摘要 银屑病关节炎是一种慢性风湿性疾病,其诊断、评估和治疗都具有挑战性。表现的异质性和缺乏明确的诊断生物标志物通常会使准确诊断的过程变得复杂。此外,多种疾病领域的参与也给评估疾病活动性和定义缓解概念带来了困难。尽管治疗方法取得了进展,但仍有一部分患者对治疗无效,这导致了“难治”患者概念的出现,并需要新的治疗方法(例如,具有新作用机制的药物;联合治疗)。本综述探讨了银屑病关节炎在诊断、分类、评估、合并症和治疗方面的关键未满足需求。
银屑病关节炎和斑块性银屑病是影响多个器官(包括皮肤)的自身免疫性疾病。这些疾病的病理生理学和病因尚不完全清楚;然而,许多因素被认为起着关键作用,包括遗传和环境风险因素。此外,研究表明 IL-23/IL-17 通路部分介导这些疾病。一旦 IL-23 受体结合并激活,两个亚基 p19 和 p40 就会通过不同的信号通路发挥作用。最终,炎症通过效应分子 IL-17、其他细胞因子和肿瘤坏死因子 (TNF) 产生。传统上,这些慢性疾病用 TNF-α 抑制剂和二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤治疗。虽然这些药物能够成功抑制免疫系统,但由于其靶点广泛,因此可能会产生许多不良影响。近年来,更有针对性的治疗越来越受欢迎。 Guselkumab 是一种抑制 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体。FDA 已批准该药物用于治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎。临床试验表明,Guselkumab 的疗效令人鼓舞,甚至显示对 TNF-α 抑制剂阿达木单抗有抗药性的斑块性银屑病患者的症状有所改善。Guselkumab 还被证明具有良好的耐受性,安全性与其他抑制免疫系统的生物制剂相似。除了在治疗斑块性银屑病和银屑病关节炎方面的疗效外,其作用机制还提供了一种有针对性的治疗方法,可以最大限度地减少传统疗法中常见的广泛免疫抑制作用,为长期管理这些自身免疫性疾病提供潜在优势。
结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
银屑病是一种复杂的慢性炎症性皮肤病,表现为边界清晰的红斑,表面覆盖银色鳞片。该病影响全球约 2%-3% 的人口,严重损害了患者的生活质量。了解银屑病的发病机制对于开发有效的治疗方法至关重要,因为该病是由遗传、免疫和环境因素之间复杂的相互作用引起的 [1]。银屑病与免疫反应失调有关,其中 T 辅助细胞 (Th) 过度激活,尤其是 Th17 细胞,是炎症的因素 [2]。这些免疫细胞以及白细胞介素 (IL)-17、IL-23 和肿瘤坏死因子 (TNF)-alpha 等炎症细胞因子的产生会导致角质形成细胞增殖和银屑病斑块的形成 [3]。此外,感染、压力和创伤等环境因素,加上遗传易感性,也会导致病情加重。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,经常在同一位置复发,这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中,我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调,包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示,选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型,降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中,使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明,表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
1. Stelara [包装说明书]。宾夕法尼亚州霍舍姆:Janssen Biotech Inc.;2024 年 3 月。2. Menter A、Gottlieb A、Feldman SR 等。银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南:第 1 节。银屑病概述和使用生物制剂治疗银屑病的护理指南。美国皮肤科学院杂志 2008;58(5):826-50。3. Gottlieb A、Korman NJ、Gordon KB 等。银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南。银屑病关节炎:以生物制剂为重点的治疗概述和护理指南。美国皮肤科学院杂志 2008;58(5):851-64。 4. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, 等人。银屑病和银屑病关节炎的护理指南。第 3 部分。使用局部疗法管理和治疗银屑病的护理指南。J Am Acad Dermatol 2009;60(4):643-59。5. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, 等人。银屑病和银屑病关节炎的护理指南。使用光疗和光化学疗法治疗银屑病的护理指南。J Am Acad Dermatol 2010;62(1):114-35。6. Menter A, Korman NJ, Elmets CA, 等人。银屑病和银屑病关节炎的护理指南。使用传统全身药物管理和治疗银屑病的护理指南。 J Am Acad Dermatol 2009;61(3):451-85。7. Menter A、Korman NJ、Elmets CA、Feldman SR、Gelfand JM、Gordon KB,银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南:第 6 节。银屑病和银屑病关节炎治疗护理指南:基于病例的介绍和基于证据的结论。J Am Acad Dermatol。2011 年 7 月;65(1):137-74。8. Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 中度至重度溃疡性结肠炎治疗临床实践指南。胃肠病学。2020;158(5):1450-61。 9. Lichtenstein GR、Loftus EV、Isaacs KL 等人 ACG 临床指南:成人克罗恩病的治疗。Am J Gastroenterol。2018;113:481-517。10. Menter A、Strober BE、Kaplan DH 等人。AAD-NPF 联合指南:使用生物制剂治疗和治疗银屑病。J Am Acad Dermatol。2019;80:1029-72。
摘要:银屑病是一种慢性全身炎症性疾病,主要影响皮肤,可伴有多种合并症,严重降低患者的生活质量。三分之一的银屑病病例始于儿童时期,并伴有严重的合并症,如肥胖、代谢综合征、关节炎和精神疾病。此外,由于银屑病的慢性性质和频繁复发,它往往需要长期治疗。儿童银屑病的治疗通常与成人银屑病的治疗相同。然而,大多数儿童银屑病的治疗都是超说明书用药,这方面的研究仍然缺乏。针对儿童银屑病的靶向治疗也越来越多地应用,包括使用新开发的生物药物。本综述总结了儿童银屑病的临床特点,主要关注儿童银屑病发病机制和生物治疗的最新概念。
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Laure Gossec ,1,2 Andreas Kerschbaumer ,3 Dennis McGonagle,12,13 Kevin L Wiinthrop Burmester ,17个犹太人D频道,18,19 Pascal Claudepeerrere, Daniele Mauro ,32劳拉·萨维奇(Laura Savage),乔治·谢特(Georg Schett)38岁, Alen Zotti ,44和Joseph S Smolen 3
引言脊柱炎(SPA)疾病组由强直性脊柱炎(AS),非放射性轴向SPA(NR-AXSPA),未分化的脊柱糖关节炎(USPA),反应性关节炎,牛皮癣性关节炎(PSA),和肠肠炎。这组疾病可以患有轴向(脊柱炎和s骨炎),外周涉及(关节炎,乳腺炎和肠炎)。水疗中心疾病具有一些共同特征,例如年轻时的疾病发作,葡萄膜炎的发育和人类白细胞抗原(HLA)-b27 Pos Ititive(1-3)。轴向脊椎关节炎(AX-SPA)通常发生在45岁之前,并导致由于潜在受影响的椎骨而导致慢性背痛。AX-SPA还与一些非关节特征有关,包括葡萄膜炎,牛皮癣和炎症性肠病(IBD)(4)。PSA是燃料疾病中的异质性,在男性和女性中同样看到不同的临床表现。虽然几乎所有被诊断为PSA的患者都观察到周围关节炎,但轴向受累只能在几乎一半的患者中看到(5-7)。