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选择性 IL-23 抑制剂 guselkumab 在...中的疗效
摘要 简介 银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的免疫介导疾病，与皮肤银屑病有关，如果不及时治疗，会导致关节破坏。多达 30% 的银屑病患者会发展为 PsA。在大多数情况下，银屑病比滑膜肌腱炎症平均早 5-7 年，为在易感且可识别的人群中早期和潜在预防干预提供了独特的机会。古塞库单抗是一种有效的 IL-23p19 抑制剂，已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗中度至重度银屑病和 PsA。多中心银屑病高危人群关节炎预防 (PAMPA) 研究旨在评估 guselkumab 在预防银屑病关节炎和降低银屑病进展风险较高的银屑病患者肌肉骨骼能量多普勒超声 (PDUS) 异常方面的疗效。方法与分析 PAMPA 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、干预性预防试验，比较使用 guselkumab 治疗与使用非生物标准治疗的银屑病进展风险较高的患者的 PDUS 受累情况和转变为银屑病关节炎的情况。研究包括筛选期、双盲治疗期（24 周）和开放标签随访期（72 周）。在基线时，200 名受试者将按 1:1 的比例随机分配接受 100 毫克 guselkumab（第 1 组）或从第 24 周开始改为 100 毫克 guselkumab 的安慰剂（第 2 组）。第 3 组将跟踪 150 名拒绝生物治疗和随机分组的高风险银屑病患者。第 24 周 PDUS 评分与基线的变化以及第 96 周转变为 PsA 的患者比例差异将作为共同主要终点进行检查。伦理与传播 本研究的伦理批准已获得协调中心（纽约大学
AIFA 董事会批准 13 种药品的报销
OTULFI 45 和 90 mg 适用于治疗对其他全身疗法无效、有禁忌症或不耐受的中度至重度斑块状银屑病成人患者，包括环孢素、甲氨蝶呤 (MTX) 或 PUVA（补骨脂素和紫外线 A）。儿科斑块状银屑病适用于治疗对其他全身疗法或光疗控制不佳或不耐受的 6 岁及以上儿童和青少年患者的中度至重度斑块状银屑病。银屑病关节炎 (PsA) 单独使用或与 MTX 联合使用，适用于治疗成人患者对之前的非生物抗风湿病药物 (DMARD) 治疗反应不佳时的活动性银屑病关节炎。克罗恩病 - 用于治疗对常规疗法或 TNFα 拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受或对此类疗法有医学禁忌症的中度至重度活动性克罗恩病成年患者。
Xeljanz（托法替尼）、Xeljanz XR（托法替尼缓释片）以及
参考文献 • Xeljanz/Xeljanz XR [说明书]。纽约，纽约州：辉瑞公司；2022 年 1 月。 • Singh JA、Saag KG、Bridges SL Jr 等人。2015 年美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南。关节炎风湿病学。2016；68(1)1-26。 • Smolen JS、Landewé R、Bijlsma J 等人。EULAR 关于使用合成和生物抗风湿药物治疗类风湿关节炎的建议：2019 年更新。Ann Rheum Dis。2020；79:685-699。 • Menter A、Korman NJ、Elmets CA 等人。银屑病和银屑病关节炎治疗指南。第 6 节：银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南：基于病例的介绍和基于证据的结论。J Am Acad Dermatol。2011；65(1)：137-174。• Gossec L、Smolen JS、Ramiro S 等人。欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 关于使用药物疗法治疗银屑病关节炎的建议：2015 年更新。Ann Rheum Dis。2016；75(3)：499-510。• Talley NJ、Abreu MT、Achkar J 等人。关于炎症性肠病药物疗法的循证系统评价。Am J Gastroenterol。2011；106(Suppl 1)：S2-S25。• Singh JA、Guyatt G、Ogdie A 等人。 2018 年美国风湿病学会/美国国家银屑病基金会银屑病关节炎治疗指南。关节炎风湿病。2018；71：5-32。
tremfya®（Guselkumab） - 事先授权/医疗必要性 - UnitedHealthCare商业计划
1。tremfya [包装插入]。霍姆，宾夕法尼亚州：Janssen Biotech Inc.； 2024年9月。 2。 Menter A，Gottlieb A，Feldman SR等。 牛皮癣和银屑病管理治疗的护理指南：第1节。 牛皮癣的概述和用生物制剂治疗牛皮癣的护理指南。 J Am Acad Dermatol 2008; 58（5）：826-50。 3。 Gottlieb A，Korman NJ，Gordon KB等。 牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。 牛皮癣关节炎：护理的概述和治疗指南，重点是生物制剂。 J Am Acad Dermatol 2008; 58（5）：851-64。 4。 Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。 牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。 第3节。 使用局部疗法治疗和治疗牛皮癣的护理指南。 J Am Acad Dermatol 2009; 60（4）：643-59。 5。 Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。 牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。 通过光疗和光化学疗法治疗牛皮癣的护理指南。 J Am Acad Dermatol 2010; 62（1）：114-35。 6。 Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。 牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。 