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摘要 背景 由于大多数微卫星稳定 (MSS) 肿瘤的肿瘤新抗原负荷低且免疫浸润低，免疫检查点抑制剂在结直肠癌 (CRC) 中的有效性有限。本研究旨在开发一种针对线粒体的光动力疗法 (PDT) 方法来激发 MSS-CRC 的宿主抗肿瘤免疫力并阐明潜在的分子机制。方法 在体外和体内评估了针对线粒体的 PDT 在抑制 CRC 进展和诱导细胞焦亡中的作用和机制。还在 CT26 和 4T1 荷瘤小鼠模型中评估了 PDT 敏化对 PD-1 阻断的免疫影响。结果 我们在此报告，使用 IR700DX-6T（一种针对线粒体易位蛋白的光敏剂）进行 PDT 可能会触发由 CRC 中的细胞焦亡引发的抗肿瘤免疫反应。从机制上讲，IR700DX-6T-PDT 在光照下产生活性氧，并促进下游 p38 磷酸化和活性 caspase3 (CASP3) 介导的 gasdermin E (GSDME) 裂解，随后诱导细胞焦亡。此外，IR700DX-6T-PDT 增强了 MSS-CRC 细胞对 PD-1 阻断的敏感性。地西他滨是一种用于治疗血液肿瘤的去甲基化药物，它破坏了肿瘤细胞中 GSDME 的异常甲基化模式，增强了 IR700DX-6T-PDT 的疗效，并与 PD-1 阻断剂和 IR700DX-6T-PDT 联合使用，引发了强大的抗肿瘤免疫反应。结论我们的工作清楚地了解了线粒体靶向 PDT 引发的免疫原性细胞死亡，为增强 CRC 中 PD-1 阻断剂的疗效提供了一种新方法。
靶向光动力疗法触发 GSDME 介导的...
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