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World File Search System阻遏物
CRISPR 干扰用于评估 C9ORF72 的修饰剂- ...
神经退行性疾病的治疗方法仍然相当有限，包括额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，这强调了对更深入的机制洞察和疾病相关模型的需求。开发传统的敲除和转基因小鼠需要大量的时间和资金，这阻碍了我们开发遗传风险因素、疾病修饰剂和其他 FTD/ALS 相关靶点的新型疾病模型的能力。为了克服这些限制，我们生成了一种新型 CRISPRi 干扰 (CRISPRi) 敲入小鼠。CRISPRi 使用催化死亡形式的 Cas9，与转录阻遏物融合以敲低蛋白质表达，然后引入针对目的基因的单个引导 RNA。为了验证该模型的实用性，我们选择了 TAR DNA 结合蛋白 (TDP-43) 剪接靶点 stathmin-2 (STMN2)。由于 TDP-43 活性丧失，STMN2 RNA 在 FTD/ALS 中下调，并且 STMN2 缺失被认为在 ALS 发病机制中发挥作用。STMN2 功能丧失与 FTD 的关系尚未确定。我们发现与对照组相比，家族性 FTD 病例中的 STMN2 蛋白水平显著降低，这表明 STMN2 耗竭可能与 FTD 的发病机制有关。在这里，我们提供了概念证明，即我们可以同时敲低 Stmn2 并表达 9 号染色体开放阅读框 72 ( C9ORF72 ) 基因中的扩增重复序列，成功复制 C9 相关病理的特征。有趣的是，Stmn2 的耗竭对二肽重复蛋白 (DPR) 的表达或沉积没有影响，但显著减少了磷酸化 Tdp-43 (pTdp-43) 内含物的数量。我们认为，我们的新型 CRISPRi 小鼠提供了一种多功能且快速的方法来沉默体内基因表达，并提出该模型将有助于了解孤立基因的功能或在其他神经退行性疾病模型的背景下的基因功能。
HVWRKY2充当免疫抑制剂，并靶向HVCEBIP来调节大麦的白粉病耐药性
植物使用复杂的免疫系统来感知病原体感染并以严格控制的方式激活免疫反应。在大麦中，HV WRKY2充当了抗白粉病真菌的大麦疾病耐药性的阻遏物，blumeria graminis f。 sp。hordei（bgh）。然而，HV WRKY2在其DNA结合和抑制剂函数及其靶基因中的分子特征未经表征。我们表明，HV WRKY2的W-box结合需要完整的WRKY结构域和75个氨基酸的上游序列，并且HV WRKY2 W-box结合活性与其在疾病耐药性中的抑制剂功能有关。染色质免疫沉淀（芯片） - seq分析鉴定了一种假定的壳蛋白受体基因HVCEBIP，作为过表达转基因大麦植物中HV WRKY2的靶基因。chip-qPCR和电泳迁移率转移测定法（EMSA）验证了HV WRKY2与HVCEBIP启动子中含有W-box的序列的直接结合。HV Cebip积极调节大麦对BGH的抵抗力。我们的发现表明，HV WRKY2通过直接靶向与病原体相关的分子模式（PAMP）识别受体基因来抑制大麦的基础免疫力，这表明HV CEBIP和可能的金属蛋白信号传导在大麦PAMP PAMP触发的免疫反应中对BGH感染的免疫反应。2022年中国作物科学学会和CAAS作物科学研究所。 Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co. Ltd. 这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。2022年中国作物科学学会和CAAS作物科学研究所。Elsevier B.V.的发布服务代表KEAI Communications Co. Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
使用 SPR 生物传感器针对具有挑战性的药物靶标进行片段库筛选的多重实验策略
