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图像预处理的范德华异质结构中的可调阴性和阳性光电导率
视觉信息的处理主要发生在视网膜中，视网膜预处理功能极大地提高了视觉信息的传输质量和效率。人工视网膜系统为有效的图像处理提供了有希望的途径。在这里，提出了石墨烯/ INSE/ H -BN的异质结构，该结构通过改变单个波长激光器的强度，表现出负和正照相（NPC和PPC）效应。此外，基于激光的功率依赖性光导不传导效应：I pH = -mp𝜶1 + 1 + NP 𝜶2，提出了一个修改的理论模型，该模型可以揭示负/阳性光导能效应的内部物理机制。当前的2D结构设计允许晶体管（FET）表现出出色的光电性能（R NPC = 1.1×10 4 AW - 1，R PPC = 13 AW - 1）和性能稳定性。，基于阴性和阳性光电传感效应成功模拟了视网膜预处理过程。此外，脉冲信号输入将设备的响应性提高了167％，并且可以提高视觉信号的传输质量和效率。这项工作为构建人工视觉的建设提供了一个新的设计思想和方向，并为下一代光电设备的整合奠定了基础。
针对三阴性乳腺癌的小分子疗法：起源、挑战、机遇和作用机制
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2)，约占所有乳腺癌的 10–15%。TNBC 具有高度侵袭性，生长速度更快，转移和复发的风险更高。尽管如此，化疗仍然是治疗 TNBC 的广泛使用的方法之一。本研究回顾了 TNBC 亚型的组织学和分子特征、异常表达的信号通路以及针对这些通路的小分子，无论是单独使用还是与其他治疗药物（如化疗药物、免疫疗法和抗体-药物偶联物）联合使用；还回顾了它们的作用机制、挑战和未来前景。使用从 SciFinder、PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、ACS、Springer 和 Wiley 数据库收集的文献进行了详细的分析性审查。发现几种小分子抑制剂可用于治疗 TNBC。研究了小分子发挥作用的作用机制和不同信号通路，包括临床试验（如果报告）。这些小分子抑制剂包括布帕利西布、依维莫司、凡德他尼、阿帕替尼、奥拉帕尼、红景天苷等。讨论了一些与 TNBC 有关的信号通路，包括 VEGF、PARP、STAT3、MAPK、EGFR、P13K 和 SRC 通路。由于缺乏这些生物标志物，治疗 TNBC 的药物开发具有挑战性，化疗是主要的治疗剂。然而，化疗与化学耐药性和对健康细胞的高毒性等副作用有关。因此，对专门针对 TNBC 中异常表达的几种信号通路的小分子抑制剂的需求持续存在。我们试图涵盖该领域的所有最新进展。任何遗漏都是无意的。
MCAK 抑制剂在三阴性乳腺癌模型中诱发非整倍体
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最致命的乳腺癌亚型，可用的治疗方案很少。TNBC 的标准治疗包括使用紫杉烷类药物，这种药物最初是有效的，但剂量限制性毒性很常见，患者经常复发并产生耐药性肿瘤。产生紫杉烷类效果的特定药物可能能够改善患者的生活质量和预后。在这项研究中，我们确定了三种新型 Kinesin-13 MCAK 抑制剂。MCAK 抑制会诱导非整倍体；类似于用紫杉烷处理的细胞。我们证明 MCAK 在 TNBC 中上调并且与较差的预后有关。这些 MCAK 抑制剂降低了 TNBC 细胞的克隆形成存活率，三种抑制剂中最有效的 C4 使 TNBC 细胞对紫杉烷敏感，类似于 MCAK 敲低的效果。这项工作将扩大精准医疗领域，包括可能改善患者预后的非整倍体诱导药物。
