melanogaster菌株对紫藤酮暴露的反应差异
果蝇Melanogaster已被确立为研究人类疾病的可靠模型。然而，此类研究的各种设计以及菌株的不同起源显着导致菌株之间的代谢和分子差异。帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，涉及多巴胺能神经元的丧失，导致各种运动和非运动症状，包括但不限于Bradykinesia，姿势不稳定，认知能力下降，认知能力下降和胆汁性营养不良。长期暴露于毒素（例如烤）可以诱导神经元细胞死亡。我们通过直接喂养烤烤面包酮的食物向果蝇Melanogaster野生型菌株开发了一种零星的PD模型，以前已证明该菌株会导致神经元细胞死亡，并用于模仿果蝇中的PD。在两种野生型菌株（俄勒冈-R和Canton-S）中暴露于鱼藤酮后，监测其攀爬能力和寿命的差异。我们发现，与年龄匹配的广州苍蝇相比，俄勒冈-R紫红酮暴露时的运动缺陷程度更高。我们还观察到，与俄勒冈-r蝇相比，广州蝇（烤面包酮喂养的和非洛诺酮）的生存百分比较低。但是，广州蝇中的攀爬缺陷并不像俄勒冈-r蝇中那样明显。在不同野生型果蝇菌株中涉及这种差异效应的机制尚待探索，并可能对属于不同人口统计学的PD患者的差异症状提供视角。
成功产生了具有强大抗肿瘤作用的CAR-T细胞
[图2]在与癌细胞相同的培养基中培养CAR-T细胞时，用于耗尽CAR-T细胞的实验模型，必须将CAR-T细胞移至每3-4天含有新癌细胞的培养基，因为CAR-T细胞杀死了癌细胞。 CAR-T细胞是由五个健康供体产生的，并比较了破坏三个NR4A基因的野生型CAR-T细胞（红色）和CAR-T细胞（蓝色）的数量。尽管在培养后，来自任何供体的野生型CAR-T细胞都耗尽了大约14天，但停止了细胞增殖，但缺乏NR4A的CAR-T细胞继续增殖。
野生型 SARS-CoV-2 中和免疫力会随着变异和时间推移而下降，但与诊断检测有较好的相关性
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原病毒，已在全球造成数百万病例和死亡 (1)。在整个大流行期间，原始病毒的突变导致了新的病毒变种 (2,3)，这些“令人担忧的变种”引发了有关发病机制和免疫逃逸的问题，尤其是在出现更多感染波之后。接种 COVID-19 疫苗可有效减轻 SARS-CoV-2 导致的重症疾病和住院治疗 (4-7)。此外，感染 SARS-CoV-2 可诱导强大的细胞和体液免疫，免疫反应的大小可能与疾病严重程度相关 (8-10)。然而，再次感染引发了有关感染和接种疫苗后的保护性免疫的问题，尤其是接种 Omicron 变种后的问题 (11-14)。目前针对 SARS-CoV-2 的主要疫苗针对的是野生型 (WT) 刺突蛋白，研究表明，与其他变体相比，Omicron 的病毒中和滴度降低 (13)。然而，需要进行研究来阐明 WT 感染和疫苗接种的组合如何影响对后续病毒变体的病毒免疫反应，以确定在疫苗加强剂中加入其他刺突蛋白 SARS-CoV-2 变体的价值。病毒中和试验评估抗体中和 SARS-CoV-2 的功能能力，并为免疫保护感染提供见解 (15)。不幸的是，这些
CRISPR/Cas9 基因敲除及随后的野生型和突变型基因拯救的改进策略