表面等离子体共振 (SPR) 生物传感器方法非常适合基于片段的先导化合物发现。然而，缺乏普遍适用的实验程序和详细方案，尤其是对于结构或物理化学上具有挑战性的靶标或当工具化合物不可用时。成功取决于考虑靶标和化学库的特征，有目的地设计筛选实验以识别和验证具有所需特异性和作用方式的命中物，以及能够确认片段命中物的正交方法的可用性。通过采用多路复用策略、使用多个互补表面或实验条件，可以大大扩展适合基于 SPR 生物传感器的方法识别命中物的目标和库的范围。在这里，我们说明了使用基于流的 SPR 生物传感器系统筛选不同大小（90 和 1056 种化合物）的片段库以针对一系列具有挑战性的靶标的原理和多路复用方法。它展示了识别与下列相互作用的片段的策略：1) 大型和结构动态靶标，以乙酰胆碱结合蛋白 (AChBP) 为代表，AChBP 是一种 Cys 环受体配体门控离子通道同源物；2) 多蛋白复合物中的靶标，以赖氨酸脱甲基酶 1 和辅阻遏物 (LSD1/CoREST) 为代表；3) 结构可变或不稳定的靶标，以法呢基焦磷酸合酶 (FPPS) 为代表；4) 含有内在无序区域的靶标，以蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 为代表；5) 易于聚集的蛋白质，以人类 tau 的工程形式 (tau K18 M ) 为代表。重点介绍了考虑蛋白质和文库特性并提高稳健性、灵敏度、通量和多功能性的实际考虑和程序。研究表明，解决这些类型的目标的挑战不在于识别潜在有用的片段本身，而在于建立验证它们并演变为线索的方法。
血脑屏障的生物学和模型在CRISPR中完善定位
CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) is a natural bacterial defense system against bacteriophage infection that has recently been harnessed for genome and tran- scriptome editing in a wide range of organisms based on the generation of double-strand DNA breaks (DSBs) and RNA cleavage (3, 24, 32, 47, 52, 58, 73, 76, 79, 91，127）。是根据工程II（CAS9）和VI型（CAS13）可编程核酸酶，DNA和RNA基础编辑，质量编辑以及CRISPR干扰/激活（CRISPRI/A）编辑（CRISPRI/A）编辑（CRISPRI/A）编辑，启用与基本疾病的校正和安装基本疾病的校正和安装，40个基本疾病的突变（30; 69–71、87、105、115、135），例如转录扰动（138）和表观遗传调节（94）。这些基于DNA的编辑器是通过没有DSB活性的死亡CAS9（DCAS9）或CAS9 Nickase（CAS9N）的融合而生成的，只有对胞嘧啶脱氨酶的活性（例如，APOBEC和C-TO-T编辑的APOBEC和辅助）或trans-FER RNA（TRNA）腺苷（TRNA）腺苷氨基氨基酶（例如，tada）（例如，tada）（37）（37）（37）（37）。RNA编辑系统是通过将DCAS13B/DCAS13D/DCAS13X融合而成的，没有RNA裂解活性与腺苷脱氨酶结构域（例如，ADAR2 DD用于A-TO-I编辑）或工程型胞质Deam-Inase Inase Insaine（例如，ADAR2DD）的87，C-TON 7，c-us-n.7，c.-ty 7，c c. 47，c. 47，c.-ty 7，c-ty 7，c-ty 7，c-us-c.-edy in 13，c-u-u--u-u-udy in 13，c-u-udy in 34，c-u-u--为了启用序列特异性基因组调节，DCAS蛋白还融合到多个基因调节效应子，例如逆转录酶（10），转录阻遏物和激活剂（40，101）和表观遗传性调节器（17，99）。
z对接摘要SSR 2024 PDF
作者的官员：1。发现与翻译科学系，英国利兹大学心血管和代谢医学的利兹insgtute； 2。LEEDS OMICS，英国利兹大学； 3。 生命科学学院，英国诺恩加姆诺恩加姆大学，以确定需要哪些调节网络来促进子宫疗程，以促进哺乳动物中的乳腺剂，以前曾在哺乳动物中识别出一组核心哺乳动物时会产生的核心小虫，并在所有物种中都保留了胎盘。 作为基因表达和随之而来的蛋白质合成的阻遏物，miRNA不仅在成功的植入膜中起作用，而且还可以突出涉及的基本途径和/或在植入膜衰竭中失调。 考虑到这一点，我们假设这些IDENG的MicroRNA的HSA-MIRNA-151A-3P和HSA-MIRNA-151A-5P可能会促进胎盘哺乳动物中的植入物。 这些实验的目的是1），这些miRNA可能会在体外促进植入植物，而2）如果这些miRNA futlnas futlnas futcoginally fulnconally formincgonconally of formencgonation formantally formancy a implantagon。 