区域具有形成次级DNA结构的潜力,对DNA复制产生了频繁且显着的障碍,并且必须积极管理以保持遗传和表观遗传完整性。回复体如何检测和响应二级结构的理解很少。在这里,我们表明,在其C末端区域的真核重置,永恒的港口中叉式保护复合物的核心成分是先前未批准的DNA结合结构域,该结构域表现出与G- Qu-Qudruplex(G 4)DNA结构的结合。我们表明,该域有助于通过G 4形成序列维持过程复制,并具有相邻的PARP结合域的部分冗余。此外,这种永恒的功能需要与解旋酶DDX 11的相互作用和活性。永恒和DDX 11的丧失会导致G 4形成序列和DNA损伤的表观遗传不稳定性。我们的发现表明,永恒有助于重新分散体感知复制障碍G 4的形成的能力,并确保DDX 11通过DDX 11对这些结构的迅速解决,以维持过程中的DNA合成。
摘要:为了鉴定出高效、高选择性的 G-四链体配体作为抗癌候选物,本文研究了五种天然化合物,即生物碱 Canadine、D-Glaucine 和 Dicentrine,以及黄酮类化合物 Deguelin 和 Millettone,它们被选为先前鉴定为有前途的 G-四链体靶向配体的化合物的类似物。在控制孔径玻璃测定仪上对 G-四链体进行的初步筛选证明,在研究的化合物中,Dicentrine 是端粒和致癌 G-四链体最有效的配体,并且表现出良好的 G-四链体与双链体选择性。在溶液中的深入研究表明,Dicentrine 能够热稳定端粒和致癌 G-四链体,而不会影响控制双链体。有趣的是,它对所研究的 G-四链体结构的亲和力高于对照双链体(K b ~10 6 vs. 10 5 M − 1 ),并且对端粒的亲和力高于致癌 G-四链体模型。分子动力学模拟表明,对于端粒和致癌 G-四链体,Dicentrine 优先结合 G-四链体沟或外部 G 四分体。最后,生物测定证明,Dicentrine 通过诱导细胞凋亡导致细胞周期停滞,可有效促进强效和选择性的抗癌活性,优先靶向位于端粒的 G-四链体结构。总之,这些数据证实了 Dicentrine 是一种选择性靶向癌症相关 G-四链体结构的假定抗癌候选药物。
尼泊尔的温度升高预计将高于全球平均水平。年平均温度预计到本世纪中叶的平均平均升高为2.9°C,在最高排放方案下,到本世纪末,平均范围为2.9至4.3°C,与1986 - 2005的基线周期相比。降水。尼泊尔已经在1天降水的持续时间,强度和频率以及为期5天的降水事件和预测中显着增加。短期和长期的平均年降水量可能会增加。在长期(2036-2065)中,中期(2016- 2045年)的平均年度降水可能会增加2%–6%(2016- 2045年),而年平均降水量可能会增加8%–12%。耦合模型比较项目阶段5(CIMP5)集成模型在所有排放途径下,到2080 - 2099年预计的年度干旱概率至少为10%,干旱概率的增加。河流流量:降水增加将增加平均河流流量;但是,干旱事件的频率和严重程度已经发生,这种趋势将在气候变化下继续。除拉贾普尔以外的所有副标题都由非冰川河喂养,不会受到雪和冰川融化的影响。项目组件对气候和天气状况高度敏感,包括:Rajapur的水的供应非常复杂,这条大型编织的河流的水可用性主要受到东岸流量的可用性的影响;卡纳利河盆地气候变化的长期建模表明,由于温度升高和代表性浓度途径下的降雨平均排放量(RCP)4.5将增加6.4%2046至2070和8.4%2070至2099年。
