Mavacamten 是一种首创的、针对心脏的肌球蛋白抑制剂,已获美国食品药品管理局批准用于治疗有症状的纽约心脏协会 II 类和 III 类阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 成人患者。Mavacamten 的开发旨在针对高收缩表型,该表型在该疾病的病理生理学中起着关键作用。在 2 期和 3 期临床试验中,mavacamten 耐受性良好,降低了左心室流出道梯度,改善了运动能力和症状,并与其他临床相关参数的改善相关,例如患者报告的结果和循环生物标志物。此外,多模态成像研究显示,使用 mavacamten 治疗与有利的心脏重塑有关。Mavacamten 大大降低了患有 oHCM 和药物难治性症状的室间隔缩小治疗候选者的指南资格。本文回顾了已完成和正在进行的 mavacamten 临床研究对有症状的 oHCM 患者的有效性和安全性数据。长期扩展研究可能有助于解决与 mavacamten 在当前 oHCM 管理算法中的定位、与背景治疗的相互作用以及除缓解左心室流出道阻塞症状之外的疾病改变潜力相关的问题。
图2。算法,用于转诊从呼吸医学转诊为CES和胸痛患者的心脏病学。 考虑到COPD患者比没有COPD的患者更有可能出现不稳定的心绞痛或非ST-ST-ETERVATION AMI。 BNP <100 pg/mL或NT-PROBNP <300 pg/ml的B值排除了HF的诊断,其负预测值大于90%;在需要住院的CE中,CTN的CTN升高。 高值不一定暗示需要急性心肌缺血算法,用于转诊从呼吸医学转诊为CES和胸痛患者的心脏病学。考虑到COPD患者比没有COPD的患者更有可能出现不稳定的心绞痛或非ST-ST-ETERVATION AMI。 BNP <100 pg/mL或NT-PROBNP <300 pg/ml的B值排除了HF的诊断,其负预测值大于90%;在需要住院的CE中,CTN的CTN升高。高值不一定暗示需要急性心肌缺血
抽象目标是在慢性阻塞性肺疾病(COPD)加重后检查不良心血管(CV)事件的风险。方法这项回顾性队列研究从2014年至2019年使用加拿大艾伯塔省的行政数据确定了COPD患者。暴露期是中度或严重加重后的12个月;参考期是在第一次加重之前的时间。主要结果是全因死亡或急性冠状动脉综合征,心力衰竭(HF),心律失常或心律失常或脑缺血的首次住院。时间依赖性的Cox回归模型估计与六个暴露于六个暴露子周期相关的协变量调整风险。1 42 787例患者(平均年龄68.1岁和51.7%的男性)中的结果61 981(43.4%)至少经历了至少一种加重,34 068(23.9%)在64个月的中间随访期间死亡。主要结局发生在43 564(30.5%)的患者中,在每100人年加重5.43(95%CI 5.36至5.50)之前。在评估后1-7天内,这增加到每100人年的95.61年(调整后的HR 15.86,95%CI 15.17至16.58),并保持长达1年。在严重加重后,复合材料和单个简历事件的风险增加了,尽管中度或严重的加重,虽然更大,更长。观察到HF代偿失调的风险增加的最高幅度(1-7天,HR 72.34,95%CI 64.43至81.22)。应评估优化COPD管理对CV结果的影响。结论中度和严重的COPD加剧是不良CV事件的独立危险因素,尤其是HF代偿量。
摘要:慢性阻塞性肺病 (COPD) 是最常见的慢性成人疾病之一,在世界范围内发病率和死亡率很高。虽然长期吸烟是这一全球健康问题的关键风险因素,但其分子机制仍不清楚。人们认为肺气肿的演变与多种现象有关,包括气道炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化应激以及遗传/表观遗传修饰。此外,COPD 是人类最致命的肿瘤形式肺癌 (LC) 的主要风险之一;COPD 的形成和伴随的慢性炎症可能是恶性肿瘤成熟的潜在驱动因素(每年 0.8-1.7% 的 COPD 病例发展为癌症)。最近,基于 COPD 和肺癌分子分析的研究越来越多,为理解其发病机制、改善诊断和治疗以及阐明这些疾病之间的许多联系提供了新的视角。本综述重点介绍了 COPD 与肺癌的生物学因素、其分子机制研究进展以及诊断和治疗的最新进展。本研究将许多生物学和遗传学因素整合为一个整体,并将 COPD 与肺癌特征紧密联系起来。
1 Cagliari大学医学科学与公共卫生系,09124,意大利Cagliari 2帕尔马大学医学与外科系,帕尔马大学43121,意大利帕尔马43121 3儿童神经精神病学部门,萨皮恩扎大学,萨皮恩扎大学,sapienza sapienza rome of 00185 rome ca Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy 5 Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, 20122 Milan, Italy 6 CERT, Center of Excellence for Toxicological Research, University of Parma, 43121 Parma, Italy 7 INAIL, The National Institute for Insurance against Accidents at Work, Department of Medicine, Epidemiology, Workplace and Environmental Hygiene, 00144 Rome, Italy 8 Centre曼彻斯特大学曼彻斯特大学卫生服务研究与初级保健部门的职业和环境健康部,曼彻斯特M13 9PL,英国9分子心脏病学部,人类研究医院,IRCCS,20089年意大利Rozzano,意大利 *通信:Michele.miragoli.miragoli@unipr.it;电话。 : +39-0521-903256†这些作者共享最后的作者身份。1 Cagliari大学医学科学与公共卫生系,09124,意大利Cagliari 2帕尔马大学医学与外科系,帕尔马大学43121,意大利帕尔马43121 3儿童神经精神病学部门,萨皮恩扎大学,萨皮恩扎大学,sapienza sapienza rome of 00185 rome ca Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy 5 Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, 20122 Milan, Italy 6 CERT, Center of Excellence for Toxicological Research, University of Parma, 43121 Parma, Italy 7 INAIL, The National Institute for Insurance against Accidents at Work, Department of Medicine, Epidemiology, Workplace and Environmental Hygiene, 00144 Rome, Italy 8 Centre曼彻斯特大学曼彻斯特大学卫生服务研究与初级保健部门的职业和环境健康部,曼彻斯特M13 9PL,英国9分子心脏病学部,人类研究医院,IRCCS,20089年意大利Rozzano,意大利 *通信:Michele.miragoli.miragoli@unipr.it;电话。: +39-0521-903256†这些作者共享最后的作者身份。
研究设计 SHARE 联盟(肌节人类心肌病登记处)维护着一个纵向 HCM 患者数据库,该数据库在美国、欧洲和澳大利亚的 13 个国际、临床量大、多学科专家 HCM 中心随访,并具有前瞻性数据采集功能。可分析数据包括首次访问 SHARE 站点之前的历史事件、人口统计数据、基因检测、临床表型以及纵向、前瞻性的结果评估,如前所述。22 根据每个 SHARE 站点的当地政策,获得了机构审查委员会和伦理批准。由于本研究收集的数据具有敏感性,支持本研究结果的患者级数据不供 SHARE 联盟以外的研究人员使用。
呼吸短促、咳嗽并伴有白痰 2 天。患者的儿子一直在监测她的氧气状况,结果显示她的血氧饱和度 (SpO2) 从基线的 95% 下降到 88%,这促使他带她去了急诊室。到达时,患者的 SpO2 为 82%,心率为每分钟 101 次。值得注意的是,她没有发热,体温为 36.6 摄氏度。体检时发现患者喘息且呼吸困难。她有 COPD 病史,使用 Symbicort(一种吸入性皮质类固醇)、Spiriva(一种吸入性毒蕈碱拮抗剂)和沙丁胺醇治疗,并且她没有使用任何家庭氧气。她的其他既往病史包括口服直接抗凝剂后阵发性心房颤动、高血压、高脂血症和阻塞性睡眠呼吸暂停。当被问及时,患者否认有任何发烧、发冷、恶心、呕吐、腹泻或喉咙痛。她还否认最近接触或接触过 COVID-19 患者。她说她不吸烟,家里也没有人吸烟,她
信号:HR,OX和它们之间的归一化差异。从这三个时间信号中的每个信号中,时间(平均值和标准偏差)和频率域的特征(第一和第二谐波的特征,所有谐波的总和和对归一化快速傅立叶型[FFT]信号的正常成分分析的六个第一个索引[PCA]的六个索引。因此,获得了每个阶段的13个特征(每次评估的总计26个特征)。标记和要检测到的事件的定义
摘要:第二信使分子 3'5'-环磷酸腺苷 (cAMP) 对哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和特发性肺纤维化 (IPF) 等肺部疾病具有多种有益作用。cAMP 在哮喘和 COPD 中具有支气管扩张作用,同时还具有抗纤维化特性,可限制纤维化。磷酸二酯酶 (PDE) 代谢 cAMP,从而调节 cAMP 信号传导。虽然一些现有疗法可以抑制 PDE,但只有广泛的家族特异性抑制剂。对 cAMP 信号传导区室的了解(其中一些以脂质筏/洞穴为中心)引起了人们对定义特定 PDE 亚型如何维持这些信号微区室的兴趣。阻塞性肺病中 PDE 表达可能改变,从而导致 cAMP 信号传导异常,对此的研究很少。我们认为,抑制特定的 PDE 亚型可通过放大离散微区中的特定 cAMP 信号来改善阻塞性肺病的治疗。
澳大利亚肺脏基金会 COPD-X 计划提供了澳大利亚和新西兰 COPD 诊断和管理的全面循证指南。3 管理的基础是戒烟、肺康复和吸入药物治疗,目的是减轻症状、改善肺功能和生活质量,并降低病情恶化和死亡的风险。对于晚期疾病患者,其他治疗选择有限。预防性大环内酯类抗生素可能对频繁发作的患者有益,但并未得到广泛提倡,4 当 COPD 与慢性缺氧相关时,长期氧疗可降低死亡率,5 肺移植可能适用于合并症有限的特定患者。6 对于某些对药物治疗无效的晚期肺气肿患者,肺减容术被接受作为附加疗法,6 但尽管得到了主要国际社会的支持,但根据我们的经验,澳大利亚和新西兰并未广泛提供该疗法。