。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 5 月 26 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.05.25.115618 doi:bioRxiv 预印本
摘要:在许多疾病中越来越多地观察到铁代谢受损,但是仍然缺乏对改变铁代谢的细胞影响的更深入的机械理解。此外,描述了阿尔茨海默氏病(AD)及其合并症(如肥胖,抑郁症,心血管疾病和2型糖尿病)的合并症,描述了由于葡萄糖进口减少而导致的神经元能量代谢的遗嘱。这篇综述的目的是介绍两个观察结果之间的分子联系。不足的细胞葡萄糖摄取诱导者增加了铁蛋白的表达,从而导致细胞不含铁池的耗竭并稳定缺氧诱导的因子(HIF)1α。该转录因子诱导葡萄糖转运蛋白(GLUT)1和3的表达,并将细胞代谢转移到糖酵解。如果这条防线不足以足以满足能力的葡萄糖供应,则进一步减少细胞内铁池会影响线粒体电子传输链的酶,并激活AMP激活的激酶(AMPK)。该酶触发了GLUT4向质膜的转运以及细胞成分的自噬回收,以动员能量资源。此外,AMPK激活了铁蛋白噬菌的自噬过程,该过程提供了急需的铁作为辅助因子,作为辅助因子,以合成血红素和铁 - 硫蛋白的合成。该途径的过度激活以铁铁作用而结束,这是一种特殊的铁依赖性细胞死亡形式,而阻碍AMPK激活稳步减少了铁池,导致脾脏和肝脏中铁隔离性低铁血症。持久的铁耗尽会影响红细胞生成,并导致慢性疾病的贫血,这是AD患者及其合并症的常见状况。应施用改善能源供应和细胞葡萄糖摄取的药物,饮食或植物化学物质,以抵消慢性疾病的低铁和贫血。
COVID-19 疫情以惊人的速度加速了潜在疗法进入临床试验。它还引起了全球对双相疾病概念的关注,即最初为病毒血症期,随后是危及生命的不适当和过度的宿主炎症期(部分患者可能对免疫调节有反应)。在这个亚组中,自我扩增的细胞因子风暴被认为会导致单核细胞和巨噬细胞活化,随后导致组织损伤,临床表现为发烧、器官功能障碍、铁蛋白升高、血细胞减少和高细胞因子血症。地塞米松和托珠单抗现已成为治疗重症 COVID-19 的标准治疗方法,此前 REMAP-CAP 和 RECOVERY 试验均证明了其疗效。1,2 多项研究 COVID-19 中其他免疫调节剂的试验正在进行中。
监测建议(请参阅背面的指导)• 每次就诊时检查血压 (BP) 包括体位性下降和心率 (HR) • ACEI/ARB/ARNI/MRA*:开始或滴定后 1-2 周检查血清钾 (K + ) 和肾功能(如果 K + 偏高,则在 48 小时内重新检查)。对于 MRA,每 4 周检查一次,持续 12 周,第 6 个月检查一次,然后每 6 个月检查一次 • SGLT2i*:开始前检查容量状态,对于 1 型糖尿病患者,请寻求内分泌科医生的批准 • 利尿剂剂量改变超过 3 天需要进行医学审查以及检查血液化学和容量状态 • 铁:首次评估时订购 Hb*、CRP*、铁蛋白和转铁蛋白饱和度,如果缺铁,每 3-6 个月检查一次
缩写:BI - 贝叶斯推断; FD - 铁蛋白;它 - 内部转录的间隔者; M 0 - 荧光升起的斜率(O – J); ML - 最大可能性; PAM - 脉冲振幅调制; PBR - 光生反应器; PC - 塑素蛋白; PCR - 聚合酶链反应; PQ - 质喹酮; RC - 反应中心; rDNA - 核糖体脱氧核糖核酸; RLC - 快速光曲线; ROS - 活性氧。致谢:作者承认,伊法勒支持Maorix项目,Cresica支持Microcomet项目,以及新喀里多尼亚的南部省,用于为V. Meriot的博士学位奖学金提供资金,并提供了采样授权(20274-2019/2-ISP/DENV)。我们要感谢Adecal Technopole的技术支持。†这些作者也同样贡献。利益冲突:作者声明他们没有利益冲突。