人类子宫内膜上皮（Ishikawa）细胞用1）对照，2）单独的转换试剂，3）非targegng Mimic，4）非targegng抑制剂，或5-8）模拟或抑制剂或mir-151a-3p，或-151a-3p，或-151a-3p，OR -151A-5P，48 hrs for mir-151a-3p，单独使用。 从样品中分离出蛋白质（每组n = 3），并进行串联质量TAG蛋白质组学分析，以确定这些microRNA如何改变细胞的蛋白质组。 同样，用miRNA-151a-5p处理细胞也改变了1788蛋白，其中80种蛋白质被miRNA 151a-5p模拟和抑制剂改变。LEEDS OMICS，英国利兹大学； 3。生命科学学院，英国诺恩加姆诺恩加姆大学，以确定需要哪些调节网络来促进子宫疗程，以促进哺乳动物中的乳腺剂，以前曾在哺乳动物中识别出一组核心哺乳动物时会产生的核心小虫，并在所有物种中都保留了胎盘。作为基因表达和随之而来的蛋白质合成的阻遏物，miRNA不仅在成功的植入膜中起作用，而且还可以突出涉及的基本途径和/或在植入膜衰竭中失调。考虑到这一点，我们假设这些IDENG的MicroRNA的HSA-MIRNA-151A-3P和HSA-MIRNA-151A-5P可能会促进胎盘哺乳动物中的植入物。这些实验的目的是1），这些miRNA可能会在体外促进植入植物，而2）如果这些miRNA futlnas futlnas futcoginally fulnconally formincgonconally of formencgonation formantally formancy a implantagon。人类子宫内膜上皮（Ishikawa）细胞用1）对照，2）单独的转换试剂，3）非targegng Mimic，4）非targegng抑制剂，或5-8）模拟或抑制剂或mir-151a-3p，或-151a-3p，或-151a-3p，OR -151A-5P，48 hrs for mir-151a-3p，单独使用。蛋白质（每组n = 3），并进行串联质量TAG蛋白质组学分析，以确定这些microRNA如何改变细胞的蛋白质组。同样，用miRNA-151a-5p处理细胞也改变了1788蛋白，其中80种蛋白质被miRNA 151a-5p模拟和抑制剂改变。In parallel, BeWo spheroids were generated and co-cultured with Ishikawa cells transfected with either 1-8 above and the spheroid a0achment rate quanGfied by allowing spheroids to a0ach to the endometrial monolayer for 30 minutes and calculaGng the percentage remaining a0ached, aher washing.用miRNA-151A-3P和miRNA-151A-5P模拟于相关对照的子宫内膜单层对子宫内膜单层的蛋白质组学分析，在蛋白质表达中显示出很大的ShiH。div> div div dysregulagon被证明具有1738蛋白的显着影响，其中33种这些蛋白质通过模拟物和抑制剂治疗表现出dysregulagon。与这80种蛋白质的互期，在与miRNA模拟物和抑制剂的相对diquecgon中，总共46种蛋白质失调，表明mirna targegng的可能性很强。进一步的大卫对我们的miRNA显着影响的蛋白质的进一步分析表明，miRNAS 151A-3P和151A-5P调节的细胞骨架funcgon，微管法尔形肌，细胞分裂和有丝分裂。miRNA 151a-3p调节的蛋白质；干细胞差异，上皮细胞增殖，ACGN结合，Wnt途径信号传导，表皮生长因子SGMMAL的反应和T细胞差异。
使用2D和3D人类多能干细胞模型
