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World File Search System银屑病
抑制血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶-1加剧了咪喹莫夫诱导的银屑病皮炎，并通过NF-KB途径增强促炎细胞因子的表达
尽管在其他疾病中已经建立了血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶1（SGK1）的抗肿瘤作用，但SGK1在牛皮癣和基本分子机制中的可能调节作用仍然很大。在这项研究中，我们发现牛皮癣患者的巨噬细胞中SGK1的表达降低。是一种特定的药理SGK1抑制剂，EMD638683，显着增强了Imiquimod介导的类似Toll样受体7/8活性，并在RAW264.7细胞中促进了Proin-flamoration Onpomalial-flamoration ytmoration Ontrogation Ontrogation Ontroginal intermotal Ontrogation Ontroginal intermotal Ontrogient in sgkkk1小型粒细胞的细胞中的细胞因子促进。进一步的机械数据表明，SGK1抑制作用增加了布鲁顿的阿莫米亚果素血症酪氨酸激酶的磷酸化； moreover, Bruton's agammaglobulinemia tyrosine kinase inhibition abrogated the proinflammatory effects of the SGK1 inhibitor on toll-like receptor 7/8 activation, thereby validating that SGK1 inhibition en- hances the toll-like receptor 7/8 pathway by increasing Bruton's agammaglobulinemia tyrosine kinase phos- phorylation.此外，我们的体内结果表明，SGK1的抑制作用显着增加了促进性细胞因子的分泌，包括IL-1 B，IL-6和TNF-A，以及在Imiquimod诱导的psoriasis诱导的psoriasis小鼠模型中T Helper 17细胞的细胞。总的来说，这些结果表明，SGK1通过调节皮肤病变中的炎症反应在牛皮癣的发病机理中起关键作用，表明SGK1 - Bruton的Agammagagamaglobloblobloblobloinia酪氨酸激酶信号传导可以是用于控制PSORIAS的新型治疗方法。
Deucravacitinib (SOTYKTU) 在斑块状银屑病国家...
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中，在中度至重度头皮银屑病（头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3）患者亚组中，deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂，这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除（ss-PGA-0/1）：分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中，deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂（deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173），在第 24 周时也优于阿普斯特（deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166]）。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中，对于中度至重度指甲 PsO（医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3）患者，德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂：20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中，第 16 周 PGA-F-0/1 反应中，德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂：分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中，除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外，体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
deucravacitib用于治疗银屑病关节炎