临床和实验证据表明,早期的产后策略,例如母乳喂养[12],个性化的新生儿发育护理和评估计划[13],环境富集[14]可以部分改善由IUGR引起的神经发育障碍。但是,当IUGR对大脑发育的不利影响已经合并时,所有这些策略都已在出生后应用。已经充分描述了一种在产前期间采用的策略,即“机会的关键窗口” [15],可能会产生更明显的效果。怀孕期间充足的营养为神经可塑性的基础,并最终在整个儿童期和成年期间发展认知,运动和社会情感技能[16]。意识到胎儿和早期生活的编程可能会对大脑的成熟产生长期影响,因此提出新的营养策略,有可能成为一种具有成本效益的方法,这可能会受到公共卫生政策的鼓励[17]。,二十二碳六烯酸(DHA)和乳铁蛋白(LF)补充剂作为潜在的候选者出现。以前的证据证明了它们在诸如帕金森氏病和精神分裂症等多种神经系统疾病中的神经保护作用,以及在围产期损伤之后,例如急性低氧异常事件[18-21]。dha是一种长链多不饱和脂肪酸,在中枢神经系统发育中起着基本作用,并在整个胎盘上转移以达到胎儿循环[22,23]和胎儿脑[24]。lf是一种富含唾液酸的糖蛋白,它也越过胎盘和血脑屏障,并且参与了调节细胞 - 细胞相互作用和神经元出生的生长[25]。此外,初步证据将两种疗法与对胎盘发育的一些积极影响联系起来。降低的氧化应激和胎盘凋亡先前已经在补充的omega-3补充妊娠中得到了描述[26,27],而LF已参与细胞增多质细胞内皮细胞浸润和胎盘胎盘血管的增强[28,29]。此外,DHA和乳铁蛋白补充剂的关键因素是它们是普通的生物活性成分,这些成分的食物和母乳多样性,因此可以安全地用作补充剂[30]。
Targeting ineffective erythropoiesis [4] Activin receptor traps Sotatercept Ligand trap to inhibit Phase 2 trial with 16 TDT Effective and well tolerated Hypertension, muscle negative regulator of late- patients between 2012- 2014, Notable reductions in trans- spasm, headache stage erythropoiesis in administered as subcutaneous fusion requirements observed in most TGF β (improves贫血)注射每3周;在3周注射患者中被裁员一次作为副作用的FDA的副作用ASED输血负担,在治疗高度治疗中> 20%的治疗> 20%,≥33%的肺动脉高 - 但在2例患者中的7和≥50%的肺动脉估计是≥24wk luspater 2 31 the frient frientient fiper-niftient frientient 2 31 the the the the the the the the the the in 31 pain, tein that acts as a trap for patients, administered as Approved by FDA for treat- arthralgia, dizziness, activin receptor (decrease subcutaneous injection every ment of anemia failing to res- hypertension and oxidative stress and ane- 3 wk; decrease transfusion pond to erythropoiesis hyperuricemia mia in β - thalassemia burden noted in 26 (81%)MDS 3级或以上的刺激剂在任何2周上> 20%患者。 在第30周,超负荷。 迷宫炎,复发性1例患者,uti降低,腹胀,脾脏大小为第12周,体重增加表明未批准脾脏量增加。 小儿年龄组肝素的增加,但铁或铁蛋白没有变化。 另一项2期试验超越预终止。 和泛素化)2阶段研究尚未开始。患者。在第30周,超负荷。迷宫炎,复发性1例患者,uti降低,腹胀,脾脏大小为第12周,体重增加表明未批准脾脏量增加。