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应用癌细胞药物反应双相数学模型制定针对三阴性乳腺癌细胞的强效协同靶向药物组合
摘要：三阴性乳腺癌是一组异质性乳腺癌，其雌激素受体、孕激素受体和 ErbB2 在免疫组织化学上呈阴性（由于缺失或扩增不足）。目前尚未发现这种类型癌症的主要增殖驱动因素，并且缺乏有效的靶向治疗。在本研究中，我们假设三阴性乳腺癌细胞是多驱动癌细胞，并评估了一种双相数学模型，用于识别多驱动癌细胞的有效协同药物组合。在广泛的浓度范围内确定了两种三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 对一组靶向治疗药物的反应。通过双相数学模型对药物反应的分析表明，这两种细胞系确实依赖于多种驱动因素，并且单个驱动因素的抑制剂会引起双相反应：低 nM 浓度下靶向特异性部分抑制，μM 浓度下脱靶毒性。我们进一步证明，针对每个驱动因素的药物组合可产生强效、协同和细胞特异性的细胞杀伤作用。对单个药物和药物组合对信号通路的影响的免疫印迹分析支持了上述结论。这些结果支持了这些三阴性乳腺癌细胞的多驱动增殖假说，并证明了双相数学模型可用于识别针对三阴性乳腺癌细胞的有效和协同靶向药物组合。
图像预处理的范德华异质结构中的可调阴性和阳性光电导率
视觉信息的处理主要发生在视网膜中，视网膜预处理功能极大地提高了视觉信息的传输质量和效率。人工视网膜系统为有效的图像处理提供了有希望的途径。在这里，提出了石墨烯/ INSE/ H -BN的异质结构，该结构通过改变单个波长激光器的强度，表现出负和正照相（NPC和PPC）效应。此外，基于激光的功率依赖性光导不传导效应：I pH = -mp𝜶1 + 1 + NP 𝜶2，提出了一个修改的理论模型，该模型可以揭示负/阳性光导能效应的内部物理机制。当前的2D结构设计允许晶体管（FET）表现出出色的光电性能（R NPC = 1.1×10 4 AW - 1，R PPC = 13 AW - 1）和性能稳定性。，基于阴性和阳性光电传感效应成功模拟了视网膜预处理过程。此外，脉冲信号输入将设备的响应性提高了167％，并且可以提高视觉信号的传输质量和效率。这项工作为构建人工视觉的建设提供了一个新的设计思想和方向，并为下一代光电设备的整合奠定了基础。
摘要 三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的癌症类型之一，由于缺乏靶向治疗，预后较差
摘要 由于缺乏靶向疗法，三阴性乳腺癌 (TNBC) 是侵袭性最强的癌症类型之一，预后不良且死亡率高。TNBC 通常转移到大脑、骨骼和肺部。研究表明，A594 肺癌细胞和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的转移行为与 RAN GTP (RAN) 基因的过度表达之间存在相关性。本研究使用多种生物检测方法，试图通过专门针对 RAN 基因来研究甲苯咪唑作为抗癌剂的潜力。MDA-MB-231 乳腺癌细胞 (IC 50 7.5 µM) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 48.5 µM) 均对甲苯咪唑促进细胞生长的能力具有抗性。通过对两种细胞系进行 Annexin V 检测，证实了甲苯咪唑通过凋亡途径产生的细胞毒作用。此外，甲苯咪唑通过停止细胞周期、阻止菌落形成、侵袭和迁移以及降低两种细胞系中的 RAN GTPase 表达，表现出对 TNBC 的增强疗效。关键词：细胞凋亡、转移、迁移、增殖、Ran-GTP、TNBC。国际药物输送技术杂志 (2024)；DOI：10.25258/ijddt.14.2.62 如何引用本文：Al-Ramamneh RS、El-Tanani M、Muhana F、Alqaraleh M。甲苯咪唑通过破坏 RAN-GTP 调节抑制模型系统中的肿瘤生长并阻碍三阴性乳腺癌的侵袭。国际药物输送技术杂志。2024；14(2)：1011-1018。支持来源：无。利益冲突：无
医保福利计划扩大针对 HER2 阴性乳腺癌患者的 BRCA1 和 BRCA2 种系变异检测项目 - 修订项目 732
有关产品层级安排的私人健康保险信息可在 www.privatehealth.gov.au 上找到。有关临床类别中 MBS 项目列表的详细信息可在该部门的网站上找到。私人健康保险最低住宿福利信息（包括 MBS 项目住宿分类）可在《联邦立法公报》上找到的最新版本的《2011 年私人健康保险（福利要求）规则》中找到。如果您对私人健康保险有疑问，请发送电子邮件至 PHI@health.gov.au。
通过阴性选择和外围耐受性观察的癌症新发表：癌症疫苗的新途径
