方法,我们从九个欧洲国家组合了这项研究研究的数据。符合条件的参与者在1977年至2014年之间有22岁之前至少进行了一次CT检查,以前没有诊断出癌症或良性脑肿瘤,并且在第一次CT之后至少在5年后还活着且无癌。通过276家医院的放射学信息系统确定参与者。参与者与癌症和生命状况的国家或区域登记处有关,符合条件的病例是根据谁的国际肿瘤疾病分类的脑癌患者。神经胶质瘤分别分析到所有脑癌。使用历史机器设置和大量CT图像重建器官剂量。通过线性剂量反应建模计算每100 mGY累积脑剂量的脑癌的过量相对风险(错误)。结果是在第一次以电子记录的CT检查后5年的排除期之后,首次报道了脑癌的诊断。
。CC-BY 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未经同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本于2025年1月31日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321322 doi:medrxiv preprint
a Department of Gastrointestinal Surgery, North Hospital, Public Assistance-Marseille Hospitals, Aix-Marseille Univ., Chemin des Bourrely, 13015 Marseille, France B Sorbonne University, UMR CNRS 8001, LPSM, 75005 Paris, France C Sorbonne University, Inserm, Saint-Antoine research center, CRSA, AP-HP, Hospital, Gastroenterology Department, F-75012巴黎,法国D胃肠病学系MICI和养分援助,法国E Univ。通讯作者:哈里·索科尔(Harry Sokol),医学博士,博士,胃肠病学服务,圣坦医院,184 Rue du Faubourg Saint-Antoine,75571 Paris Cedex,法国12。电话:+33 1 49 28 31 62;传真:+33 1 49 28 31 88;电子邮件:harry.sokol@aphp.frLille,Inserm,Chu Lille,U1286炎症转化研究,F-59000,法国F-59000,法国F-59000胃肠病学系,里昂SUD医院,Lyon Sud医院,Hospices de Lyon和Inserm U1111,Ciri,Ciri,Ciri,Lyon,法国Gastrolance gastroterologely deconcy法国艾米斯大学艾米斯大学医院,法国尼斯2号ARchet 2,法国J Digestive,肿瘤学和内分泌手术系Artoenterology系的肝胃肠病学系,巴黎大学,巴黎大学,巴黎大学,法国大学,法国大学,法国大学,法国大学,法国医院Huiez医院,里尔大学里尔市Chru,北法国,法国里尔,法国M手术部,里昂SUD医院,康复医院,康复医院,里昂,里昂,法国里昂。 (PACEMM)法国巴黎FHU,法国胃肠病学系,AP-HP,圣路易斯医院,法国Sorbonne Sorbonne University,AP-HP,AP-HP,AP-HP,SANT ANTOINE医院,F-75012,PARIS,SUDPARIS,SUDPARIS,PARIS,PARAS,PARAS,PARAS BBA UMICHANN的SUDPARIS,PARIS INDERIDE INDER IDER IDERACHIC(PARISE) Aix-Marseille Univ/University Gustave Eiffel, Boulevard Pierre Dramard, Marseille, France V Center for Surgical Teaching and Research (Cercle), Aix-Marseille Univ, Boulevard Pierre Dramard, Marseille, UMR1319 MICHALIS & AGROPARISTECH, JOUY EN JOSAS, FRANCE *THERE AUTHORS Contributed EQUALLY TO THIS Study.
Hannah D. Franklin 1, Lucy L. Russell 1, Georgia Peakman 1, Caroline V. Greaves 1, Martina Bocchetta 1, Jennifer Nicholas 2, Jackie Poos 3, Rhian S. Convery 1, David M. Cash 1.4, John Van Swieten 3, Lize Jiskoot 1.3, Ferin Moreno 5.6, Raquel Sanchez-Valle 7, Barbara Borroni 8,罗伯特·拉福斯(Robert Laforce Jr)9,马里奥·马塞利斯(Mario Masellis)10,玛丽亚·卡梅拉·塔塔格利亚(Maria Carmela Tartaglia)11,卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)12.13,daniela galimberti 14.15,詹姆斯·B·罗(James B.塔利亚维尼(Tagliavini)24,伊莎贝尔·桑塔纳(Isabel Santana)25.26,西蒙·杜切尔(Simon Ducharmers)27.28,克里斯·巴特勒(Chris Butler)29,亚历克斯·格哈德(Alex Gerhard)30.31,约翰内斯·莱文(Johannes Levin)32,33.34,阿德里安·丹尼克(Adrian Danek)32,马克斯·奥托(Markus otto) Jonathan D. Rohrer 1*和代表遗传FTD倡议,Genfi
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下,我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕,以识别新型的自噬诱导剂。结果,我们报告了picropodophophlilin(PPP)作为自噬通量的有效诱导剂的发现,该诱导剂是在靶向上的作用,是胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此,PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用,PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1(PDCD1(PDCD1,pd-1)的结合,提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时,这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用,PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润,同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中,IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关,局部免疫力不利,预后不良。总结结论,这些结果表明,IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标,用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