转录因子是否是三阴性乳腺癌的可能癌靶点？
简单总结：三阴性乳腺癌是一种没有选择性和有效治疗方法的乳腺癌。众所周知，这种癌症富含某些称为转录因子的蛋白质，这些蛋白质对其生长至关重要。然而，由于转录因子在细胞内难以接近，且分子结构复杂，用普通疗法很难抑制它们。在这项研究中，我们确定了对三阴性乳腺癌生长最重要的转录因子，这些转录因子可以预测更糟糕的临床结果。此外，我们描述了用于抑制它们的不同策略。成功抑制这些转录因子可以降低三阴性乳腺癌的死亡率和康复率。
图像预处理的范德华异质结构中的可调阴性和阳性光电导率
视觉信息的处理主要发生在视网膜中，视网膜预处理功能极大地提高了视觉信息的传输质量和效率。人工视网膜系统为有效的图像处理提供了有希望的途径。在这里，提出了石墨烯/ INSE/ H -BN的异质结构，该结构通过改变单个波长激光器的强度，表现出负和正照相（NPC和PPC）效应。此外，基于激光的功率依赖性光导不传导效应：I pH = -mp𝜶1 + 1 + NP 𝜶2，提出了一个修改的理论模型，该模型可以揭示负/阳性光导能效应的内部物理机制。当前的2D结构设计允许晶体管（FET）表现出出色的光电性能（R NPC = 1.1×10 4 AW - 1，R PPC = 13 AW - 1）和性能稳定性。，基于阴性和阳性光电传感效应成功模拟了视网膜预处理过程。此外，脉冲信号输入将设备的响应性提高了167％，并且可以提高视觉信号的传输质量和效率。这项工作为构建人工视觉的建设提供了一个新的设计思想和方向，并为下一代光电设备的整合奠定了基础。
五种不同平台对三阴性乳腺癌NTRK基因融合的评价
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性程度高、预后不良的疾病，因为缺乏有效的治疗方法。神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合基因是靶向 RTK 抑制剂疗法的极佳候选基因，并且有可用于治疗与肿瘤无关的 TRK 融合阳性肿瘤的靶向治疗药物。我们的研究旨在调查 TNBC 患者的 NTRK 基因融合状态，并确定 RTK 靶向疗法是否适合 TNBC 患者。我们的研究共招募了 305 名 TNBC 患者。采用 IHC 作为预筛选方法，IHC 阳性病例进一步提交 FISH、RT-PCR 和 NGS 方法进行评估。在 305 例病例中，287 例成功评估了 NTRK IHC，其中 32 例（11.15%）为阳性。在 32 例 IHC 阳性病例中进行了 FISH。若以计数的100个肿瘤细胞中，>15%的肿瘤细胞具有超过一个信号直径的橙色和绿色分裂信号为阈值，则有13例FISH阳性病例。若以计数的15%的肿瘤细胞具有超过两个信号直径宽度的分裂信号为截止值，则仅有2例FISH阳性病例。其中1例FISH阳性病例在88%的肿瘤细胞中存在单独的NTRK3 FISH信号，其IHC结果为所有肿瘤细胞均有强核染色。经形态学评估后，重新诊断为分泌性乳腺癌，NGS结果证实其具有NTRK3-ETV6融合基因。其余FISH阳性病例在NGS或RT-PCR检查中均为NTRK基因融合阴性。我们的TNBC队列中NTRK基因融合率较低。NTRK基因融合在TNBC中可能是一种罕见事件。 IHC 检测出的 NTRK 基因融合假阳性率很高，这使其作为 TNBC 预筛查方法的作用受到质疑。未来可能需要更多数据来确定 TNBC 中 NTRK FISH 的合适阈值。需要更多研究来确认 RTK 靶向疗法是否适合 TNBC 患者。
