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银屑病关节炎精准医疗的曙光
精准医疗的建立对于异质性自身免疫性疾病（如银屑病关节炎、系统性红斑狼疮）尤为重要，因为这些疾病表现出临床和分子异质性。为个体患者选择最佳治疗策略对于自身免疫性疾病来说可能比其他疾病更重要、更复杂。精准医疗中有两个重要因素：患者分层和针对性治疗的使用。当这两个因素都起作用时，患者很可能会有良好的结果。然而，对精准医疗及其在系统性自身免疫性疾病中的实践研究还很缺乏。相反，有报道称外周免疫细胞表型分析在评估系统性自身免疫性疾病（如免疫球蛋白 4 相关疾病、系统性红斑狼疮和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎）的个体患者免疫学特征和分层成亚组方面很有用。此外，最近在临床环境中证明了使用基于外周免疫细胞表型的生物抗风湿药物进行精准医疗治疗银屑病关节炎的潜力。精准医疗在现实世界的临床环境中尚未得到充分研究。然而，精准医疗的曙光已经出现。我们应该进一步阐明银屑病关节炎和其他自身免疫性疾病中的精准医疗。在这里，我们首先回顾了外周免疫细胞表型在系统性自身免疫性疾病中的实用性以及基于此方法在银屑病关节炎中进行精准医疗的潜力。
回顾银屑病关节炎的临床方面：...
1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。 Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。 电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在临床风湿性2025; 43; 4-13。在
生物药物治疗银屑病的皮肤不良反应
银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病，影响着全球 1.25 亿人。银屑病的发病机制复杂，目前尚未详细阐明 (1)。在过去的二十年里，生物制剂凭借其疗效和可接受的安全性，彻底改变了中度至重度斑块状银屑病的治疗。它们作用于一个或多个分子靶点，从而改变或抑制疾病病理生理过程中的信号转导途径 (2)。2004 年上市的首批用于治疗银屑病的生物药物来自肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂组。随着新型生物药物的出现，它们以越来越精确的方式靶向银屑病病理生理途径中的介质，银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 改善的既定目标已从 PASI 50 提高到 PASI 100，或皮肤变化完全缓解。表 1 列出了截至 2021 年 7 月 31 日，欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病的个别生物制剂的品牌名称、靶点、抗体类型和适应症的详细数据。生物制剂治疗可能会产生不同的不良反应，这取决于其靶点和生物学效应 (3)。为了更好地理解它们，了解化学药物和生物药物之间的差异非常重要，如表 2 所示。基于这些差异，对生物制剂引起的不良反应进行了分类，根据机制将其分为五种类型，用希腊字母表示 (α、β、γ、δ 和 ε)。这种替代分类与化学药物观察到的不良反应的广泛接受的分类相关但仍有不同，并在表 3 中进行了解释 (2、4)。关于生物制剂不良反应的诊断，描述了各种技术；例如，通过酶联免疫吸附试验、皮肤点刺试验、皮内
红皮病型银屑病的针对性治疗
红皮病型银屑病 (EP) 是一种极端且通常难治的银屑病变体，发病率高且死亡率高，常被归类为皮肤急症。EP 的病理生理学在很大程度上是未知的，但被认为与斑块状银屑病不同。由于发病率低且临床证据有限，EP 的治疗具有挑战性，通常基于临床经验和患者合并症。常规治疗，如局部糖皮质激素治疗、环孢菌素、阿维A和甲氨蝶呤对 EP 有一定但有限的疗效，并且停止治疗可能会导致病情复发。较新的生物药物，包括抗 TNF、抗 IL-17 和抗 IL-12/23 药物，在 EP 的治疗管理中显示出良好的前景，但目前大多数可用证据都基于小规模病例系列和报告。很少有研究比较 EP 的现有治疗方案，需要进一步的临床研究来为 EP 患者提供临床数据和最佳治疗指南。本文，我们全面回顾了 EP 的背景，评估了靶向治疗疗效的现有临床数据，旨在为这种罕见的银屑病的临床决策提供基础。
银屑病关节炎的高级基因组学和临床表型
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的多基因炎症性疾病，在皮肤银屑病患者中表现出不同的肌肉骨骼受累情况。25% - 40% 的皮肤病患者同时患有 PsA，但 PsA 也可能早于银屑病的出现。尽管如此，银屑病和 PsA 的免疫发病机制表现出显著的相似性，在两种情况下，个体易感性起着重要作用。全基因组关联研究 (GWAS) 确定了几个与患 PsA 风险相关的基因/位点，这些基因/位点既依赖于银屑病，也独立于银屑病。因此，最大的挑战是需要将功能多态性的识别和其他遗传学发现转化为生物学机制，以及识别新的假定药物靶点。功能基因组学方法旨在提高 GWAS 能力，最近的证据支持使用多层过程，包括 eQTL、甲基化组、染色质构象分析和基因组编辑，以发现可能受疾病相关变异（如 PsA）影响的新基因。现有数据将 PsA 视为独特的均质临床实体，而临床经验支持不同患者的皮肤和关节表现存在很大差异，这些患者具有不同的肌肉骨骼和皮肤病学领域的潜在机制。功能基因组学数据有限，有助于更好地区分患者特征。我们在此回顾了 PsA 功能基因组学的最新发现，重点介绍了该领域令人兴奋的发展，以及这些发展如何使我们更好地了解疾病机制背后的基因调控，并最终改善临床表型。
寻常型银屑病的治疗 - EDF 指南
A Nast、PI Spuls、C Dressler、Z Bata-Csörgö、I Bogdanov、H Boonen、EMGJ De Jong、I Garcia-Doval、P Gisondi、D Kaur-Knudsen、S Mahil、T Mälkönen、JT Maul、S Mburu、L Mercieca、U Mrowietz、A E Rementz、D Ripotor、M Samit -Egenolf、M Sikora、K Strömer、
Deucravacitinib (SOTYKTU) 在斑块状银屑病国家...
