XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阴性
Eganelisib 联合免疫检查点抑制剂治疗和化疗治疗一线转移性三阴性乳腺癌可触发肿瘤微环境中的巨噬细胞重编程、免疫激活和细胞外基质重组
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良，尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处，但仍有未满足的需求，尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂，临床前研究表明，它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3（MARIO-3，NCT03961698）中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究（MARIO-1，NCT02637531）的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析，通过多重免疫荧光（n=11）、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学（n=12）和 PD-L1 免疫组织化学（n=18）。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
针对嵌合细胞外囊泡的蛋白水解用于治疗三阴性乳腺癌的治疗开发
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法，但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性，PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效，开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统，可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解，通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系（包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系）的生长，而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中，我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤，并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究，结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试，结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力，填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法，以增强体内递送、功效和安全性。
RVSV-ZEBOV疫苗接种在2018-20埃博拉病毒病流行期间刚果民主共和国的流行：一项回顾性测试阴性研究
方法我们进行了回顾性测试阴性分析，以估计RVSV-ZEBOV疫苗接种对埃博拉病毒疾病在刚果民主共和国在刚果民主共和国期间对埃博拉病毒疾病的有效性，并使用埃博拉治疗中心收集的可疑埃博拉病毒病例的数据进行数据。那些有资格纳入的人具有可用的埃博拉病毒RT-PCR结果，可用的关键数据，有资格在暴发期间进行疫苗接种，并且与使用环疫苗协议的时期有症状发作对齐。归类数据后，由RT-PCR确认为埃博拉病毒疾病阳性（定义为病例）的每个人都与性别，年龄，健康区和症状发作月的埃博拉病毒疾病（对照）相匹配。在调整匹配因子后，从疫苗接种（症状发作前10天）与在病例和对照中未接种疫苗接种的几率（≥10天）估计有效性。重复了500次插补，匹配和有效性估计。
档案城市生物量碳去除和存储（BICRS）净阴性研究项目编号：de-fe0032262
•95％CO 2在设计条件下从烟气中删除 - 捕获设计〜500,000公吨/年/年•确定网格的净电源 - 25 MW的基本负载24/7/7/7/7/7/7/7/7/7/7要在2025年开始建设 - 当前的施工开始 - 2026年初的时间表•学习开始时 - 2026年的COD - 当前时间表2028
招聘广告：博士职位“使用患者衍生的乳腺癌在三重阴性乳腺癌中发现药物筛查和生物标志物的发现” 100％，Start
招聘广告：博士职位“使用患者衍生的乳腺癌中的药物筛查和生物标志物发现药物筛查和生物标志物” 100％，从2024年10月开始。博士后定量癌症生物学的博士职位可在Momo Bentires-Alj教授（实验室网站：https：//bentireslab.org/）的实验室中获得，位于瑞士巴塞尔的生物医学系（DBM）。成功的候选人将使用三重阴性乳腺癌患者衍生的甲类模型（PDO）研究抑制关键信号蛋白的治疗潜力。成功的候选人将成为实验室“个性化医学”子组的一部分，并将使用我们既定的管道以及多摩学分析和计算分析有助于模型的建立和表征，药物筛查和分析。最后，候选人将研究潜在的分子机制并验证潜在的生物标志物。我们实验室的选定相关出版物：