将荧光标记 mOrange 插入到流行的 pLentiCrispr-V2 中，以创建包含嘌呤霉素选择和荧光标记的 pLentiCrispr-V2-mOrange (V2mO)，使病毒产生和靶标转导可见。用该质粒和适当的向导 RNA (gRNA) 包装的慢病毒成功敲除了人胃癌细胞系中的 RhoA、Gli1 和 Gal3 基因。Cas9-gRNA 编辑效率可以直接从 Cas9-gRNA 转导细胞中 gRNA 区域周围的短聚合酶链反应产物的 Sanger 电泳图来估计。必须对转导的靶细胞池进行单克隆以建立稳定的敲除克隆。仅当 gRNA 结合的 cDNA 被三个核苷酸修饰而氨基酸序列保持不变时，才能成功将野生型（RhoA 和 Gal3）和突变型（RhoA.Y42C）基因拯救到敲除细胞中。在 Gal3 基因中观察到严格的靶向 CRISPR/Cas9 编辑，但在 RhoA 基因中未观察到，因为 RhoA.Y42C 已经在 gRNA5 结合位点出现核苷酸变化。总之，我们改进的策略增加了这些优势：在流行的慢病毒系统中添加可视化标记、监测慢病毒的生产和转导效率、通过荧光激活细胞分选在靶细胞中分选 Cas9+ 细胞、通过 gRNA 结合位点周围的短 PCR 电泳图直接估计靶细胞池的基因编辑效率、以及在敲除细胞中成功拯救野生型和突变型基因，通过修饰 cDNA 克服 Cas9 编辑。
跋涉通道的可照相机抑制剂控制野生型疼痛完整自由移动动物
通过赋予神经元活性的光控制，光遗传学和光学药理学是强大的方法，可用于探测疼痛信号的传播。但是，成本，动物处理和道德问题减少了他们的传播和常规使用。在这里，我们报告了Laki（光激活的K +通道抑制剂），这是一种与疼痛相关的两孔域钾跋涉和TRESK通道的特定照片开关抑制剂。在黑暗或环境光中，Laki不活跃。然而，在365 nm和480 nm处的经透明膜不可逆地阻止了伤害感受器中的徒步旅行/tresk电流，从而可以快速控制完整的疼痛和伤害感，并自由移动的小鼠和刺激性。这些结果表明，在体内，跋涉/TRESK在伤害感受器的自由神经末端的亚细胞定位，其中它们的急性抑制作用具有足够的能力引起疼痛，显示了Laki作为跋涉/TRESK通道研究的宝贵工具。更重要的是，Laki具有在幼稚的动物中无创和植物学方式可逆遥控的疼痛的能力，该动物在基本和转化性疼痛研究中具有实用性，但在体内镇痛药物筛查和验证中也没有遗传操纵或病毒感染。
IDH 野生型胶质母细胞瘤精准医疗策略的新提示
1 爱尔兰皇家外科医学院生理学和医学物理学系精准癌症医学组，都柏林；2 都柏林博蒙特医院国家神经外科系；3 爱尔兰皇家外科医学院生理学和医学物理学系系统医学中心，都柏林，爱尔兰；4 斯图加特大学细胞生物学和免疫学研究所和斯图加特系统生物学研究中心，斯图加特，德国；5 卢森堡卫生研究所肿瘤学系 NORLUX 神经肿瘤学实验室，卢森堡，卢森堡；6 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯医学中心脑肿瘤中心神经外科系； 7 索邦大学、Institut du Cerveau et de la Moelle Épinière、Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix、Service de Neurologie，巴黎，法国； 8 杰克逊基因组医学实验室，法明顿，美国
临床前体外和体内表征新型野生型PI3KαH1047R突变体抑制剂
•变构抑制剂与PI3Kα的ATP结合位点无结合•H1047R突变体PI3Kα细胞系中的低NM效率•PI3KαH1047R突变体的PI3KαH1047R突变体的15倍选择性与高剂量的剂量升高PK•PICENTIDE•PLICONIDE•PLICOVENIDE•PLICONING PLITION•PLICONING PLINIDE•CGT•CGT IN> CGT IN> CGT IN> H1047R PD模型与胰岛素和C肽无无增加的H•CGT4824相比，与临床上相关的Alpelisib在NCI H1048小鼠肿瘤生长抑制模型•CGT4824中的良好效率和良好的效率（TGI COTICENTY INS INGINES IN NEM INMENS INMENS INSMENIDS IN NEM INMENS INSMENTIS）相比，具有优势的疗效（ 35倍）为了抑制PI3KαWT