阻遏元件1沉默转录因子（REST）是参与神经发育和神经保护作用的转录阻遏物。REST与REST CorePressor的Corest1，Corest2或Corest3（分别由RCOR1，RCOR2和RCOR3编码）形成复合物。新兴的证据表明，在不同发育阶段，Corest家族可以独立于各种神经和神经胶质细胞类型中的静止基因靶向独特的基因。然而，关于corest家族在人类神经发育中的表达和功能的知识有限。为了解决这一差距，我们采用了2D和3D人类多能干细胞（HPSC）模型来研究REST和RCOR基因表达水平。我们的研究表明，谷氨酸能皮质和GABA能腹前脑神经元以及成熟功能性NGN2诱导的神经元的RCOR3表达显着增加。此外，简化的星形胶质细胞转分化方案导致分化后RCOR2表达显着降低。在成熟神经元和大脑器官中以及后者中的RCOR2中的静止表达显着降低。 总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。 具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。 在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。的静止表达显着降低。总而言之，我们的发现提供了对人神经元和神经胶质分化中RCOR基因的细胞类型特异性表达模式的首次见解。具体而言，RCOR3表达在神经元中增加，而RCOR2水平降低了星形胶质细胞。在HPSC神经元和神经胶质分化过程中，静止基因和RCOR基因的动态表达模式强调了静息和Corest蛋白在调节人类中这些细胞类型的发展中所扮演的不同作用。
结核分枝杆菌激活 MDA5 RNA 传感通路促进先天免疫颠覆和病原体存活
引言结核病 (TB) 仍然是一项严重的健康挑战，仅在 2021 年全球就造成约 150 万人死亡 (1)。结核分枝杆菌 (M . tuberculosis) 具有极强的人类适应性，通过尚不完全了解的免疫破坏机制在巨噬细胞内存活。肺巨噬细胞最初吞噬结核分枝杆菌会激活由种系编码的模式识别受体 (PRR) 组成的胞浆监视途径，导致 I 型干扰素 (IFN) 和促炎细胞因子产生增加、炎症小体活化和自噬 (2–4)。我们实验室和其他实验室的研究表明，结核分枝杆菌 DNA 和分枝杆菌衍生的环状二核苷酸可激活胞浆 DNA 传感途径 (5–8)，从而驱动 I 型 IFN 的表达。虽然已经广泛研究了细胞浆病毒 RNA 在先天免疫感应中的作用，但细菌 RNA 对疾病发病机制的贡献尚不明确 (9)。最典型的 RIG-I 样受体 (RLR) 家族成员 RIG-I 和黑色素瘤分化因子 5 (MDA5) 包含一个中央 ATPase 含 DExD/H-box 解旋酶结构域和一个 C 末端阻遏物结构域，这两个结构域均参与 RNA 结合 (10, 11)。通过 RNA 结合激活后，2 个串联 caspase 激活和募集结构域 (CARD) 与衔接子线粒体抗病毒信号蛋白 (MAVS) 相互作用，介导 NF- κ B 和 IFN 调节因子 (IRF) 的诱导以及随后 IFN 刺激基因 (ISG) 的表达 (12–14)。尽管结构相似，RLR 检测的 RNA 种类往往不同，这些 RNA 种类往往具有病原体特异性，但不一定相互排斥 (11, 15)。越来越多的证据表明，RIG-I 在结核分枝杆菌感染的 I 型干扰素反应中起着非冗余作用 (16–18)，它通过与特定的结核分枝杆菌 RNA 转录本结合，这些转录本利用分枝杆菌 ESX-1 分泌系统进入巨噬细胞胞质 (16)。我们最近发现，结核分枝杆菌 RNA 转录本能够通过与特定结核分枝杆菌 RNA 转录本结合，从而进入巨噬细胞胞质。
新闻稿立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 科学家在世界上首次再生患病肾脏 阻断免疫调节因子
新闻稿 立即发布 杜克-新加坡国立大学和 NHCS 的科学家在世界上首次再生患病肾脏 一项临床前研究表明，阻断免疫调节蛋白可逆转急性和慢性肾脏疾病造成的损害。 新加坡，2023 年 2 月 1 日——杜克-新加坡国立大学医学院、新加坡国家心脏中心 (NHCS) 和德国同事的科学家在世界上首次证明，再生疗法恢复受损肾功能可能很快就能成为可能。在《自然通讯》报道的一项临床前研究中，研究小组发现，阻断一种名为白细胞介素 11 (IL-11) 的破坏性和疤痕调节蛋白可以使受损的肾细胞再生，恢复因疾病和急性损伤导致的受损肾功能。 “肾衰竭是一种全球流行病，估计有 2530 万人患有肾功能障碍，”杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱 (CVMD) 特色研究项目的分子生物学家助理教授 Anissa Widjaja 说道。“再说回新加坡，糖尿病引起肾衰竭的发病率居世界第一，肾衰竭患病率居世界第四。慢性肾病对死亡率的贡献正在迅速增加，这表明目前的治疗方法存在缺陷。”为了寻找恢复肾脏再生受损细胞能力的方法，Widjaja 助理教授与新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心和 CVMD 项目的陈江和基金会心血管医学教授、NHCS 心脏病学系临床科学家和高级顾问 Stuart Cook 教授，以及世界领先的肾病学家杜克-新加坡国立大学院长 Thomas Coffman 教授展开合作。