针对三阴性乳腺癌的小分子疗法：起源、挑战、机遇和作用机制
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2)，约占所有乳腺癌的 10–15%。TNBC 具有高度侵袭性，生长速度更快，转移和复发的风险更高。尽管如此，化疗仍然是治疗 TNBC 的广泛使用的方法之一。本研究回顾了 TNBC 亚型的组织学和分子特征、异常表达的信号通路以及针对这些通路的小分子，无论是单独使用还是与其他治疗药物（如化疗药物、免疫疗法和抗体-药物偶联物）联合使用；还回顾了它们的作用机制、挑战和未来前景。使用从 SciFinder、PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、ACS、Springer 和 Wiley 数据库收集的文献进行了详细的分析性审查。发现几种小分子抑制剂可用于治疗 TNBC。研究了小分子发挥作用的作用机制和不同信号通路，包括临床试验（如果报告）。这些小分子抑制剂包括布帕利西布、依维莫司、凡德他尼、阿帕替尼、奥拉帕尼、红景天苷等。讨论了一些与 TNBC 有关的信号通路，包括 VEGF、PARP、STAT3、MAPK、EGFR、P13K 和 SRC 通路。由于缺乏这些生物标志物，治疗 TNBC 的药物开发具有挑战性，化疗是主要的治疗剂。然而，化疗与化学耐药性和对健康细胞的高毒性等副作用有关。因此，对专门针对 TNBC 中异常表达的几种信号通路的小分子抑制剂的需求持续存在。我们试图涵盖该领域的所有最新进展。任何遗漏都是无意的。
具有抗三阴性乳腺癌抗肿瘤特性的新型 Hsp90 C 端结构域抑制剂
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 的治疗仍面临挑战，需要创新疗法。Hsp90 对许多致癌蛋白的稳定性至关重要，已成为一个有前途的治疗靶点。在本研究中，我们介绍了 Hsp90 C 端结构域 (CTD) 抑制剂 TVS21 的优化。采用生化方法、NMR 结合研究和分子建模来研究代表性类似物与 Hsp90 的结合。新合成的类似物在乳腺癌细胞系（包括 MDA-MB-231 TNBC 细胞系）中显示出增强的抗增殖活性。化合物 89 和 104 被证明是最有效的，它们诱导细胞凋亡、减缓增殖并降解关键致癌蛋白，而不会诱导热休克反应。在体内，化合物 89 显示出与临床候选药物 AUY922 相当的疗效，并且在 TNBC 异种移植模型中具有更好的安全性。这些结果凸显了 Hsp90 CTD 抑制剂在 TNBC 治疗中的前景，有可能填补重大的治疗空白。■ 简介
空间分析揭示了特定于绝经前三重阴性乳腺癌
图1。A。DSP研究设计和工作流的示意图。TNBC-Triple阴性乳腺癌； CTA-癌转录组图集； Panck-Pan-Cytokeratin;感兴趣的地区；光明区域；使用表达数据估计恶性肿瘤中基质和免疫细胞的估计；尖端肿瘤免疫表型。
靶向聚合物脂质混合纳米粒子用于三阴性乳腺癌的体外 siRNA 治疗
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，其特征是缺乏激素受体和 HER2 表达，导致治疗选择有限且患者预后不佳。本研究探索了一种新的治疗方法，即使用装载有 siXBP1 并与表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体结合的 PLGA 脂质纳米粒子。这种纳米载体将沉默 XBP1 基因，这对于 TNBC 的进展和生存至关重要，尤其是在缺氧条件下。纳米粒子与 EGFR 抗体的结合提高了它们对 TNBC 细胞的靶向能力，这已通过共聚焦显微镜和流式细胞术证实。靶向纳米粒子的荧光强度比非靶向纳米粒子高 1.45 倍。这些纳米粒子有效地将 siRNA 递送到 TNBC 细胞，导致 XBP1 基因沉默效率显著提高 75%。在缺氧条件下，这种基因沉默效应显著促进了细胞凋亡，与常氧条件相比，细胞凋亡率几乎增加了三倍。这些发现为 TNBC 的靶向治疗提供了宝贵的见解，并为进一步的体内研究铺平了道路，以推动这种方法走向临床应用。
microRNA 在三阴性乳腺癌中的作用和...
摘要。乳腺癌已超过肺癌，成为全球女性最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌 (TNBC) 是预后最差的乳腺癌类型。作为一种异质性疾病，TNBC 的发病机制涉及多种致癌途径，包括基因突变和信号通路改变的参与。微小 RNA (miRNA) 是小的内源性单链非编码 RNA，可与靶细胞 mRNA 的 3' 非翻译区结合，以负向调节这些特定 mRNA 的基因表达。因此，miRNA 参与细胞生长、发育、分裂和分化阶段。miRNA 还参与肿瘤发生、肿瘤生长和转移调控中的基因靶向，包括乳腺癌。同时，miRNA也调控信号通路的成分。本文详细介绍了近年来发现的miRNA在TNBC信号通路中的作用。还探讨了利用miRNA和人工智能进行乳腺癌双靶向治疗的新概念。