摘要:由于技术的进步,学习的各种方法学可能性在教育领域获得了动力,这成为调查的肥沃基础。在这个问题中,这项工作的指导目标出现了,因为以其核心衡量和理解与技术资源相关的神经学习的一些贡献的机会,作为教学学习过程的指标。Neuro -Learning开辟了理解认知过程的方法。首先,对与技术使用相关的神经学习的基础进行了分析,特别是在学生的形成背景下。此外,通过图像(媒体和代表)等数字资源在网络文化中如何进行教学学习的各个方面。为此,研究具有探索性特征,从方法上讲是一项定性研究,得到了书目研究的支持,作为理论支持作者,为这一研究贡献了这一研究。从书目贡献中产生的数据,通过该数据可以得出结论,与技术相关的神经学习可以帮助大量学习,但是需要仔细的计划来提供简化学习的方法。关键字:神经学习;技术;教学实践。
语义细分是计算机视觉中的核心任务,它允许AI模型交互和了解其周围环境。与人类在潜意识中的场景相似,这种能力对于场景的场景至关重要。但是,许多语义学习模型面临的挑战是缺乏数据。现有的视频数据集仅限于不代表现实示例的简短,低分辨率视频。因此,我们的关键贡献之一是徒步旅行数据集的自定义语义细分版本,其中包含来自不同城市之旅的长达一个小时,高分辨率的真实世界数据。此外,我们评估了在我们自己的自定义数据集中开放的开放式语义模型的性能,并讨论未来的含义。关键字
常见 B 型 DNA 和其他 DNA 构象之间的动态结构转变为基因表达提供了额外的调控层。1–4 G-四链体 (G4) 和 i-基序 (iM) 是两类重要的非规范 DNA 结构,分别在人类基因组中某些富含鸟嘌呤和胞嘧啶的区域形成。由于 iM 结构是通过堆叠插入的半质子化胞嘧啶碱基对 (C+:C) 形成的,因此最初认为 iM 的形成需要弱酸性 pH 值,然而,现在已经确定这些结构是在细胞环境中的生理 pH 值下形成的。5,6 G4 结构由 pi 堆叠的平面 G 四联体形成,其中每个 G 四联体由四个鸟嘌呤碱基组成,通过 Hoogsteen 氢键结合在一起,并通过生理相关的阳离子进一步稳定。 7–10 G4 和 iM 折叠机制已用于预测它们在基因组中形成的倾向以及它们在调控区域中的过度表达。5,11 此外,它们的结构特征
1捷克科学学院生物物理学研究所,Královopolská135,612 00 Brno,捷克共和国Brno 2捷克高级技术研究所,Catrin,Catrin,Palacký大学,K例科夫斯科夫斯科夫斯科夫斯科佛511/8 Ostrava,17。Listopadu2172/15,708 00 Ostrava-Poruba,捷克共和国和联合优先的作者。*对应作者:Miroslav Krepl电子邮件:krepl@ibp.cz摘要由RNA和DNA链形成的抽象混合双螺旋(通常称为混合双链体或杂交),在转录和反向转录等生物学过程中至关重要。它们对于他们在CRISPR基因编辑和纳米技术中的应用也很重要。,尽管它们具有重要意义,但杂种很少以原子分子动力学方法进行建模,并且没有基准研究系统地评估了力场的性能。在这里,我们介绍了使用现代和常用的成对添加剂和可极化的核酸力场的杂种进行广泛的基准研究。我们的发现表明,任何可用的力场选择都没有准确地重现混合动力的所有特征结构细节。琥珀色力场无法填充DNA链的C3'-endo(北)冰球和低估的倾斜度。charmm力场准确地描述了C3'-endo冰球和倾斜度,但显示了基对的不稳定性。可极化的力场与准确再现螺旋参数的努力。某些力场组合甚至表现出RNA和DNA参数之间的明显冲突。在这项工作中,我们对混合DNA/RNA双链体的力场性能进行了坦率的评估。我们为选择可利用的力场组合提供指导,并突出显示潜在的陷阱和获得最佳性能的最佳实践。引言基因表达过程不可避免地涉及转录过程中混合RNA和DNA双链体(杂种)的形成,而新鉴定的RNA链暂时将基础与DNA模板配对。1在逆转录期间发生相反的过程,