新型的野生型Pediococcus和Lactiplantibacillus菌株作为益生菌候选者，以管理与肥胖相关的胰岛素抵抗
1分子生物学与遗传学系，德拉斯民主大学，希腊68100 Alexandroupolis； swmalouparaskevi@gmail.com（P.S.）; iprapa@mbg.duth.gr（i.p.）; elastyl@gmail.com（E.S.）; aikspiridopoulou@gmail.com（K.S.）; gskavdis@mbg.duth.gr（G.S.）; mgrigor@mbg.duth.gr（M.E.G.）2克里特岛克里特大学医学院实验室医学系临床化学实验室，希腊克里特岛71003； eleftheriaier@hotmail.com（e.i。 ）; tsatsani@uoc.gr（C.T。） 3应用技术中心应用科学研究所，希腊塞萨洛尼基57001； riafeidaki@gmail.com（k.f. ）; Argiriou@certh.gr（A.A.）4阿埃吉亚大学食品科学与营养系，希腊81400，希腊5 QLC，26442 Patras，希腊； panas@qlc.gr 6分子生物学与生物技术研究所，希腊赫拉克里昂71100 *通信：ikourkou@mbg.duth.gr;电话。 ： +30-25510-30633†这些作者对这项工作也同样贡献。2克里特岛克里特大学医学院实验室医学系临床化学实验室，希腊克里特岛71003； eleftheriaier@hotmail.com（e.i。）; tsatsani@uoc.gr（C.T。）3应用技术中心应用科学研究所，希腊塞萨洛尼基57001； riafeidaki@gmail.com（k.f.）; Argiriou@certh.gr（A.A.）4阿埃吉亚大学食品科学与营养系，希腊81400，希腊5 QLC，26442 Patras，希腊； panas@qlc.gr 6分子生物学与生物技术研究所，希腊赫拉克里昂71100 *通信：ikourkou@mbg.duth.gr;电话。： +30-25510-30633†这些作者对这项工作也同样贡献。
开发一种快速定量方法，以区分MS1疫苗菌株与野生型支原体Synoviae
支原体Synoviae（MS）是家禽行业中经济上重要的病原体。疫苗接种是预防和控制MS感染的有效方法。目前可获得两种活体减毒MS疫苗，即温度敏感的MS-H疫苗菌株和NAD独立的MS1疫苗菌株。疫苗菌株与野生型（WT）菌株的分化对于监测MS感染至关重要，尤其是在疫苗接种后。在这项研究中，我们开发了一种Taqman双链实时聚合酶链反应（PCR）方法，以鉴定来自WT菌株的MS1疫苗菌株。该方法是特异性的，并且没有与其他禽病原体交叉反应。灵敏度分析表明，在双工实时PCR中，探针或混合模板和纯模板之间没有抑制作用。与基于熔体的不匹配扩增突变测定（MAMA）相比，我们的方法更敏感和快速。总而言之，Taqman双工实时PCR方法是单个反应中WT-MS和MS1疫苗菌株的诊断和分化的有用方法。
转甲状腺素心脏淀粉样变性：对野生型变异和家族性淀粉样心肌病的见解
心脏淀粉样变性是一种复杂的疾病，涉及心肌中淀粉样纤维等异常蛋白质的积聚。这些沉积物会破坏心脏的正常功能，导致一系列心血管并发症，包括进行性心力衰竭。这种疾病属于浸润性心肌病，其特征是物质渗入心肌，影响心肌的结构和功能。淀粉样变性本身不是一种疾病，而是一组疾病，它们的共同特征是各种组织和器官中细胞外沉积不溶性纤维蛋白。淀粉样变性的分类基于参与这些淀粉样纤维形成的蛋白质前体的类型。淀粉样变性有几种类型，每种类型都与不同的前体蛋白有关 [1-3]。