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新型 C 端热休克蛋白 90 抑制剂靶向乳腺癌干细胞并阻止迁移、自我更新和上皮-间质转化
在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中，有证据表明肿瘤起始细胞 (TIC) 具有干细胞样特性，可导致侵袭和转移。HSP90 在 TIC 发展中对许多客户蛋白的构象维持起着关键作用。因此，我们假设新型 C 端 HSP90 抑制剂 KU711 和 KU758 可以靶向 TIC，并代表一种有希望克服转移的策略。用 HSP90 抑制剂 KU711、KU758 和 17-AAG 治疗的人乳腺癌细胞 (MDA-MB-468LN、MDA-MB-231) 经流式细胞术评估，TIC 标志物 CD44 和醛脱氢酶 (P < 0.01) 下降 50 – 80%。在以 2.5 µ M KU711 和 0.31 µ M KU758 开始处理 TNBC 细胞后，观察到用于评估自我更新的球体形成减少。KU 化合物还以剂量依赖性方式阻断 TNBC 细胞的侵袭和迁移。观察到 HSP90 客户端的敲低，而促存活的 HSP70 水平没有任何变化。在体内，在小鼠原位乳腺癌模型中，用 KU758 和 KU711 治疗分别导致肿瘤体积与对照相比缩小约两倍和四倍，且没有表现出毒性。总之，C 端 HSP90 抑制剂是体外和体内对抗 TNBC 的有效新型疗法，因为它们靶向 TIC 并阻断侵袭、EMT 转变和自我更新。
ofev®（Nintedanib）是建议的治疗方法...
CYC，环磷酰胺； DL CO，一氧化碳的扩散能力； MMF，霉酚酸酯莫菲蒂； RTX，利妥昔单抗； SSC-ILD，系统性硬化症相关的间质肺疾病。
高级别子宫内膜间叶肉瘤
子宫内膜间质肉瘤 (ESS) 是一种罕见的妇科恶性肿瘤，起源于子宫内膜间质组织。ESS 仅占子宫恶性肿瘤的十分之一，根据核分裂分为低级别 (LGESS) 和高级别 (HGESS)。有趣的是，预后研究发现 ESS 预后与核分裂活动之间没有很强的相关性。未分化子宫肉瘤 (UUS) 代表一系列具有多种形态学、临床和预后特征的肿瘤，缺乏标准化的命名惯例。2014 年，世界卫生组织根据临床和病理属性将 ESS 分为 LGESS、HGESS 和 UUS。尽管 HGESS 罕见，但其预后不良和生存率低而闻名。由于其无症状表现和发病机制不明确，其早期检测很复杂，导致治疗方法存在争议。本文深入探讨了有关 HGESS 的最新研究进展。
比较5级和23级TI6AL4V的机械性能用于电线 - ARC添加剂制造
Wire-Arc添加剂制造（WAAM）是一种定向 - 能源沉积技术，它使用电弧焊接程序生产计算机辅助设计的零件，例如三维印刷金属组件。添加剂制造的挑战是各向异性。间质元素在不同等级的TI6AL4V的机械性能中起重要作用。在这项研究中，比较了该应用的5级和23级Ti6al4v的机械性能。在不同方向（水平和垂直）和不同位置（顶部和底部）的WAAM生产的TI6AL4V壁上提取样品。样品进行光学显微镜和拉伸和硬度测试。5级TI6AL4V样品的强度更大，硬度更大，延展性较低，这是由于间质元素含量较高的23级。底部样品的强度高于顶部样品，这归因于制造过程中的热循环，从而产生不同的微观结构。
柳叶刀肿瘤学 - 牛津大学研究档案
摘要：上皮-间质转化 (EMT) 是细胞失去上皮特征（例如顶端-基底细胞极性和细胞间接触）并获得间质特性（例如运动能力增强）的过程。在结直肠癌 (CRC) 中，EMT 在肿瘤进展、转移和耐药性方面发挥着重要作用。越来越多的临床前和早期临床研究表明，EMT 标志物可作为 CRC 的结果预测因子和潜在治疗靶点。本综述描述了 EMT 的基本原理，包括 EMT 的生物学和新出现的部分 EMT (pEMT) 及其相关变化。我们还全面总结了能够靶向 EMT 标志物的治疗化合物，包括临床前阶段、临床试验或再利用潜力。最后，我们还探讨了 EMT 实验室到临床药物开发面临的潜在障碍。
临床调试政策MR引导激光间质热疗法用于治疗难治性儿童和成人的癫痫发作区
不在临床风险组中的5-11岁儿童的绿皮书：‘应提供至少12周剂量之间的12周的间隔。该单一折扣计划适用于5至11岁的人，包括2022年8月底之前五岁的人。儿童不符合此一次一次性计划的资格，因为他们在2022年9月1日或之后才有资格只有在具有额外资格标准的情况下，例如在临床风险组中或与免疫支持的人同住，才有资格接受疫苗接种。JCVI不断审查英国的COVID-19-19疫苗接种标准，包括向5-11岁儿童的报价，其建议的任何更新将在适当的时候宣布。
