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摘要：为了鉴定出高效、高选择性的 G-四链体配体作为抗癌候选物，本文研究了五种天然化合物，即生物碱 Canadine、D-Glaucine 和 Dicentrine，以及黄酮类化合物 Deguelin 和 Millettone，它们被选为先前鉴定为有前途的 G-四链体靶向配体的化合物的类似物。在控制孔径玻璃测定仪上对 G-四链体进行的初步筛选证明，在研究的化合物中，Dicentrine 是端粒和致癌 G-四链体最有效的配体，并且表现出良好的 G-四链体与双链体选择性。在溶液中的深入研究表明，Dicentrine 能够热稳定端粒和致癌 G-四链体，而不会影响控制双链体。有趣的是，它对所研究的 G-四链体结构的亲和力高于对照双链体（K b ~10 6 vs. 10 5 M − 1 ），并且对端粒的亲和力高于致癌 G-四链体模型。分子动力学模拟表明，对于端粒和致癌 G-四链体，Dicentrine 优先结合 G-四链体沟或外部 G 四分体。最后，生物测定证明，Dicentrine 通过诱导细胞凋亡导致细胞周期停滞，可有效促进强效和选择性的抗癌活性，优先靶向位于端粒的 G-四链体结构。总之，这些数据证实了 Dicentrine 是一种选择性靶向癌症相关 G-四链体结构的假定抗癌候选药物。
天然化合物 Dicentrine 对癌症相关 G-四链体结构的选择性靶向作用
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