肿瘤中的体细胞突变的一部分会产生新的t细胞反应，该反应旨在靶向MHC I- NeoEpitope复合物在肿瘤细胞上，从而介导肿瘤控制或排斥。尽管新发表型对癌症免疫的中心性令人信服，但我们对什么构成的新皮象可以在体内介导肿瘤控制，以及什么区别于绝大多数类似的候选人新EPITOPE的新EPITOPE，这对新生儿的肿瘤进行了介绍，我们对什么知之甚少。在小鼠和临床试验中进行的研究已经开始揭示该领域的意外悖论。 因为癌症的新皮肤跨越了自我和非自我之间的模棱两可的基础，所以某些规则对坦率的非自身抗原（例如病毒或模型抗原）的免疫学为基础，似乎不适用于新皮菌。 由于新皮上与自我介绍如此相似，只有小变化使它们非自我，因此对它们的免疫反应至少部分地调节了对自我的免疫反应的方式。 因此，在这里通过澄清的胸膜选择的镜头来查看和理解新发表。 在这里，批判性地讨论了新皮标的生物学和临床应用中的紧急问题，并提出了一种机械和可检验的框架，该框架解释了这些奇妙抗原的复杂性和转化潜力。在小鼠和临床试验中进行的研究已经开始揭示该领域的意外悖论。因为癌症的新皮肤跨越了自我和非自我之间的模棱两可的基础，所以某些规则对坦率的非自身抗原（例如病毒或模型抗原）的免疫学为基础，似乎不适用于新皮菌。由于新皮上与自我介绍如此相似，只有小变化使它们非自我，因此对它们的免疫反应至少部分地调节了对自我的免疫反应的方式。因此，在这里通过澄清的胸膜选择的镜头来查看和理解新发表。在这里，批判性地讨论了新皮标的生物学和临床应用中的紧急问题，并提出了一种机械和可检验的框架，该框架解释了这些奇妙抗原的复杂性和转化潜力。
角蛋白 1 靶向肽-阿霉素结合物在三阴性乳腺癌小鼠模型中的评估
摘要：化疗是三阴性乳腺癌 (TNBC) 的主要治疗方法，TNBC 是一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型。虽然化疗药物效果显著，但这些药物缺乏特异性，对癌症和非恶性细胞和组织同样具有毒性。针对 TNBC 的靶向疗法可能会带来更安全、更有效的药物。我们之前设计了一种乳腺癌细胞靶向肽 18-4，它特异性地结合乳腺癌细胞上的细胞表面受体角蛋白 1 (K1)。含有酸敏感腙连接子的肽 18-4 和阿霉素 (Dox) 的缀合物对 TNBC 细胞表现出特定的毒性。在这里，我们报告了在 TNBC 细胞衍生的异种移植小鼠模型中对 K1 靶向肽-Dox 缀合物 (PDC) 的体内评估。与接受 Dox 或生理盐水治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的抗肿瘤功效显著提高，脱靶毒性降低。经过六周的治疗后，在第 35 天，与接受 Dox (2.5 mg/kg) 治疗的小鼠相比，接受 PDC (2.5 mg Dox 当量/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显著缩小 (1.5 倍)。与接受 Dox 治疗的小鼠相比，接受该结合物治疗的小鼠的肿瘤中 Dox 水平显著升高 (1.4 倍)，而其他器官中 Dox 水平降低 (1.3-2.2 倍)。15 分钟时采集的血液显示，注射 PDC 的小鼠体内的药物 (PDC 和 Dox) 浓度是注射 Dox 的小鼠体内的药物 (Dox) 浓度的 3.6 倍。研究表明，K1 靶向 PDC 是一种很有前途的治疗 TNBC 的新方法，具有良好的安全性，并且值得进一步研究 K1 靶向结合物作为 TNBC 治疗方法。
培养性阴性感染性心内膜炎，具有非典型表现和散布的多器官栓塞
感染性心内膜炎（IE）由于危及生命的并发症，包括各种器官的全身性栓塞，与高发病率和死亡率高9-30％有关。并发症在释放阳性病例中更为常见。在培养基中，系统性栓塞，尤其是在单个患者中发生多机器人介入非常罕见。 这种状况可能会大大增加医院的死亡率，并在诊断和管理中构成独特的Chal lenges。 我们提出了一个14岁女性的案例，她呈现出一个周的含糊左上象限和发烧的一周历史。 在演讲中，她完全有意识，但带有败血性冲击的迹象，需要血管收缩的支撑和给予广谱抗生素。 有广义的腹部压痛。 腹部超声显示脾脏的地理性低技术性，小肠壁增厚。 对比增强的计算机断层扫描（CECT）腹部用缺血性小肠证实脾脏和肾脏梗塞。 经胸膜超声心动图显示在二尖瓣处的植被。 她在入院期间出现严重的头痛。 CT头和常规的脑血管造影表现出破裂的霉菌性动脉瘤。 她的所有血液培养结果在整个入院过程中持续呈阴性，这可能是由于样本收集之前的抗生素启动。 尽管文化产生了负面的文化，但如上所述，她对各种器官发展了传播的倾向。 一个月后进行二尖瓣更换。在培养基中，系统性栓塞，尤其是在单个患者中发生多机器人介入非常罕见。这种状况可能会大大增加医院的死亡率，并在诊断和管理中构成独特的Chal lenges。我们提出了一个14岁女性的案例，她呈现出一个周的含糊左上象限和发烧的一周历史。在演讲中，她完全有意识，但带有败血性冲击的迹象，需要血管收缩的支撑和给予广谱抗生素。有广义的腹部压痛。腹部超声显示脾脏的地理性低技术性，小肠壁增厚。对比增强的计算机断层扫描（CECT）腹部用缺血性小肠证实脾脏和肾脏梗塞。经胸膜超声心动图显示在二尖瓣处的植被。