对传统系统性药物管理和治疗牛皮癣的护理指南。 J Am Acad Dermatol 2009; 61（3）：451-85。 7。 8。 J Am Acad Dermatol。霍姆，宾夕法尼亚州：Janssen Biotech Inc.； 2024年9月。2。Menter A，Gottlieb A，Feldman SR等。牛皮癣和银屑病管理治疗的护理指南：第1节。牛皮癣的概述和用生物制剂治疗牛皮癣的护理指南。J Am Acad Dermatol 2008; 58（5）：826-50。3。Gottlieb A，Korman NJ，Gordon KB等。牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。牛皮癣关节炎：护理的概述和治疗指南，重点是生物制剂。J Am Acad Dermatol 2008; 58（5）：851-64。4。Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。第3节。使用局部疗法治疗和治疗牛皮癣的护理指南。J Am Acad Dermatol 2009; 60（4）：643-59。5。Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。通过光疗和光化学疗法治疗牛皮癣的护理指南。J Am Acad Dermatol 2010; 62（1）：114-35。6。Menter A，Korman NJ，Elmets CA等。牛皮癣和银屑病治疗的护理指南。对传统系统性药物管理和治疗牛皮癣的护理指南。J Am Acad Dermatol 2009; 61（3）：451-85。7。8。J Am Acad Dermatol。nast A等；关于牛皮癣的系统治疗的欧洲S3-螺旋藻 - 2015年更新 - 简短版本 - 与EADV和IPC合作，J eur Acad Derm Venereol 2015; 29：2277-94。Menter A，Korman NJ，Elmets CA，Feldman SR，Gelfand JM，Gordon KB，牛皮癣和银屑病管理的护理指南：第6节。牛皮癣和银屑病治疗的护理指南：基于病例的演示和基于证据的结论。2011年7月; 65（1）：137-74。
通过冰片包埋水凝胶局部治疗酪氨酸激酶 2 抑制剂：对牛皮癣的预防、治疗和复发管理的评估
银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病，其特征是慢性复发-缓解过程，目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法，但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体，以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实，水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是，TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法，可显著预防银屑病病变复发，衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外，在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用，这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后，TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性，还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达，并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此，这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性，并显示出巨大的临床应用潜力。
针对牛皮癣的靶向 siRNA 治疗
摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是角质形成细胞过度增殖和免疫激活增强。通过小干扰 RNA（siRNA）疗法针对致病基因代表了治疗银屑病的一种有前途的策略。这篇小型综述全面总结了针对银屑病发病机制的 siRNA 研究，涵盖角质形成细胞功能、炎症细胞作用、临床前动物研究和 siRNA 递送机制等方面。它详细介绍了 RNA 干扰的最新进展，这些研究调节关键因素，包括角质形成细胞增殖（成纤维细胞生长因子受体 2，FGFR2）、细胞凋亡（干扰素 α 诱导蛋白 6，G1P3）、分化（粒头样转录因子 2，GRHL2）和血管生成（血管内皮生长因子，VEGF）；免疫细胞浸润和炎症（肿瘤坏死因子-α，TNF-α；白细胞介素-17，IL-17）；以及控制免疫病理学的信号通路（JAK-STAT，核因子 κB，NF-κB）。尽管 siRNA 靶向治疗银屑病取得了重大进展，但仍存在一些挑战。持续的科学发展有望创造出更有效、更安全的 siRNA 药物，有可能提高银屑病患者的生活质量并彻底改变其他疾病的治疗方法。本文重点介绍使用 siRNA 靶向银屑病发病机制的最新研究进展，并探讨其未来的治疗前景。关键词：银屑病、siRNA、角质形成细胞、靶向递送
A20 与非催化泛素结合可预防银屑病关节炎样疾病和炎症
A20 是一种与人类疾病密切相关的抗炎蛋白。我们发现，表达 A20 的 ZF7 泛素结合基序的三种不同靶向突变的小鼠一致地发展出与银屑病关节炎具有相同特征的指关节炎，而表达 A20 的 OTU 或 ZF4 基序点突变的小鼠则没有表现出这种表型。A20 ZF7 小鼠的关节炎需要 T 细胞和 MyD88，对肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 17A 极其敏感，并且在无菌条件下持续存在。A20 ZF7 细胞表现出延长的 IKK 激酶活性，这导致体外和体内患病前小鼠爪中晚期 NF- κ B 反应基因的过度转录。此外，在 A20 的 ZF4 和 ZF7 基序中表达双突变 A20 蛋白的小鼠在围产期死于多器官炎症。因此，A20 的 ZF4 和 ZF7 基序以非催化方式协同预防炎症性疾病。
矛盾的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂...