小儿年龄组肝素的增加,但铁或铁蛋白没有变化。另一项2期试验超越预终止。和泛素化)2阶段研究尚未开始。adverse events like going believe study (phase thromboembolic events 3 trial) High cost of therapy JAK 2 inhibitors [4] Ruxolitinib Improved ineffective Phase 2a trial with 30 TDT Oral therapy High cost of therapy erythropoiesis, reversal patients, administered as oral Sustained reduction in (18,500 INR per 10 of splenomegaly by in- daily dose; a decrease in脾脏的大小改善了片剂的预片)JAK2级联脾脏大小从基线为输血血红蛋白-1.7每天的给药从基线到肝素需要的第12-19.7%,基线的增加到时间增加,这会减少铁质细胞增多率,昏迷,30-26.8%。调节铁代谢[4] Mini Hepcidins限制了铁的吸收,第2阶段试验,TDT缺乏已发表的较少性 - 发表的降低过载的超负荷患者,具有心肌文献,以皮下注射为皮下注射,每2 wk;由于患者的风险福利不良,因此被终止。铁蛋白减少铁吸收,第1阶段试验(口服)恶魔已发表的数据可用于缺乏已发表的抑制剂防止超负荷(仅触发临时临时临床前研究文献(VIT-2763)铁波素内在化的铁水平下降。tmprss6增加了第2阶段试验在TDT缺乏性的缺乏性抑制剂肝素抑制剂(通过抑制患者中,用作文献基因TMPRSSS6)的抑制性抑制剂的缺乏,从而在每4周中增加了每4个WK的下降/ d。
一名 21 岁女性因过去 4 天出现急性胸痛、呼吸困难和端坐呼吸而入院。患者在前 2 周出现低烧。既往病史为 β 地中海贫血/血红蛋白 E 病,每月定期输注 2 个单位的红细胞。该病因继发性血色素沉着症而变得复杂,并影响心脏、肝脏和内分泌(糖尿病)。过去一年,她的血清铁蛋白水平在 8000 至 15,000 ng/mL 之间(正常参考值为 13-150 ng/mL)。5 年前进行的心脏磁共振成像 (CMR) 和 T2 ∗ 弛豫测量显示心脏有轻微铁沉积,心脏 T2 ∗ 为 16 毫秒(正常参考值为 > 20 毫秒)。心脏大小和功能均保留,左心室射血分数 (LVEF) 为 56%,无明显心肌瘢痕。肝脏严重铁沉积,肝脏 T2 ∗
基于等离子体传感方案的光学生物传感器将高灵敏度和选择性与无标记检测相结合。然而,使用笨重的光学元件仍然阻碍了获得在实际环境中进行分析所需的微型系统的可能性。这里展示了一种基于等离子体检测的完全微型光学生物传感器原型,它能够快速和多路复用地感测高分子量和低分子量(80 000 和 582 Da)的分析物作为牛奶的质量和安全参数:一种蛋白质(乳铁蛋白)和一种抗生素(链霉素)。光学传感器基于以下智能集成:i)用作发光和光感应元件的微型有机光电器件和 ii)用于高灵敏度和特异性局部表面等离子体共振 (SPR) 检测的功能化纳米结构等离子体光栅。该传感器提供定量和线性响应,达到 10 − 4 的检测限
摘要。糖尿病性肾病(DN)已成为糖尿病患者的主要致命因素之一。这项研究的目的是阐明Berberine在DN中发挥重生保护作用的功能和机制。在这项工作中,我们首先证明了尿铁浓度,血清铁蛋白和肝素水平升高,DN大鼠的总抗氧化能力显着降低,而这些变化可以通过berberine治疗部分逆转。berberine治疗还缓解了DN引起的参与铁运输或铁吸收的蛋白质表达的变化。此外,小ber碱的处理还部分阻断了由DN诱导的肾纤维化标记的表达,包括MMP2,MMP9,Timp3,β-arrestin-1和TGF-β1。总而言之,这项研究的结果表明,berberine可以通过改善铁超载和氧化应激和减少DN发挥肾脏保护作用。关键词:糖尿病性肾病,铁超负荷,氧化应激,berberine简介