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World File Search System阻断剂
通过靶向药物再利用鉴定出 SARS-CoV-2 3a 通道阻断剂
摘要：COVID-19 大流行的病原体是 SARS-CoV-2。作为冠状病毒科的一员，这种包膜病原体有几种膜蛋白，其中两种，E 和 3a，被认为具有离子通道功能。为了增加我们的治疗选择，同时提供新的研究工具，我们试图通过靶向药物再利用来抑制 3a 通道。为此，我们使用三种基于细菌的检测方法，筛选了 2839 种获准供人类使用的药物库，并确定了以下潜在的通道阻滞剂：卷曲霉素、喷他脒、壮观霉素、春雷霉素、普乐沙福、氟马替尼、利特罗尼布、达拉帕地、氟尿苷和氟达拉滨。现在，我们已准备好在详细的电生理研究中检查这些化合物的活性及其在采取适当生物安全措施的情况下对整个病毒的影响。
PD-1/PD-L1阻断肿瘤精准治疗的进展与挑战
免疫检查点抑制剂通过作用于T细胞上的抑制性受体来恢复其抗肿瘤能力，在治疗多种癌症方面表现出显著的疗效。然而，由于肿瘤异质性等诸多尚未发现的原因，程序性死亡受体1和程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）阻断剂的客观缓解率仅为20%～30%，在实体瘤中的缓解率较低，且出现不同程度的副作用。影响PD-1/PD-L1阻断剂疗效的未知因素仍较多，准确筛选对治疗有缓解的肿瘤患者，提高缓解率和疗效是肿瘤精准治疗的巨大挑战。本文试图总结PD-1/PD-L1阻断剂疗效预测和联合应用的最新进展，并简要讨论与PD-1/PD-L1阻断剂联合用于改善精准免疫治疗实施的方法和评价。
白介素-1阻断剂是预防抗癌药物诱导的心脏毒性的有前途的策略：COVID-19的癌症患者的可能影响
摘要。- 心脏组织中的细胞因子在多种剂量药物诱导的心脏代谢疾病和心脏毒性的进展中起关键作用。白介素-1β是研究最研究的癌症进展，表现和对抗癌治疗的抗性的调节剂。最近的发现表明，用化学疗法治疗和免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中的肠介素1-β表现出心肌损害。白介素1-β阻断剂canakinumab在最近的心血管试验中减少了主要的不良病毒性事件和心血管死亡。我们着重于肠道毒和心血管疾病中白介素1-β的主要生物学功能，总结了迄今为止文献中可用的主要临床证据。尤其是在SARS-COV-2感染的时代，与凝血病，肌炎和心力衰竭相关，与普通人群相比，癌症患者患心血管复杂性的风险增加，因此，应讨论肠道内kin1-β的药理学抑制。
我们有可能恶化健康不平等老年人与湿疹性皮炎有关的降压药：一项纵向队列研究Morgan Ye，MPH 1 Leslie Chan，MD 1
缩写ACE - 血管紧张素转换酶ARB - 血管紧张素II受体拮抗剂/阻断剂/阻断剂AD - 特应性皮肤炎BPH - 良性前列腺增生性增生CCB - 钙通道阻滞剂CI - 置信度间隔HR - 置信度间隔 - 危害II型ICQR - 危险率 - 国际护理率 - 国际范围 - 国际范围 - 国际范围 - 国立率 - 国际境内率或范围 - 国立国家/地区的境外率或范围。 - 科学审查委员会稀薄 - 英国健康改善网络 - 英国要点（100个单词，目前71）问题：抗高血压药物的使用与诊断与老年
分析学术医学中心的纠正措施...
神经肌肉阻断剂（NMBAS）是需要进行SPIAL处理的高功能药物，需要进行稳健的过程，以防止药物错误，识别出接近遗漏并最终保护患者免受伤害。在一个大型学术医学中心（AMC）的一名患者被列为一种神经肌肉阻断剂，而不是咪达唑仑，并因此死亡。因此，AMC受到Medicare＆Medicaid Services（CMS）的任务，以列出防止随后事件的措施。与安全药物实践研究所评估AMC的纠正措施计划相比，降低风险降低策略的效率层次结构时，有76％的策略是低杠杆作用，16％的杠杆作用是中等杠杆作用，8％的杠杆作用是高杠杆。在这种情况下，AMC的纠正措施计划应该集成了更多基于系统的干预措施，其中包括中型或高杠杆策略，而不是严重依赖于依赖人类行动的倡议。尽管缺乏这些系统性工具，但CMS还是批准了该计划。忽视这些系统性工具可能会扩大患者的伤害，并对员工队伍满意度和效率产生负面影响。此外，缺乏“公正文化”
针对血液系统恶性肿瘤中的巨噬细胞
摘要 越来越多的证据表明，通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号，包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而，只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中，早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外，将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中，我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略，从临床前实验到临床试验，并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词：巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M
靶向光动力疗法触发 GSDME 介导的...
