章节名称教师和维迪亚拉亚第1章化学反应和方程式Gyanendra Vikal KV Barauni No.1第2章酸,碱和盐saleds and Salts kumari Kumari KV Danapur Cant。ss第3章金属和非金属Priti kumari kv purnea博士Priti kv purnea第4章碳及其化合物Shifali Mishra Mishra Kv Katihar女士KV Katihar第5章生命过程Robina Basit KV Ara女士KV ARA第6章控制和协调女士Garima Chawl khawl khawl khawl kaval khawl khawl khawl khawl khawa khawl khawa khawa kav harnaut第7章章节如何生物化?Pallavi Pandey女士KV KANKARBAGH FS第8章遗产Megha Bhatt Kv Nalanda女士第9章of第9章 - 反思和反思S k Shandilya kvihta afs第10章第10章人类的眼睛和五颜六色的世界和五颜六色的世界nripendra shankar kv buxar buxriity electric chardive chaprive telection electry cham nee nee nee neems neelity neelity s. k. Khushi Jain KV Gaya No.2 Chapter 13 Our Environment Mr.Ramesh Kumar Yadav KV Khagaul Sample QP 1 Sample question paper -1 Ms. Priti Sahi KV Muzaffarpur SS Sample QP 2 Sample question paper -2 Mr.Sanjay Suman KV Kankarbagh FS Sample QP 3 Sample question paper -3 Ms.Vinita Kumari KV Bailey Road FS
从物理资产,利率,汇率或市场指数的价值中得出其价值。它们可用于管理投资组合中的某些风险;但是,他们还可以将投资组合暴露于其他风险。风险虽然不是衍生物所独有的,但包括该职位很难或昂贵的可能性。此外,相对于衍生品的资产,利率,汇率或索引,存在不利移动的风险,因为衍生品并不总是完美甚至高度相关或高度相关或跟踪其设计用于跟踪的资产,利率或指数的价值。衍生合同可能涉及杠杆作用 - 即,它以超过确定或维护衍生品合同所需的现金或资产金额的概念金额,从而从担保,货币或篮子指数的市场价格的变化中获得潜在的收益或损失。因此,相关价格水平的不利变化可能导致资本损失比不涉及使用杠杆的投资所产生的更夸张的资本。因此,衍生工具可以高度波动,并使投资者面临高损失风险。
摘要:用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物,具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂,与母体化合物顺铂相比,据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低,尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时,并在第 6 天进行分析。确定了卵巢(0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂)和睾丸(0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂)对每种药物的剂量反应。对于卵巢,1 μg/ml 顺铂(73% 不健康,P = 0.001)和 5 μg/ml 卡铂(84% 不健康,P = 0.001)导致卵泡不健康,同时卵泡数量减少(P = 0.001)。对于睾丸,增殖生殖细胞群显著减少,0.05 μg/ml 顺铂(减少 73%,P = 0.001)和 0.5 μg/ml 卡铂(减少 75%,P = 0.001),而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言,这项体外动物模型研究的结果表明,在患者等效浓度下,卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
本杰明·J·斯坦顿、1 布鲁诺·L·奥利维拉、1 约翰·孔德、2 玛格达·内格拉奥、3 米格尔·戈迪尼奥·费雷拉、3.4 丽塔·菲奥尔 3 和贡卡洛·J·L·贝尔纳德斯 1.2 *