高度重排的非洲假鳃鳉鱼核型中卫星 DNA 基序保守，间质端粒位点缺乏
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 3 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.28.534604 doi：bioRxiv 预印本
上皮间充质转变和组织愈合
抽象的上皮间质转变（EMT）是细胞在获得间质的能力中失去上皮特征的能力。这是由损害，缺氧或炎症引起的动态和可逆过程。在不同器官的组织修复过程中，EMT事件的执行可能是完整的或部分的。在伤口愈合过程中，EMT在重新上皮化，血管生成和Langerhans细胞免疫学作用方面具有重要作用。另一方面，持续的EMT是多个器官，白内障和子宫内膜异位症的伤口恐惧，纤维化病理的基础的关键机制。因此，在伤口愈合和组织修复过程中对EMT调节的理解具有重要的临床意义，因为慢性伤口代表了主要的医疗保健费用。EMT可以产生具有干细胞特征的成年细胞。因此，可以预测，它有助于维持器官稳态的不同祖细胞的池。对于确定正常组织中的EMT是否导致正常干细胞的产生，需要进一步的分析。
终末期肾衰竭的最终通用途径
最近的研究强调了慢性缺氧在微管菌的作用，这是终末期肾衰竭的最终公共途径。高级时，微管间质损伤与周围毛细血管的丧失有关。相关的间质纤维化会损害氧扩散并供应管状细胞和间质细胞。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。 这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。 已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。 由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。 血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。 肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。 此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。 这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。 针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。 当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。肾小管细胞的缺氧导致凋亡或上皮间质转分化。这又加剧了肾脏的纤维化和随后的慢性缺氧，在火车上设置了一个恶性循环，其终点为ESRD。已经鉴定出了早期诱导微型间缺氧的许多机制。由于血管活性物质失衡而导致的肾小球损伤和血管收缩减少了骨细胞周围毛细血管血流。血管紧张素II不仅会收缩传出动脉，而且通过诱导氧化应激，也会阻碍氧气在管状细胞中的有效利用。肾脏中的相对缺氧还导致肾小管细胞的代谢需求增加。此外，肾脏贫血会阻碍氧气递送。这些因素可能会在出现脉管系统发生重大病理变化之前会影响肾脏，并使肾脏对肾小管造成损伤。针对慢性缺氧的治疗方法应证明有效地针对广泛的肾脏疾病有效。当前的方式包括用促红细胞生成素的贫血改善，通过阻断肾素 - 血管紧张素系统的封闭性毛细血管血流保存以及使用抗氧化剂。最近的研究阐明了缺氧诱导的转录机制，即脯氨酰羟化酶调节缺氧诱导因子。这给开发了针对这一最终共同途径的新型治疗方法的发展。J Am Soc Nephrol 17：17–25，2006。doi：10.1681/asn.2005070757 O
非机密公司简报 2024 年 7 月
GIST，胃肠道间质瘤；IHC，免疫组织化学；KIT，受体酪氨酸激酶 III 型；MRC2；2 型甘露糖受体 C；PDGFRA，血小板衍生的生长因子受体 α；scRNAseq，单细胞核糖核酸测序；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；uPARAP，尿激酶纤溶酶原激活剂受体相关蛋白。