摘要 背景 由于大多数微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的肿瘤新抗原负荷低且免疫浸润低，免疫检查点抑制剂在结直肠癌 (CRC) 中的有效性有限。本研究旨在开发一种针对线粒体的光动力疗法 (PDT) 方法来激发 MSS-CRC 的宿主抗肿瘤免疫力并阐明潜在的分子机制。方法 在体外和体内评估了针对线粒体的 PDT 在抑制 CRC 进展和诱导细胞焦亡中的作用和机制。还在 CT26 和 4T1 荷瘤小鼠模型中评估了 PDT 敏化对 PD-1 阻断的免疫影响。结果 我们在此报告，使用 IR700DX-6T（一种针对线粒体易位蛋白的光敏剂）进行 PDT 可能会触发由 CRC 中的细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫反应。从机制上讲，IR700DX-6T-PDT 在光照下产生活性氧，并促进下游 p38 磷酸化和活性 caspase3 (CASP3) 介导的 gasdermin E (GSDME) 裂解，随后诱导细胞焦亡。此外，IR700DX-6T-PDT 增强了 MSS-CRC 细胞对 PD-1 阻断的敏感性。地西他滨是一种用于治疗血液肿瘤的去甲基化药物，它破坏了肿瘤细胞中 GSDME 的异常甲基化模式，增强了 IR700DX-6T-PDT 的疗效，并与 PD-1 阻断剂和 IR700DX-6T-PDT 联合使用，引发了强大的抗肿瘤免疫反应。结论我们的工作清楚地了解了线粒体靶向 PDT 引发的免疫原性细胞死亡，为增强 CRC 中 PD-1 阻断剂的疗效提供了一种新方法。
测量 - 抗体 - 选择性生物学代理...
•英夫利昔单抗•adalimumab•vedolizumab•ustekinumab编码请参见代码表以获取详细信息。描述用于治疗自身免疫性疾病的生物学毒剂包括英夫利昔单抗，阿达木单抗，吠陀珠单抗和乌斯凯尼亚姆。英夫利昔单抗（Remicade）是美国食品药物管理局（FDA）批准的一种静脉性肿瘤坏死因子α阻断剂α阻断剂（FDA）用于治疗类风湿关节炎，克罗恩病，棘突性脊柱炎，银屑病，牛皮癣关节炎，plaque cor炎，plaque sorcorisas issorcors and ulceration Colceration Colisation。Adalimumab (Humira) is a subcutaneous tumor necrosis factor α inhibitor that is FDA approved for the treatment of rheumatoid arthritis, Crohn disease, ulcerative colitis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis, psoriatic arthritis in adults and those with juvenile idiopathic arthritis, hidradenitis suppurativa, and葡萄膜炎。vedolizumab（Entyvio）是一种静脉内整合素受体拮抗剂，FDA批准用于治疗成人的溃疡性结肠炎和克罗恩病。ustekinumab（stelara）是一种静脉内和皮下的人白介素12和-23拮抗剂，FDA批准用于治疗成人的Crohn病和溃疡性结肠炎，以及银屑病性关节炎，以及儿童和成人中的银屑病性关节炎和斑块牛皮癣。对这些药物的主要反应后，有些患者成为次要无反应者。抗体抗体的发展被认为是这种次要无反应的原因。相关政策
回顾细胞骨架重塑作为黑色素瘤治疗耐药性的致命弱点
摘要：黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，诊断较晚时预后较差。MAPK 靶向疗法和免疫检查点阻断剂使一部分黑色素瘤患者受益；然而，获得性治疗耐药性不可避免地会在一年内出现。此外，一些患者表现出内在（原发性）耐药性，对治疗无反应。越来越多的证据表明，耐药细胞通过重新连接细胞骨架调节器来适应治疗，从而导致肌动球蛋白细胞骨架发生深刻重塑。重要的是，这使得治疗耐药细胞高度依赖细胞骨架信号通路来维持其在药物压力下的生存，这成为可以在治疗中利用的一个弱点。在这里，我们讨论了目前关于主要涉及靶向治疗耐药性的细胞骨架通路的知识和未来的途径，以及潜在的临床干预措施。
基于抗体的胰腺肿瘤治疗方法
摘要：胰腺癌是一种恶性程度较高的癌症，预后不佳。这是因为在早期和可治愈阶段很难发现这种疾病。此外，可用的治疗选择有限，而且它们面临着耐药机制。单克隆抗体 (mAb) 分子是高度特异性的生物制剂，可直接用作阻断剂，或根据预期结果进行修改以递送药物有效载荷。它们被广泛用于靶向细胞外蛋白，但也可用于抑制细胞内蛋白，例如癌蛋白。虽然 mAb 是一类已成功用于治疗多种癌症的治疗剂，但迄今为止，它们作为单一疗法在胰腺癌中的疗效有限。在这篇综述中，我们将讨论使用 mAb 进行胰腺癌治疗、诊断和成像的挑战、机遇和希望。