牛皮癣关节炎（PSA）是一种异质性疾病，可能会在多达30％的牛皮癣患者中发展。PSA主要涉及外围关节；但是，轴向骨骼和恩特丝也可能涉及。psa是个体的基因型与环境因素之间触发免疫反应并导致细胞因子级联反应产生的复杂相互作用的结果。，即使大约有17种针对PSA的靶向疗法，很大一部分患者无法应对此类疗法，部分反应或发展侧面EFECT。本文旨在回顾一下Deucravacitinib的当前知识，Deucravacitinib是一种新的口服小分子，可分别抑制酪氨酸激酶2（TYK2），以治疗PSA。tyk2负责介导参与PSA和牛皮癣发病机理的细胞内信号传导，即IL-12，IL-23和I型Interferons。最近，deu cravacitinib得到了FDA的批准，用于治疗中至重度斑块牛皮癣，并且是当前的
轴向银屑病关节炎和射线镜轴向脊椎关节炎之间的遗传和分子区别：四个3期临床试验的事后分析
和HLA-C12等位基因。与R-AXSPA相比，AXPSA患者的基线水平升高，血清IL-17A和IL-17F细胞因子，IL-17和IL-10途径相关基因的富集以及中性粒细胞基因标记物的富集。在AXPSA和非AXPSA队列中，细胞因子水平的降低以及与Guselkumab治疗相关的基因表达的归一化是可比的。结论：HLA遗传关联，血清细胞因子和富集分数的差异支持AXPSA和R-AXSPA可能是不同的疾病的概念。Guselkumab对AXPSA和非AXPSA患者观察到的细胞因子水平和与途径相关的基因的综合药效学作用与在PSA队列中证明的临床改善一致。这些发现有助于理解AXPSA和R-AXSPA之间的潜在遗传和分子区别。试验注册：ClinicalTrials.gov识别剂，NCT03162796，NCT0315828，NCT02437162和NCT02438787。
guselkumab是一种选择性白介素-23 p19亚基抑制剂，可在活跃的银屑病关节炎患者中溶解Dactylis：从两阶段3研究中进行的第52周汇总结果
目标。与安慰剂相比，在第24周之前对合并的Discover-1和Discover-2数据的分析显示，用Guselkumab治疗的患者分辨率明显更高。在这里，我们研究了腺炎分辨率与1年其他结果之间的关联。方法。患者被随机分别为1：1：1，在第4周，第4周，然后每4或8周一次接受皮下注射Guselkumab 100 mg，或者安慰剂在第24周与Guselkumab进行交叉。独立评估者确定了症状性严重程度评分（DSS; 0-3/DIGIT；总计= 0-60）。通过第52周（第24周的非响应者屈服，直到第24周，直到第52周），分辨率（DSS = 0）分辨率（DSS = 0）（预先授予）和至少20％，至少50％，至少从基线提高了70％的DSS（事后）（事后）。ACR50，嫩/肿胀关节，低疾病活性（LDA）通过复合指数评估，以及在第24周和第52周分辨率分辨率的患者中评估了症状炎的患者中的Xtacty炎患者，并评估了射线照相进展（仅覆盖-2）。结果。基线时症状炎的患者（1118中的473例）比没有腺炎的患者更严重（1118）。在第52周，基线时大约75％的Guselkumab随机症患者具有完全分辨率。大约80％的DSS提高了至少70％。 到第52周，在基线时DSS为0的患者中，新发作的DAC-脑炎（DSS≥1）并不常见。 结论。在第52周，基线时大约75％的Guselkumab随机症患者具有完全分辨率。大约80％的DSS提高了至少70％。到第52周，在基线时DSS为0的患者中，新发作的DAC-脑炎（DSS≥1）并不常见。结论。guselkumab随机分辨率的患者比没有分辨率的人在第24周和第52周更有可能达到ACR50，嫩和肿胀的关节至少降低50％，而LDA则更有可能降低50％。在第52周，分辨率分辨率的患者在数值上从基线（Discover-2）的放射线摄影进展较小。至1年，大约75％的Guselkumab随机患者完全溶解了症状炎。表现出分辨率的患者更有可能达到其他重要的临床结果。 鉴于高症状炎的负担很大，分辨率可能与更好的长期患者结局有关。至1年，大约75％的Guselkumab随机患者完全溶解了症状炎。表现出分辨率的患者更有可能达到其他重要的临床结果。鉴于高症状炎的负担很大，分辨率可能与更好的长期患者结局有关。
学术医疗中心银屑病患者使用多种生物制剂的相关因素及生物制剂生存期回顾
背景：尽管在 III 期试验中生物制剂 (PsO) 疗效显著，但随着时间的推移，生物制剂可能会失去疗效。与疗效丧失相关的因素尚未完全阐明。目的：我们旨在确定使用多种生物制剂的 PsO 患者与使用 1 种生物制剂的患者的相关因素。我们还查阅了比较不同生物制剂治疗 PsO 生存率的文献。方法：我们检查了 2006 年至 2020 年期间加州大学旧金山分校 222 名银屑病患者的临床数据，其中 51 名报告使用了 3 种或更多种生物制剂，171 名报告在纳入研究数据库时仅使用了一种生物制剂。本研究已获得加州大学旧金山分校的 IRB 批准（编号为 10-02830），所有受试者均提供了书面知情同意书。我们进行了单变量和多变量回归分析，以确定与多种生物制剂使用相关的重要人口统计学特征、临床特征和合并症。我们对比较 1、2 和 5 年银屑病生物制剂生存率以及单一生物制剂失败相关因素的研究进行了文献综述。结果：在单变量分析中，PsO 持续时间、臀裂处 PsO 的初始表现、红皮病型银屑病和痤疮与使用 3 种或更多种生物制剂有关。在多变量分析中，PsO、红皮病型银屑病和痤疮的持续时间仍然显著。我们对生物制剂生存率的回顾揭示了不同生物制剂类别的差异。结论：我们确定了与 PsO 中多种生物制剂使用相关的新因素。需要在该领域进一步研究以实现精准医疗方法。