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中，在中度至重度头皮银屑病（头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3）患者亚组中，deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂，这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除（ss-PGA-0/1）：分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中，deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂（deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173），在第 24 周时也优于阿普斯特（deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166]）。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中，对于中度至重度指甲 PsO（医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3）患者，德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂：20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中，第 16 周 PGA-F-0/1 反应中，德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂：分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中，除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外，体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
银屑病研究的新前沿，第二部分
细胞和 TNF-α 和 IL-6 在体外被人类角质形成细胞所吸收 (Shibata et al., 2011, Shibata et al., 2015)。此外，接受全身治疗的寻常型银屑病 (PsV) 患者的脂联素水平升高，这与银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、CRP、VEG-F 和抵抗素的降低相关，抵抗素与胰岛素抵抗有关 (Boehncke et al., 2011)。此外，咪喹莫特诱发的银屑病皮肤炎症可导致葡萄糖敏感性的整体变化和前糖尿病表型 (Evans et al., 2020)。最后，常见的遗传因素可能发挥作用，最近的一项研究发现，携带肥胖相关 FTO 风险等位基因的 PsV 患者具有更高的平均 PASI 评分、胰岛素浓度、BMI 以及臀围和腰围（Tupikowska-Marzec 等人，2019 年）。
治疗斑块状银屑病的新型生物制剂
银屑病的诊断基于临床发现，并使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分根据硬结、红斑和脱屑对疾病的严重程度进行分级。1,4 银屑病的治疗包括几种形式的治疗，通常需要终生治疗。一线治疗包括外用药物、光疗和口服抗炎药物。对一线治疗无反应的患者可采用生物药物进行全身治疗或常规疗法。生物药物包括单克隆抗体和融合蛋白，它们来源于生物系统。由于与传统疗法相比，它们的不良事件更少，因此可用于长期治疗。5 第一类获批用于治疗斑块状银屑病的生物药物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，如阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗；以及白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂，如乌司他丁单抗。1 从那时起，其他几种被称为“较新的生物制剂”的生物药物也得到了开发。它们包括抗 IL-17 药物（例如 secukinumab、ixekizumab、brodalumab）和抗 IL-23 药物（例如 risankizumab、tildrakizumab、guselkumab）。5 CADTH 之前曾审查并推荐过较新的生物药物，包括 secukinumab（2014 年）、6 ixekizumab（2016 年）、7 brodalumab（2018 年）8 和 risankizumab（2019 年）9 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。
成人银屑病关节炎的高成本药物治疗途径
1 英国曼彻斯特皇家医院首席风湿病药剂师，MFT，2 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院首席风湿病药剂师，3 英国斯托克波特 NHS FT Stepping Hill 医院顾问风湿病学家，4 英国索尔福德皇家医院顾问风湿病学家，SRFT，5 英国泰姆赛德和格洛索普综合护理 NHS FT 泰姆赛德医院顾问风湿病学家，6 英国曼彻斯特大学与曼彻斯特皇家医院风湿病学教授，MFT，7 英国曼彻斯特大学 NIHR 临床科学家；风湿病学顾问，索尔福德皇家医院，英国 8 风湿病学顾问，皇家博尔顿医院，NHS Bolton FT，英国 9 资深药物优化药剂师，NHS 大曼彻斯特综合护理中心 10 首席风湿病学药剂师，曼彻斯特大学 NHS FT，英国