利用 PubMed 和 Google Scholar 数据库（1992 年至今）进行了系统文献综述，其中回顾了 106 例矛盾性银屑病。最常见的形态是斑块性寻常型银屑病。患者多为女性（61.3%），最常见的潜在自身免疫性疾病是类风湿性关节炎（45.3%）。此外，与银屑病病变发作最相关的药物是英夫利昔单抗（62.3%）。此外，研究结果表明，最有力的支持作用机制涉及 TNF- α 抑制后浆细胞样树突状细胞 (pDC) 不受控制地释放干扰素-α (IFN- α)。尽管 TNF-α 抑制剂已被证实对风湿病患者具有巨大益处，但矛盾性银屑病病例表明，密切监测使用 TNF-α 抑制剂的患者非常重要，以便尽早识别、治疗并可能更换为不同作用机制的药物，防止炎症病变进一步发展。
应收账款
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官（包括皮肤）的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚；然而，许多因素被认为起着关键作用，包括遗传和环境风险因素。此外，研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活，两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终，炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上，这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统，但由于其靶点广泛，因此可能会产生许多不良影响。近年来，更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明，Guselkumab 的疗效令人鼓舞，甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性，安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外，其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法，可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用，为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。
Ilumya™ (tildrakizumab-asmn) 医疗政策 (PDF)
- Ilumya 是一种白细胞介素 23 (IL-23) 拮抗剂，用于治疗适合全身治疗或光疗的成人中度至重度牛皮癣。根据处方信息，Ilumya 只能由医疗保健提供者管理。 - 牛皮癣是一种慢性、疼痛且改变生活的免疫介导疾病，主要表现为皮肤和关节受累。患者还可能出现严重的心血管和心理合并症。大约 2% 的美国成年人患有牛皮癣（男性和女性相同），并且牛皮癣可能发生在任何年龄。大约 90% 的牛皮癣患者患有斑块性牛皮癣，其特征是边界清晰的圆形或椭圆形斑块，大小不一，并且经常融合。牛皮癣的严重程度定义为：轻度 = 受影响的身体不到 3%；中度 = 3-10% 的身体受到影响；重度 = 超过 10% 的身体受到影响。- 根据 2020 年美国皮肤病学会-国家银屑病基金会 (AAD/NPF) 关于使用局部治疗和替代医学方式治疗银屑病的护理指南，银屑病严重程度测量：局部皮质类固醇为局部疾病患者提供了一种高效且安全的选择。它们通常被推荐为一线疗法。类固醇效力的选择可能取决于严重程度、位置、患者偏好和患者年龄，而治疗持续时间可能因类固醇效力、位置和疾病严重程度而异，通常在 2-12 周内。治疗方案可能包括 2-4 周，每天两次使用局部类固醇，然后是维持方案，其中局部类固醇与类固醇缓释局部药物交替使用。建议在医生的仔细监督下使用局部类固醇治疗超过 12 周。 - 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南，使用光疗法管理和治疗银屑病：对于需要使用外用药物以外的药物的患者和/或希望避免使用全身药物或只是寻求对失败治疗方案的辅助治疗的患者，光疗法是一种合理有效的治疗选择。指南还指出，大多数轻度至中度疾病患者仅使用局部疗法和光疗法即可充分控制病情。 - 根据 AAD/NPF 联合指南，使用全身非生物疗法管理和治疗银屑病：几十年来，许多口服药物（包括甲氨蝶呤、环孢菌素和阿维A）一直用于治疗银屑病，每种药物都有各自的益处和风险。大多数药物通过针对免疫系统起作用，而其他药物（如阿维A）主要通过减少角质形成细胞过度增殖起作用，从而恢复正常的表皮分化。甲氨蝶呤和环孢素分别是治疗成人中度至重度银屑病和严重顽固性银屑病的 A 类指南推荐。研究甲氨蝶呤和环孢素在银屑病中的应用的研究表明，主要疗效终点在 12-16 周内达到。阿维A是作为斑块状银屑病单药治疗的 B 类指南推荐，预计在 3-6 个月内完全缓解。- 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南，使用生物制剂管理和治疗银屑病：生物制剂作为单药治疗或与其他局部或全身药物联合使用，具有较高的效益风险比。肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-12/IL-23、IL-23 和 IL-17 产品被列为 A 类推荐，作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单一疗法治疗选择。指南并未推荐哪一种产品优于另一种产品，并指出同一类别的生物制剂具有相似的疗效。目前尚无发表的有力研究支持联合使用多种生物制剂或靶向 DMARD。