结果:回顾性队列包括71名患者。在删除PRDM16的个体中,有34.5%的心肌病发展,而未删除的PRDM16的个体中有7.7%(p = 0.1)。在回顾性和系统评价队列中(n = 134),PRDM16缺失 - 相关的心肌病风险被概括且显着(29.1%对10.8%,p = 0.03)。PRDM16缺失与死亡,心脏移植或VAD的风险增加有关(p = 0.04)。在删除的PRDM16中,有34.5%的女性发展为心肌病,而其男性同行的16.7%(p = 0.2)。我们发现女性PRDM16 CKO小鼠的收缩功能障碍和纤维化的发生率和严重程度的性别差异。此外,雌性PRDM16 CKO小鼠的死亡率显着升高(p = 0.0003)。
这是根据Creative Commons Attribution-非商业许可条款的开放式访问文章,允许在任何媒介中使用,分发和复制,前提是适当地引用了原始工作,并且不用于商业目的。信件:宾夕法尼亚大学费城儿童医院和佩雷尔曼医学院儿童医院Kristina A. Cole,4026 Colket Translation Research Buildity,PA PA 19104,美国colek@chop.edu。作者贡献Kristina Cole:概念化,项目管理,写作原始草稿以及写作和编辑。Heba Ijaz:调查和可视化。Lea Surrey:验证。Mariarita Santi:资源和验证。xiaowei liu:数据策划。查尔斯·米纳德(Charles Minard):方法,正式分析以及写作和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。 Stephan Voss:验证和可视化。 乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。 伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。 Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。John M. Maris:概念化和写作 - 评论和编辑。Stephan Voss:验证和可视化。乔尔·里德(Joel Reid):正式分析。伊丽莎白·福克斯(Elizabeth Fox):概念化,监督和写作评论和编辑。Brenda Weigel:监督,资金获取以及写作审查和编辑。
a。医学博士,法国巴黎大学欧洲乔治·庞皮德医院精神病学系;加拿大蒙特利尔大学助理教授。b。巴黎大学医学博士医学博士,巴黎大学医学院;和法国巴黎大学AP-HP.Centre欧洲乔治·庞皮德医院精神病学系; c。法国欧洲乔治·庞皮德医院精神病学系的医学博士,法国巴黎大学; d。巴黎大学医学博士医学博士,巴黎大学医学院;欧洲乔治 - 庞皮德医院,法国巴黎大学欧洲乔治医院,生物统计学和公共卫生部医学信息学系; e。 MD,AP-HP.Centre-巴黎大学,HôpitalEuropéenGeorges-Pompidou,中心Ambulatoire d'Addictologie,法国巴黎。Inserm,UMS011,基于人群的流行病学队列,法国维勒维夫。f。巴黎大学医学博士医学博士,巴黎大学医学院;法国巴黎分校的APHP.Centre,医学和大学医学和成瘾系老年精神病学区域资源中心(CRRPSA);和Inserm U1266,法国巴黎精神病学研究所和神经科学研究所; g。巴黎大学医学博士医学博士,巴黎大学医学院;法国巴黎分校的APHP.Centre,医学和大学医学和成瘾系老年精神病学区域资源中心(CRRPSA);和Inserm U1266,法国巴黎精神病学研究所和神经科学研究所; h。巴黎大学医学博士医学博士,巴黎大学医学院;欧洲Georges-Pompidou医院精神病学系AP-HP.Centre,De Paris大学;和Inserm U1266,法国巴黎的精神病学研究所和神经科学研究所。
上海上海上海北海大学医学院胰岛疾病中心一般手术系上海慢性非通信疾病和伤害的上海司,上海市政疾病控制与预防中心,上海,200336年,中国,中国f心血管医学系,流行病学研究和临床试验中心,临床试验中心和血管评估中心上海上海,上海医学基因组学关键实验室,临床试验中心,上海内分泌和代谢疾病研究所,内分泌学和代谢系,上海医院,上海乔顿医院,康北大学医学院,上海医学院新南威尔士大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚j医学系,内分泌学,糖尿病和骨病科,伊坎尼山纽约州纽约,纽约州纽约州,美国K上海上海临床研究中心,上海,上海,中国中国,
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部; 2法国图卢兹大学医院内医学系,法国图卢兹大学医院; 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系; 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系; 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系; 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系; 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系; 8法国图卢兹大学医院,珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系; 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,蒙彼利埃大学医院,肝移植。 10内科医学,法国贝齐尔医院; 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系; 12,法国图卢兹肿瘤病理学系; 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系; 14内科与免疫肿瘤学(MEDI2O),再生医学与生物疗法研究所(IRMB),圣Eloi医院,蒙彼利埃大学医院,法国蒙彼利埃
