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使用SABC更新对三重阴性乳腺癌的管理进行更新
•回顾早期TNBC中免疫疗法（IO）的开发•审查并总结了早期TNBC中最有影响力的IO研究•讨论在早期TNBC中IO中PCR与EFS之间的不断发展的关系，TNBC的TNBC•在SABCS 2023的早期研究中与IO的一些更新有关，将IN BERTIAS IN IN IN IN IN IN IN IN IN IN IN IN IN BERNATION IN IN BERNATION IN IN BERNATION IN BERECTION IN BELLAINS IN BEREATION IN BELLIDER IN BEREATITY IN IN BEREATION IN BEREATY IN IN BERE用于INBC。早期TNBC•审查早期TNBC患者实践算法中的更新
针对人类临床用途的革兰氏阴性感染的新兴抗菌疗法
越来越需要新颖的治疗剂抗菌抗菌抗性抗菌丝抗菌抗菌菌和现代医学实践来治疗感染。在2019年，超过600万人死亡与抗生素耐药菌1有关，预计到2050年，每年将增加每年超过1000万人死亡。在2021年，由于多药耐药性（MDR）造成了100,000多人死亡，其中四种是革兰氏阴性菌，包括鲍曼尼杆菌，大肠杆菌，克雷伯氏菌，肺炎，肺炎，以及铜绿假单胞菌3。此外，在2024年世界卫生组织（WHO）细菌优先病原体列表中，有9种的物种是革兰氏阴性4。这种细菌尤其有问题，因为它们本质上对许多抗生素具有抗药性，因为它们的外膜可以充当物理屏障，以防止细胞进入和靶向杀死2的细胞内成分。此外，许多革兰氏阴性细菌正在迅速获得对最后一线抗生素的抗性，包括碳青霉烯，第三代头孢菌素和氟喹诺酮。可以预测，针对特定革兰氏阴性感染的新抗菌剂的开发将避免到2050年2月2日死亡。由于使用合适的药代动力学和毒性方面识别或设计分子的固有挑战，抗生素发现显着降低，再加上细菌耐药性可以发展的速度。鉴于这些问题，已经提出了许多可与现有标准护理结合使用的新型抗菌疗法（图1）。由于缺乏经济上可行的途径来开发这些药物，因此导致许多大型制药公司在抗生素开发中进行投资5。这些包括直接针对细菌的方法，包括噬菌体治疗（PT），噬菌体产物，抗病毒疗法和抗菌肽（AMP）。其他潜在疗法
天然代谢物在针对内分泌独立的 HER-2 阴性乳腺癌中的治疗潜力
乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病，其预后和治疗方案取决于雌激素、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 状态。HER-2 阴性、内分泌非依赖性 BC 的治疗方案有限，在临床上面临巨大挑战。迄今为止，免疫检查点抑制剂等有前景的策略尚未在患者预后方面取得突破。尽管被认为是过时的，但来自天然来源（主要是植物）的药物仍然是当前治疗的支柱。在此背景下，我们批判性地分析了新型天然来源的候选药物，阐明了它们复杂的作用机制，并评估了它们在内分泌非依赖性 HER-2 阴性 BC 中的临床前体外和体内活性。由于临床前研究的成功往往与药物批准没有直接关系，我们专注于正在进行的临床试验以发现当前趋势。最后，我们展示了将抗体-药物偶联物或纳米药物等尖端技术与天然药物相结合的潜力，为利用传统细胞毒性药物和新代谢物提供了新的机会。
案例研究：蛋白水解酶对三阴性乳腺癌后乳腺切除术后的影响
酶疗法在疾病治疗中变得越来越普遍。消化酶用于消化食物，代谢酶参与了人体的每个过程，并有助于建立结构并重塑新细胞。治疗酶（消化和代谢）可以在医学上用作分离株或与其他疗法的治疗，用于治疗各种疾病，例如癌症，囊性纤维化，皮肤溃疡，炎症，消化疾病等。酶作为直接药品发现了许多应用，并且癌症研究领域有一些很好的酶使用酶疗法的例子。治疗酶被用作溶瘤，抗凝剂，溶栓，抗炎药，纤维蛋白溶液，粘液溶液，粘液溶液，抗菌剂，并且在细胞水平上已显示出对宿主存活的信号机制的积极影响。具有许多健康益处的蛋白水解酶的一个例子是溴烯。为了详细阐明抗癌作用的潜在机制，在许多研究中都对溴链蛋白酶进行了广泛的研究。在动物模型中的“体内”和“体外”中都评估了溴甘氨酸抗癌作用，作为对胃肠道，结直肠，乳腺癌，间皮瘤，肺，肝，胰腺，胰腺，表皮类似物和黑色素瘤等多种癌细胞的潜在药物。Bromelain，例如MDA-MBA231乳腺腺癌，MCF-7乳腺腺癌，4T1乳腺腺癌和GI-101A乳腺癌和乳房腺瘤瘤，从而显示出增加的氧化毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少抗蛋白毒性，并减少了抗蛋白毒素，并且会增加抗蛋白毒性，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒素，并增加了抗蛋白毒性症，并增加了抗蛋白毒素。细胞活力。在此案例研究中，我们采用高剂量的蛋白水解混合物，从转化酶公司的粉末形式称为Professional Protoction™蛋白酶，以诊断出具有三阴性乳腺癌左侧的61岁女性左侧，该女性选择了带有前哨乳头乳液脱离左乳腺肿块切除术，x2节点。
Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce
芳香酶抑制剂（AIS）（1）和Fulvestrant（2），有或不具有细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6抑制剂），越来越多地用作激素受体受体阳性（HR +）人表皮生长因子受体受体受体受体2-耐用的（3-耐受）的一线治疗（3-8-8-8-8）然而，对内分泌治疗（ET）的耐药性在转移性疾病中很常见（9）。先前的研究表明，BC中的内分泌耐药性是一个复杂的过程，涉及多个信号通路的失调。尽管这些机制尚未完全了解，但几种已知机制包括雌激素受体（ER）信号传导（例如ER下调和ESR1突变）的修改，生长信号通路的替代激活，表观遗传重新编程，
靶向聚合物纳米颗粒用于药物为低氧，三阴性乳腺肿瘤
作者的完整列表：巴巴克的玛姆诺恩；北达科他州立大学，Jagadish药物科学系；北达科他州立大学，马修的药物科学系；北达科他州立大学，尼美莎（Nimesha）药物科学系福斯卡（Fonseka）；北达科他州立大学，李，药科学系；北达科他州立大学，杰米（Jamie）制药科学系；北达科他州立大学，物理学系，杨基；北达科他州立大学，丹尼尔物理图文； Venkatachalem的Sanford Health Broadway Clinic Sathish；北达科他州立大学，Sanku的药学科学Mallik；北达科他州立大学，药科学系
致癌TRIM37连接三阴性乳腺癌的化学耐药性和转移性命运
TNBC患者的大多数临床死亡都是由于化学抗性和侵略性转移造成的，非洲年轻妇女的患病率很高。虽然肿瘤驱动器众多并且变化了，但转移过渡的驱动因素在很大程度上尚不清楚。在这里，我们发现了TNBC肿瘤在TRIM37网络上的分子依赖性，该网络使肿瘤细胞能够抵抗化学治疗和转移性应激。TRIM37指导的组蛋白H2A单泛素化强化DNA修复的变化，从而使TP53突变的TNBC细胞具有抗化疗的抗性。化学治疗药物通过ATM/E2F1/STAT信号触发了正反馈回路，从而在化学抗性癌细胞中扩增了TRIM37网络。TRIM37的高表达诱导转移性表型的转录组变化特征，并且对TRIM37的抑制显着降低了TNBC细胞的体内倾向。选择性递送TIM37特异性反义寡核苷酸，使用抗叶酸受体1-结合的纳米颗粒与化学疗法结合使用，在自发转移性鼠模型中抑制了肺转移。总的来说，这些发现将TRIM37建立为临床相关的目标，并提供了治疗干预的机会。
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
波形蛋白促进化疗后存活的三阴性乳腺癌细胞的侵袭性
摘要：在了解三阴性乳腺癌 (TNBC) 的化疗耐药性方面，已经积累了大量数据。然而，在联合和序贯治疗中存活的癌细胞的变化仍然鲜为人知。为了模拟临床新辅助治疗，我们首先用表柔比星和环磷酰胺治疗 MDA-MB-231 和 SUM159-PT TNBC 细胞系 2 天，然后用紫杉醇再治疗 2 天。恢复 4 天后，在细胞和分子水平上对治疗中存活的持久细胞进行了表征。持久细胞在体外和斑马鱼模型中表现出生长增加和侵袭性更强。持久细胞富含波形蛋白高亚群，使用 siRNA 方法敲低波形蛋白降低了持久细胞的侵袭性和球体形成能力以及 Akt 磷酸化，表明波形蛋白参与了化疗治疗引起的 TNBC 侵袭性增强。有趣的是，原生细胞中异位的波形蛋白过表达增加了细胞侵袭和球体形成以及 Akt 磷酸化。此外，仅波形蛋白过表达使原生细胞对药物产生耐药性，而波形蛋白敲低使它们对药物更敏感。总之，我们的数据表明，波形蛋白可以被视为 TNBC 耐药性和复发状态中新的可靶向参与者。
转移性三阴性乳腺癌的三线治疗系统评价和网络荟萃分析
人表皮生长因子受体 2（HER2）过表达。1,2三阴性乳腺癌占乳腺癌的 15% ～ 20%，具有异质性、治疗困难、进展迅速等特点。3,4复发的三阴性乳腺癌患者往往在确诊后 3 年内复发，并经常发展为内脏转移，少数患者存活时间不超过 2 年。5 此外，反复接受化疗方案可能会导致累积毒性和生活质量下降。因此，二线治疗后的晚期三阴性乳腺癌的治疗应慎重考虑。细胞毒化疗仍然是转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 的主要治疗方法。6 近年来，新的治疗方法不断涌现。7 抗体-药物偶联物 (ADC) 和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂等药物的临床研究已经开始。 8,9 针对 HER2 低表达的激素受体阴性乳腺癌人群的研究也已开展，并显示出良好的结果。10 mTNBC 的治疗多种多样，基于不同的受体表达或基因突变。目前，mTNBC 尚无标准治疗方法，不同治疗方法之间缺乏直接比较。因此，我们进行了网络荟萃分析 (NMA)，以解决缺乏标准化三线疗法的问题。本研究通过系统地比较不同治疗方法的疗效，为临床医生和研究人员提供有力的证据。