他们与德国的科学家合作，研究 IL-11 在急性和慢性肾脏疾病中的作用，IL-11 已知会引发肝脏、肺和心脏等其他器官的瘢痕形成。他们的研究结果表明，这种蛋白质会引发一系列分子过程，以应对肾脏损伤，从而导致炎症、纤维化（瘢痕形成）和功能丧失。他们还发现，在这种情况下，用中和抗体抑制 IL-11 可以预防甚至逆转肾脏损伤。“我们发现 IL-11 会损害肾脏功能，并引发慢性肾脏疾病的发展，”库克教授说。“我们还表明，抗 IL-11 疗法可以治疗肾衰竭、逆转已形成的慢性肾脏疾病，并通过促进小鼠的再生来恢复肾脏功能，同时长期使用也是安全的。”更具体地说，研究人员表明，肾小管细胞（排列在肾脏内部的细管内）会因肾脏损伤而释放 IL-11。这会启动一个信号级联，最终导致一种名为蜗牛家族转录阻遏物 1 (SNAI1) 的基因表达增加，从而阻止细胞生长并导致肾功能障碍。在人类糖尿病肾病的临床前模型中，通过施用与 IL-11 结合的抗体来关闭该过程，导致肾小管细胞增殖并逆转
CRISPR-CAS过表达者的动态亚群允许化脓性链球菌快速响应噬菌体
A dynamic subpopulation of CRISPR-Cas overexpressers allows Streptococcus pyogenes to rapidly respond to phage Marie J. Stoltzfus 1 , Rachael E. Workman 1 , Nicholas C. Keith 1 , Joshua W. Modell 1 * 1 Department of Molecular Biology & Genetics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA *Correspondence: jmodell1@jhmi.edu摘要许多CRISPR-CAS系统，可为细菌提供适应性免疫，以防止噬菌体，在其本土宿主中受到转录抑制。如何根据需要诱导CRISPR-CAS的表达，例如在噬菌体感染期间，人们对此仍然了解不足。在链球菌为链球菌中，一种非典型的指南RNA TRACR-L指导Cas9自动燃烧自己的启动子。在这里，我们描述了具有破坏Cas9结合并导致CRISPR-CAS过表达的单个突变的细胞的动态亚群。CAS9通过提高TRACR-L目标部位的突变率来积极扩大该人群。过表达者表现出更高的记忆形成率，旧记忆的效力更强，并且相对于野生型细胞具有更大的记忆存储能力，而野生型细胞非常容易受到噬菌体感染的影响。然而，在没有噬菌体的情况下，CRISPR-CAS过表达会降低健身。我们建议CRISPR-CAS过表达者是噬菌体防御中的关键参与者，使细菌种群能够对噬菌体的快速转录反应，而无需任何一个单元格中的短暂变化。引言有效的免疫系统必须迅速识别和破坏外国威胁，同时避免宿主内的类似主题。细菌编码了越来越多的免疫效应子来防御噬菌体（噬菌体）和质粒，但是这些系统如何平衡免疫力和自身免疫仍然是一个悬而未决的问题。CRISPR-CAS系统可为细菌提供针对异物核酸的适应性免疫，已作为转化基因编辑工具，但是在许多细胞类型中，CAS核酸酶的异源过表达是有毒的1-4。在其本地宿主中，CRISPR-CAS系统通常在没有噬菌体或其他压力源的情况下被转录抑制。尽管这种抑制能够减轻自身免疫性，但尚不清楚（i）原生CIRSPR-CAS启动子是否足够强大以在其解除抑制状态下引起自身免疫性以及（ii）如何根据需要暂时诱导CRISPR-CAS表达。在某些细菌和古细菌物种中，CRISPR-CAS表达对噬菌体感染的直接反应增加了5-9。但是，对噬菌体感染的任何反应都是与相对较短的裂解周期的种族，这可能会限制这种反应的效用。另一种策略是在噬菌体到来之前增加CRISPR-CAS的表达。的确，许多CRISPR-CAS阻遏物受环境信号的调节，可能会预测噬菌体感染，包括种群密度，包络压力和营养供应10-13。然而，噬菌体感染可能会或可能不会先于这些信号，我们想知道是否可能存在更可靠的机制来为噬菌体感染制备细胞。CRISPR-CAS免疫包括三个阶段：适应，生物发生和干扰。在适应性链球菌中II-A型系统，30 bp的噬菌体DNA或“间隔者”中被从噬菌体中捕获，并将其掺入CRISPR阵列的5'末端，并将
SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。