二甲双胍和氧化动力疗法作为三阴性乳腺癌的新型治疗方法
数十年来，光一直用于治疗多种疾病。卟啉的分离及其在肿瘤中的定位，以及它们在肿瘤组织上的光毒性的发现，导致现代光探测器（PD）和光动力疗法（PDT）的发展（1）。PDT是一种治疗技术，将光敏剂与光源结合起来，以产生活性氧（ROS），它有选择地破坏病理组织（2）。当光敏剂被照亮时，组织中的氧气水平迅速降低，显着降低（3）。减少组织氧限制了ROS的产生，从而降低了PDT的治疗功效（4）。各种光源和纳米颗粒可以诱导组织再氧化，但是这些程序效率低下（5）。大量研究集中于第三代光敏剂，例如血红蛋白和氧化铁（6-10），它们可以通过减轻肿瘤细胞微环境的缺氧来提高PDT的疗效。氧化动力学治疗（OPDT）是近年来开发的一种高端新型医学治疗方法，它利用发光二极管作为光源。激光由于其单波长和高能级而被视为理想的光源。使用同步发射二极管和外部氧气产生源，OPDT可以克服传统上面临PDT的组织缺氧问题。OPDT与传统的PDT一样，当光敏剂暴露于光源，尤其是单重氧自由基时，会产生ROS。ROS会影响细胞成分，包括蛋白质和DNA，导致坏死或凋亡（11）。
空间分析揭示了特定于绝经前三重阴性乳腺癌
图1。A。DSP研究设计和工作流的示意图。TNBC-Triple阴性乳腺癌； CTA-癌转录组图集； Panck-Pan-Cytokeratin;感兴趣的地区；光明区域；使用表达数据估计恶性肿瘤中基质和免疫细胞的估计；尖端肿瘤免疫表型。
更新发现针对关键优先级革兰氏阴性细菌的外排泵抑制剂
摘要：抗菌耐药性（AMR）已成为公共卫生中的一个主要问题，导致2019年估计有495万人死亡。由大量和反复使用抗生素引起的选择性压力导致细菌菌株部分甚至完全抵抗已知的抗生素。amr是由多种机制引起的，其中多种液体的（过度）表达泵的（过度）表达起着核心作用。多泡液泵是跨膜转运蛋白，自然地通过革兰氏阴性细菌表达，能够挤出并赋予对几类抗生素的耐药性。针对它们将是恢复各种治疗选择的有效方法。文献中已经描述了许多EF伏特泵抑制剂（EPS）；但是，迄今为止，尚未参加临床试验。本评论介绍了八个对Escherichia Coli或铜绿假单胞菌的活跃家庭。结构 - 活性关系，化学合成，体外和体内活性以及药理特性。还对其结合位点及其作用机理进行了相对分析。
通过对细胞学阴性脑脊液进行纳米孔测序快速诊断脑淋巴瘤
影响中枢神经系统的血液系统肿瘤，最突出的是侵袭性 B 细胞淋巴瘤，需要快速诊断（通常通过立体定向活检）以启动治疗，从而促使采用非侵入性方式 [6]。在具有挑战性的病例中，脑脊液 (CSF) 的 DNA 甲基化 (DNAmeth) 和拷贝数变异 (CNV) 分析可能满足这一需求。健康和肿瘤细胞，包括中枢神经系统淋巴瘤 [11]，可能会将 DNA 片段脱落到血液和脑脊液中作为无细胞 DNA (cfDNA)。此外，细胞碎片可以形成沉淀 DNA (seDNA)。在几例儿童高级别脑肿瘤中，CSF 含有足够量的肿瘤衍生 cfDNA (cf-tDNA)，可通过基于连接的纳米孔测序进行基于甲基化和 CNV 的肿瘤分类 [ 1 ]，并通过各种方法进行疾病监测 [ 15 ]。目前，这些方法需要费力的样品处理和昂贵的基础设施。在这里，我们已经将我们的快速无监督机器学习 (ML) 方法 [ 9 ] 改编为 CSF，用于对淋巴瘤和其他恶性脑肿瘤（包括转移瘤）进行鉴别诊断的病例。我们在两例 CNS 淋巴瘤病例中展示了它的临床应用。允许第二天将纳米孔测序衍生的甲基化模式与泛癌表观基因组和 CNV 数据进行比较