在临床医学中,心电图 (ECG) 比任何其他单一评估都更能提供关于患者安全的信息。确保 ECG 数据在早期开发阶段可用且完整,可以可靠地评估新化合物对 QT 间期和其他 ECG 参数的影响。这提高了成功获得豁免以进行全面 QT (TQT) 研究的可能性,从而可以减少完成药物开发计划的时间和费用。3 如果选择的策略是收集、清理和存储 ECG 数据以供以后分析(例如,一旦评估了药物的药代动力学并且候选药物通过了概念验证),那么对完整数据集进行质量检查将大大提高未来分析提供有意义结果的可能性。4
主要排除标准 • 不受控制的中枢神经系统转移 • 不受控制的高钙血症 • 不受控制的糖尿病 • 有角膜病变的证据或有角膜移植史 • 先前治疗导致的任何严重未解决的毒性 • 严重的心血管疾病 • 过去 3 个月内当前或之前出现过肠梗阻 • 近期血栓栓塞事件或出血性疾病 • 使用 Fridericia 公式校正的心率 QT 间期延长 (QTcF) ≥ 470 毫秒 • 有肺炎/间质性肺病史 • 接受 enfortumab vedotin 治疗时有 ≥ 3 级皮肤毒性病史 • 在研究期间或研究干预的最后一剂给药后 30 天内怀孕、哺乳或计划哺乳
15.对于已知有明显QTc延长(男性>450毫秒,女性>470毫秒)的患者,可预测地延长QTc间期(QTc=QT/RR)的药物,包括喹诺酮类、大环内酯类、昂丹司琼、西酞普兰(剂量>20毫克/天)、依他普仑(剂量>10毫克/天)、三环类抗抑郁药、锂、氟哌啶醇、地高辛、1A类抗心律失常药、III类抗心律失常药、替扎尼定、吩噻嗪类、阿司咪唑、米拉贝隆(有危及生命的室性心律失常风险)。
非缺血性心肌病,或使用已知会导致恶性心律失常的药物,例如延长 QT 间期的药物;或 在调整可能导致晕厥的药物后或与自主神经功能障碍有关后出现复发性或不明原因的偶发性晕厥;或 异常测试,例如电生理学研究或倾斜台测试对于继续满足上述所有初始插入标准并且现有设备已超过其使用寿命、无法修复或不再运行的个人,更换植入式循环记录器被认为是医疗上必要的。市售给公众并购买用于家庭使用的可穿戴心律监测仪(心脏自我监测设备)由于功效证据不足而不是医疗上必要的,被视为便利物品。此类物品包括(但不限于):
BRUIN 试验在 110 名 CLL/SLL 患者中评估了 JAYPIRCA 的安全性,其中 98% 的患者至少接受过两线全身治疗,包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂[见临床研究(14.2)]。该试验要求血小板计数≥ 50 x 10 9 /L,绝对中性粒细胞计数≥ 0.75 x 10 9 /L,肝转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍,ECOG 体能状态为 0 至 2。该试验排除了淋巴瘤活动性中枢神经系统 (CNS) 受累、严重心血管疾病、大出血、无法控制或有症状的心律失常、QTc 间期延长或需要强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂或强效 P-gp 抑制剂的患者。
主要排除标准 • 已知 SMARCA2(BRM)功能丧失改变或已知与 SMARCA2(BRM)改变相关的恶性肿瘤的参与者 • 先前接触过 SMARCA2(BRM)抑制剂和/或降解剂(先前接触可能允许增加剂量) • 已知或疑似有未经治疗或不受控制的中枢神经系统受累病史的参与者 • 有 QT 间期延长或严重心律失常风险增加病史的参与者 • 严重心血管疾病 • 患有活动性或最近治疗过(2 年内)的第二原发性恶性肿瘤和/或在入组前 2 年内接受过其他恶性肿瘤治疗的参与者 • 在研究期间或研究干预的最后一剂后 6 个月内怀孕、哺乳或计划哺乳,或预期怀孕或生育孩子的参与者
微管在真核细胞的增殖、运输、信号传导和迁移中发挥着多种关键作用。因此,已开发出多种微管结合剂,用于不同的目的,包括用作杀虫剂、抗寄生虫剂和抗癌剂。在哺乳动物细胞中,微管既存在于间期细胞中,也存在于分裂细胞中。在后者中,组成有丝分裂纺锤体的微管具有高度动态性,对治疗抑制剂极其敏感。这解释了为什么改变微管功能的化合物已被证明对癌症患者具有高度活性。50 多年前发现的长春花生物碱 1 和近 40 年前首次分离的紫杉烷类药物目前用于治疗多种适应症,包括实体瘤 2 3 和血液系统恶性肿瘤 。它们最常用于联合化疗方案,包括一些治愈性 4 – 6
合格时间期的第一年 - 2023年限制的第一年 - 2024年亲爱的地方政府援助和经济分析部:克罗基特县合并了普通学区董事会,批准了封闭式申请的申请,以在2021年12月15日举行的正式称为会议上对合格财产的评估价值限制。确定申请将于2022年1月31日完成。申请人建议在克罗基特县CCISD建造223.9兆瓦的风能发电设施。通过此信件的副本向克罗基特县评估区提供了一份副本。董事会认为,该项目将对该地区有益,并期待您对本申请的审查和认证。非常感谢您对此事的友好关注。
对于诊断测试,大多数人会在 72 小时内发生事件或表现出发作间期活动。超过 72 小时的监测必须有每增加 24 小时监测的书面文件支持,并在要求时提供。适用代码以下程序和/或诊断代码列表仅供参考,可能并不全面。本政策中代码的列出并不意味着代码所描述的服务是承保的或未承保的健康服务;但是,以下列表中可能会包含语言来表明代码是否未承保。健康服务的福利承保范围由会员特定的福利计划文件和可能要求承保特定服务的适用法律决定。包含代码并不意味着有任何报销权利或保证索赔支付。其他政策和指南可能适用。