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World File Search System银屑病
生物药物治疗银屑病的皮肤不良反应
银屑病是一种慢性免疫介导性皮肤病，影响着全球 1.25 亿人。银屑病的发病机制复杂，目前尚未详细阐明 (1)。在过去的二十年里，生物制剂凭借其疗效和可接受的安全性，彻底改变了中度至重度斑块状银屑病的治疗。它们作用于一个或多个分子靶点，从而改变或抑制疾病病理生理过程中的信号转导途径 (2)。2004 年上市的首批用于治疗银屑病的生物药物来自肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 抑制剂组。随着新型生物药物的出现，它们以越来越精确的方式靶向银屑病病理生理途径中的介质，银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 改善的既定目标已从 PASI 50 提高到 PASI 100，或皮肤变化完全缓解。表 1 列出了截至 2021 年 7 月 31 日，欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病的个别生物制剂的品牌名称、靶点、抗体类型和适应症的详细数据。生物制剂治疗可能会产生不同的不良反应，这取决于其靶点和生物学效应 (3)。为了更好地理解它们，了解化学药物和生物药物之间的差异非常重要，如表 2 所示。基于这些差异，对生物制剂引起的不良反应进行了分类，根据机制将其分为五种类型，用希腊字母表示 (α、β、γ、δ 和 ε)。这种替代分类与化学药物观察到的不良反应的广泛接受的分类相关但仍有不同，并在表 3 中进行了解释 (2、4)。关于生物制剂不良反应的诊断，描述了各种技术；例如，通过酶联免疫吸附试验、皮肤点刺试验、皮内
脓疱性银屑病：病理生理学和治疗方案的最新进展叙述
治疗方案。目前的治疗通常基于标准斑块性银屑病的现有疗法。然而，对于脓疱性银屑病，仍然需要具有高疗效、持续性和快速起效的治疗方法。最近对脓疱性银屑病发病机制的了解取得了进展，为潜在的治疗方法提供了见解。脓疱性银屑病的治疗通常取决于疾病的程度和严重程度，近年来，包括生物疗法在内的新药物的使用越来越多。目前，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已批准在美国（及其他国家）治疗中度至重度斑块状银屑病的生物疗法包括肿瘤坏死因子 α 抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、英夫利昔单抗）、白细胞介素 (IL)-17 抑制剂（brodalumab、ixekizumab、secukinumab）、IL-12/23 抑制剂（ustekinumab）和 IL-23 抑制剂（guselkumab、risankizumab、tildrakizumab）。最近，IL-36 通路的特定抑制剂已在 GPP 和 PPP 中得到评估，包括 IL-36 受体抑制剂 spesolimab，该药物已在 GPP 中显示出良好的效果。治疗脓疱性银屑病的新兴药物提供了快速有效治疗的可能性，而且毒性比现有疗法更低。进一步研究作用于 IL-36 通路的药物和其他靶向疗法有可能改变未来
银屑病研究的新前沿，第二部分
细胞和 TNF-α 和 IL-6 在体外被人类角质形成细胞所吸收 (Shibata et al., 2011, Shibata et al., 2015)。此外，接受全身治疗的寻常型银屑病 (PsV) 患者的脂联素水平升高，这与银屑病面积和严重程度指数 (PASI)、CRP、VEG-F 和抵抗素的降低相关，抵抗素与胰岛素抵抗有关 (Boehncke et al., 2011)。此外，咪喹莫特诱发的银屑病皮肤炎症可导致葡萄糖敏感性的整体变化和前糖尿病表型 (Evans et al., 2020)。最后，常见的遗传因素可能发挥作用，最近的一项研究发现，携带肥胖相关 FTO 风险等位基因的 PsV 患者具有更高的平均 PASI 评分、胰岛素浓度、BMI 以及臀围和腰围（Tupikowska-Marzec 等人，2019 年）。
治疗斑块状银屑病的新型生物制剂
银屑病的诊断基于临床发现，并使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分根据硬结、红斑和脱屑对疾病的严重程度进行分级。1,4 银屑病的治疗包括几种形式的治疗，通常需要终生治疗。一线治疗包括外用药物、光疗和口服抗炎药物。对一线治疗无反应的患者可采用生物药物进行全身治疗或常规疗法。生物药物包括单克隆抗体和融合蛋白，它们来源于生物系统。由于与传统疗法相比，它们的不良事件更少，因此可用于长期治疗。5 第一类获批用于治疗斑块状银屑病的生物药物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，如阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗；以及白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂，如乌司他丁单抗。1 从那时起，其他几种被称为“较新的生物制剂”的生物药物也得到了开发。它们包括抗 IL-17 药物（例如 secukinumab、ixekizumab、brodalumab）和抗 IL-23 药物（例如 risankizumab、tildrakizumab、guselkumab）。5 CADTH 之前曾审查并推荐过较新的生物药物，包括 secukinumab（2014 年）、6 ixekizumab（2016 年）、7 brodalumab（2018 年）8 和 risankizumab（2019 年）9 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。