银屑病关节炎中生物和靶向合成抗风湿药物的测序：我们准备好重新定义治疗策略了吗？一个观点
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的慢性炎症性疾病，其特征是银屑病和关节炎并存，在病程中不同的表现形式并存 [ 1 , 2 ]。最近，GRAPPA 和 EULAR 发布了关于 PsA 治疗管理的建议 [ 3 , 4 ]，这些建议基于 20 多年的积极研究，这些研究已开发出用于治疗所有疾病领域的有效药物。生物 DMARDs（抗 TNF、抗 IL-12/23、抗 IL-23、抗 IL-17）和新型靶向合成 DMARDs（JAK 抑制剂 - JAKi，如托法替尼、乌帕替尼和 PDE4 抑制剂 - 阿普斯特）彻底改变了 PsA 的治疗，在实现缓解、降低疾病活动度和“全面”疾病控制（对几乎所有疾病领域均有效）方面具有公认的疗效和有效性 [3]。由于药物数量不断增加，实施“精准”医疗的可能性
银屑病关节炎的高级基因组学和临床表型
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的多基因炎症性疾病，在皮肤银屑病患者中表现出不同的肌肉骨骼受累情况。25% - 40% 的皮肤病患者同时患有 PsA，但 PsA 也可能早于银屑病的出现。尽管如此，银屑病和 PsA 的免疫发病机制表现出显著的相似性，在两种情况下，个体易感性起着重要作用。全基因组关联研究 (GWAS) 确定了几个与患 PsA 风险相关的基因/位点，这些基因/位点既依赖于银屑病，也独立于银屑病。因此，最大的挑战是需要将功能多态性的识别和其他遗传学发现转化为生物学机制，以及识别新的假定药物靶点。功能基因组学方法旨在提高 GWAS 能力，最近的证据支持使用多层过程，包括 eQTL、甲基化组、染色质构象分析和基因组编辑，以发现可能受疾病相关变异（如 PsA）影响的新基因。现有数据将 PsA 视为独特的均质临床实体，而临床经验支持不同患者的皮肤和关节表现存在很大差异，这些患者具有不同的肌肉骨骼和皮肤病学领域的潜在机制。功能基因组学数据有限，有助于更好地区分患者特征。我们在此回顾了 PsA 功能基因组学的最新发现，重点介绍了该领域令人兴奋的发展，以及这些发展如何使我们更好地了解疾病机制背后的基因调控，并最终改善临床表型。
银屑病关节炎中的靶标 - 生物仿制药时代的成本有效
LCC已获得Abbvie，Amgen，Celgene，Eli Lilly，Janssen，Novartis，Pfizer和UCB的赠款/研究支持；曾担任Abbvie，Amgen，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，Celgene，Eli Lilly，Gilead，Galapagos，Janssen，Janssen，Moonlake，Moonlake，Novarkis，Pfizer和UCB的付费顾问；并已获得Abbvie，Amgen，Biogen，Celgene，Eli Lilly，Galapagos，Gilead，Gsk，Gsk，Janssen，Janssen，Medac，Novartis，Pfizer，Pfizer和UCB的演讲者。jo'd不报告竞争利益。DM报告没有竞争利益。PE已获得Abbvie，BMS，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Roche和Samsung的赠款/研究支持，并曾担任Abbvie，BMS，Bohringer Ingelheim，Galapagos，Galapagos，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Pfizer和Samsung的付费顾问。PGC曾担任Abbvie，Eli Lilly，Galapagos，Gsk，Merck，Novartis，Pfizer和UCB的付费顾问，并已担任Amgen，BMS和Novartis的发言人。PSH曾担任Eli Lilly的付费顾问，并获得了Abbvie，Amgen，Novartis，Janssen和Pfizer的发言人。
Risankizumab-rzaa (SKYRIZI) 和银屑病关节炎国家......
来源：AMCP 档案 5；FDA 多学科审查 6 粗体蓝色文本表示置信区间不包括值 0 的差异或置信区间不包括值 1.0 的相对风险。 CFB，与基线的变化；HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数（MCIC ≥ 0.35）；LDI，利兹指趾炎指数；LEI，利兹肌腱炎指数；MCIC，最小临床重要变化；MDA，最小疾病活动度；mNAPSI，改良型指甲银屑病严重程度指数；PBO，安慰剂；Q，GRADE 证据质量（H = 高，M = 中等，L = 低，VL = 非常低）；PsA-mTSS，银屑病关节炎改良型总 Sharp 评分；RIS，Risankizumab-rzaa 150 毫克； SF-36 PCS，36 项简明健康调查问卷身体成分概要（MCIC ≥ 3）7 * 在总体 I 型错误控制下具有统计学意义（p <0.001） α 因不一致而降级 β 因不精确而降级（未达到最佳信息量） γ 因未进行分层随机化的亚组分析而导致的偏倚风险降级 δ 因多重性导致的偏倚风险降级 • 实现 ACR20 的绝对效果如表 3 所示。