摘要。卵巢癌是美国女性最致命的癌症类型之一。铂类药物顺铂和/或紫杉醇仍然是卵巢癌的一线化疗药物,但化疗耐药性严重限制了治疗成功率。如前所述,持续的 STAT3 信号传导与对顺铂和紫杉醇的耐药性有关。为了研究 STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是否可以增强顺铂和紫杉醇对卵巢癌细胞的治疗效果,用 LLL12、顺铂和紫杉醇单独或联合处理 A2780、SKOV3、CAOV-3 和 OVCAR5 细胞,然后评估细胞活力、细胞迁移、细胞生长和蛋白质表达水平。结果发现,对于所有四种人类卵巢癌细胞系,STAT3 磷酸化都被 LLL12 显着抑制。 LLL12 与紫杉醇联合治疗或 LLL12 与顺铂联合治疗对细胞活力、细胞迁移和细胞生长的抑制作用显著高于单一疗法。此外,LLL12 与顺铂联合治疗或三种药物联合治疗对细胞活力和细胞迁移的抑制作用也高于卵巢癌的标准治疗方法顺铂和紫杉醇联合治疗。本结果表明,STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是人卵巢癌细胞中 STAT3 磷酸化、细胞活力和迁移的强效抑制剂。对于表现出持续性 STAT3 信号传导的卵巢癌患者,LLL12 与顺铂或紫杉醇联合治疗可能是一种可行的治疗方法。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 自开发以来,改变了多种恶性肿瘤的治疗模式 [1]。它们不仅改善了临床结果,而且巩固了免疫调节作为癌症治疗基本策略的地位 [2]。在需要全身治疗的晚期肺癌治疗中,传统上以铂类化疗为主 [3]。然而,铂类化疗的疗效受到剂量限制性毒性的影响 [4,5]。虽然针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的小分子靶向药物已显示出比传统化疗更好的疗效和耐受性,但它们仅适用于具有特定基因变异的患者 [6-8]。另一方面,ICI 治疗可显著提高所有类型肺癌的疗效和耐受性 [9,10]。
具体而言,根据铂类 HR 的表型可推测其包括 I 型反应、细胞因子释放反应和混合反应,其中奥沙利铂的异质性最高,可引发细胞因子释放反应,表现为发烧、发冷、寒战、头痛、胸痛和/或背痛,同时伴有 IL-6 和 TNF-α 水平升高 [3]。与卡铂和顺铂不同,奥沙利铂还报道了免疫介导的溶血性贫血和血小板减少并发出血的病例 [4]。另一方面,紫杉烷可能通过 IgE 介导的机制、对嗜碱性粒细胞的直接作用或 IgG 介导的机制引起肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞活化,从而导致补体活化和过敏毒素 (C3a、C5a) 的释放。紫杉烷在其商业制剂中含有乳化剂(聚乙氧基化蓖麻油
简单总结:弥漫大 B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型。尽管接受了初始治疗,但多达 40% 的患者未能治愈,需要二线治疗。对于那些经历晚期复发或无法获得 CAR-T 细胞疗法的患者,以铂类为基础的化疗后进行干细胞移植仍然是标准治疗方法。在这项研究中,我们使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选和单基因敲除实验来识别与对铂类药物的反应相关的基因。我们提供了与 DLBCL 对顺铂的反应有关的基因的综合列表。我们的功能实验强调了 DNA 损伤反应基因 XPA 和 ERCC6 以及 BTK 在对铂类药物的反应中的关键作用。此外,我们还表明,抑制较低浓度的 BTK 会使 DLBCL 细胞对铂类药物敏感。
化疗引起的周围神经病变 (CIPN) [1] 是某些神经毒性抗癌药物(如铂类化合物、紫杉烷、长春花生物碱和硼替佐米 [2])的常见且令人衰弱的副作用。CIPN 可导致手脚疼痛、麻木、刺痛和功能丧失,影响癌症患者的生活质量和生存率 [3]。2023 年,美国报告了约 200 万例新发癌症病例,据报道约 58% 的患者需要某种形式的化疗 [4,5]。其中,铂类和紫杉烷类药物等神经毒性化疗药物最常用,据估计 50% - 70% 的癌症患者接受铂类疗法作为其治疗方案的一部分 [6]。在 2014 年的一项研究中,研究人员对 30 项临床研究中接受过各种神经毒性化疗的 4,179 名癌症患者进行了研究,研究结果显示这些患者的 CIPN 总患病率为 48% [7]。患病率因治疗后的时间范围而异,约 68% 的患者在治疗后 1 个月出现 CIPN,60% 在 3 个月后出现 CIPN,30% 在 6 个月后出现 CIPN [7]。然而,CIPN 患病率因化疗类型而异,奥沙利铂的 CIPN 发生率最高,约为 71%,紫杉醇在治疗后 6 个月的患病率为 63% [8]。另一篇综述描述了铂类药物依赖性 CIPN 患病率为 70% - 100%,紫杉烷类药物为 11% - 87%,
