银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官(包括皮肤)的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚;然而,许多因素被认为起着关键作用,包括遗传和环境风险因素。此外,研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活,两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终,炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上,这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统,但由于其靶点广泛,因此可能会产生许多不良影响。近年来,更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明,Guselkumab 的疗效令人鼓舞,甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性,安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外,其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法,可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用,为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。
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