轴向银屑病关节炎的靶向疗法
针对银屑病关节炎（AXPSA）目前针对的轴向疾病的有效疗法（AXPSA）的特定和高质量证据仍然很少。的确，几乎所有在PSA临床试验中调查的人群由外周关节炎患者组成，其中少数人也受到轴向受累。到目前为止，只有一项随机对照试验的特定设计旨在评估AXPSA中生物疾病改良的抗疾病药物（DMARD）的效率。对于其他生物学和合成靶向DMARD，在AXPSA治疗中最具体的证据是基于伴随外围和轴向表现的PSA患者的事后分析的外推。此外，关于AXPSA的当前试验和事后分析受主要局限性的影响，包括缺乏广泛接受的AXPSA定义以及缺乏特定的特定和验证的结果指标。最后，尽管以不同模式的AXPSA差异表达的等位基因在AXPSA患者的个性化医学前景中具有优势。总的来说，这篇综述表明，迫切需要从专门设计的为AXPSA设计的研究中得出的更可靠的证据，并基于AXPSA的验证定义和特定的结果指标。
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
在类风湿关节炎，银屑病关节炎，溃疡性结肠炎和牛皮癣的临床试验中特别感兴趣的不利事件，tofacitinib暴露于37 066例患者年
分析类风湿关节炎（RA）（RA），银屑病关节炎（PSA），溃疡性结肠炎（UC）和牛皮癣（PSO）中特殊兴趣的不良事件（AES）的抽象目的，以及确定这些事件的事件一致性不一致。方法分析包括来自1、2、3或3B/4阶段临床试验和长期扩展（LTE）研究（38个试验）的患者的数据（23次试验），PSA（3个试验），PSA（3个试验），UC（5个试验），UC（5个试验）和PSO（7个试验）（7个试验）。所有研究均在2019年7月之前或之前完成，除了一项正在进行的UC LTE研究（数据截止日期为2019年5月）。irs。结果13 567例患者被包括在分析中（RA：N = 7964; PSA：N = 783; UC：N = 1157; PSO：N = 3663），代表37 066患者年的暴露年。最大暴露持续时间为10。5年（RA）。在“感染和侵扰”系统器官类中是所有疾病中最常见的。在具有特殊关注的AE中，IRS对疱疹带状疱疹（无严重和严重；对于RA，PSA，UC和PSO的3.6、1.8、3.5和2.4）和严重的感染（分别为RA，PSA，UC和PSO分别为2.5、1.2、1.7和1.3）。在各个队列中，由年龄调整和性调整的死亡率（对国家的加权）≤0.2。结论与先前的分析相比，在此分析中，tofacitinib的安全性通常在整个疾病中是一致的，并且长期随访。
IL-23 中和在银屑病中的作用
细胞因子是参与多种炎症过程的可溶性信号蛋白，19 可引发和传播多种炎症指征和自身免疫性疾病，包括 20 类风湿性关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病和银屑病等 21 (1-4)。使用直接与免疫细胞上的细胞因子或其受体结合的治疗性抗体来中和细胞因子介导的信号传导，已被证明是缓解这些疾病的有效策略。一些例子包括阿达木单抗 (Humira) 和英夫利昔单抗 24 (Remicade)，这些抗 TNF α 单克隆抗体 (mAb) 已被批准用于治疗 25 银屑病、类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) (5)； dupilumab 26 (Dupixent) 是一种通过阻断 IL-4 27 受体 α (IL-4R α ) 来调节白介素 (IL-)4 和 IL-13 信号传导的 mAb，已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘 (6, 7)；secukinumab (Cosentyx) 是一种抗 IL17A mAb，已获批用于治疗银屑病 (8)；tocilizumab (Actemra) 是一种抗 IL-6R mAb，已获批用于治疗 RA (9)。银屑病是一种自身免疫性疾病，其特征是皮肤干燥、鳞状斑块，影响着全球超过 32 1 亿人。常见的并发症有糖尿病、心脏病和 33 抑郁症 (10)。调节 Th17 通路对介导银屑病的发病机制具有深远影响，既可以通过阻断 IL-23 也可以通过阻断 IL-17A (8, 11-14)。35 目前市场上的一些生物疗法可以使皮肤变得干净或几乎干净 36
secuminumab治疗对强直性脊柱炎和银屑病关节炎中血液学参数的影响
引言脊柱炎（SPA）疾病组由强直性脊柱炎（AS），非放射性轴向SPA（NR-AXSPA），未分化的脊柱糖关节炎（USPA），反应性关节炎，牛皮癣性关节炎（PSA），和肠肠炎。这组疾病可以患有轴向（脊柱炎和s骨炎），外周涉及（关节炎，乳腺炎和肠炎）。水疗中心疾病具有一些共同特征，例如年轻时的疾病发作，葡萄膜炎的发育和人类白细胞抗原（HLA）-b27 Pos Ititive（1-3）。轴向脊椎关节炎（AX-SPA）通常发生在45岁之前，并导致由于潜在受影响的椎骨而导致慢性背痛。AX-SPA还与一些非关节特征有关，包括葡萄膜炎，牛皮癣和炎症性肠病（IBD）（4）。PSA是燃料疾病中的异质性，在男性和女性中同样看到不同的临床表现。虽然几乎所有被诊断为PSA的患者都观察到周围关节炎，但轴向受累只能在几乎一半的患者中看到（5-7）。