她在入院期间出现严重的头痛。CT头和常规的脑血管造影表现出破裂的霉菌性动脉瘤。她的所有血液培养结果在整个入院过程中持续呈阴性，这可能是由于样本收集之前的抗生素启动。尽管文化产生了负面的文化，但如上所述，她对各种器官发展了传播的倾向。二尖瓣更换。由于颅内出血，计划的二尖瓣手术延迟了，她进行了颅骨切除术以去除凝块。在随访期间，她的康复良好，没有心力衰竭迹象或重大损害生活质量。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（3）：363-366。 doi：10.47836/mjmhs.20.3.49马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（3）：363-366。 doi：10.47836/mjmhs.20.3.49
INAVO121：针对激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+、HER2-)、PIK3CA 突变 (mut) 局部晚期或转移性乳腺癌 (LA/mBC) 患者 (pts) 进行 inavolisib (INAVO) + 氟维司群 (FUL) 与 alpelisib (ALP) + FUL 的 III 期研究
1 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心；2 乔治亚州亚特兰大埃默里大学 Winship 癌症研究所；3 韩国首尔国立大学医学院首尔国立大学医院癌症研究所；4 西班牙马德里大学医院和 SOLTI 乳腺癌研究合作组；5 意大利米兰 IRCCS Ospedale San Raffaele；6 巴西阿雷格里港 PUCRS 圣卢卡斯医院肿瘤学研究中心；7 法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃癌症研究所；8 英国伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所；9 澳大利亚维多利亚州墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心；10 加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学旧金山分校；11 加拿大安大略省密西沙加 F. Hoffmann-La Roche Ltd；12 加利福尼亚州南旧金山 Genentech, Inc. 13 F. Hoffmann-La Roche，瑞士巴塞尔；14 罗氏产品有限公司，英国韦林花园城；15 CCC 慕尼黑和 LMU 大学医院，德国慕尼黑
图像预处理的范德华异质结构中的可调阴性和阳性光电导率
视觉信息的处理主要发生在视网膜中，视网膜预处理功能极大地提高了视觉信息的传输质量和效率。人工视网膜系统为有效的图像处理提供了有希望的途径。在这里，提出了石墨烯/ INSE/ H -BN的异质结构，该结构通过改变单个波长激光器的强度，表现出负和正照相（NPC和PPC）效应。此外，基于激光的功率依赖性光导不传导效应：I pH = -mp𝜶1 + 1 + NP 𝜶2，提出了一个修改的理论模型，该模型可以揭示负/阳性光导能效应的内部物理机制。当前的2D结构设计允许晶体管（FET）表现出出色的光电性能（R NPC = 1.1×10 4 AW - 1，R PPC = 13 AW - 1）和性能稳定性。，基于阴性和阳性光电传感效应成功模拟了视网膜预处理过程。此外，脉冲信号输入将设备的响应性提高了167％，并且可以提高视觉信号的传输质量和效率。这项工作为构建人工视觉的建设提供了一个新的设计思想和方向，并为下一代光电设备的整合奠定了基础。
联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑 ...
这项工作得到了内蒙古自治区的自然科学基金会项目（编号2019MS08024）抽象非小细胞肺癌（NSCLC是最常见的组织学肺癌类型，在诊断时约有66％的患者中与远处转移有关。大脑是转移的常见部位，在初始诊断时，大约13％的患者在颅内受累。这严重影响了生活质量，并导致预后不良。驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗可实现更好的颅内控制率；但是，使用驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者的治疗选择有限。近年来，随着免疫疗法的扩展，免疫检查点抑制剂（ICI）已被广泛用于临床实践。ICI与放射疗法结合的治疗方式在治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者方面有望。本文回顾了敏感驱动器基因阴性NSCLC脑转移患者的放射治疗与免疫疗法的临床研究进度，目的是为可用的临床治疗方案提供参考。