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World File Search System阿尔茨海默氏症
阿尔茨海默氏症的更新和新药物OU Health Harold Hamm糖尿病中心秋季通讯OU Health Harold Hamm糖尿病中心秋季通讯
欢迎来到Harold Hamm糖尿病中心秋季通讯。在本期中，我们祝贺我们的2023 HHDC飞行员赠款和团队科学奖得主。今年，Harold Hamm糖尿病中心向15名不同的研究人员授予了超过124万美元的支持，以获得最多3年的支持，其中包括斯蒂芬森癌症中心共同赞助的2项赠款。我很自豪地说，研究人员代表了几所不同的大学，并将包括临床试验和重大研究，这些研究为T2D和T1D的新颖和新兴科学领域铺平了道路。特别感谢Kevin Short博士，FACSM，（儿科内分泌学）和Lark Zink，以指导成功的赠款流程。我们欢迎新资助的科学家加入HHDC社区，并期待在未来几年的研究中进行研究。
阿尔茨海默氏症的靶向治疗：重点关注淀粉样蛋白和炎症
阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆症的主要原因，目前正威胁着全球数十亿老年人的生命。最近在阐明 AD 发病机制方面取得的进展为通过开发和实施直接作用于病理生理并减缓神经退行性疾病进展的“疾病改良疗法”来应对该疾病开辟了道路。最近的一个例子是抗淀粉样蛋白 b 抗体药物临床试验的成功，而其他治疗靶点，例如炎症和 tau，正在积极研究中。在这个双重视角会议中，我们计划邀请该领域领先的制药公司发言，代表他们在 AD 领域的不同投资，随后将由阿尔茨海默病协会的科学领导代表所有利益相关者发表评论。参加神经科学学会的神经科学家可能能够深入了解 AD 和神经退行性疾病治疗方法的前沿，并讨论神经科学对该领域的未来贡献。
阿尔茨海默氏症的靶向治疗：重点关注淀粉样蛋白和炎症
阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆症的主要原因，目前正威胁着全球数十亿老年人的生命。最近在阐明 AD 发病机制方面取得的进展为通过开发和实施直接作用于病理生理并减缓神经退行性疾病进展的“疾病改良疗法”来应对该疾病开辟了道路。最近的一个例子是抗淀粉样蛋白 b 抗体药物临床试验的成功，而其他治疗靶点，例如炎症和 tau，正在积极研究中。在这个双重视角会议中，我们计划邀请该领域领先的制药公司发言，代表他们在 AD 领域的不同投资，随后将由阿尔茨海默病协会的科学领导代表所有利益相关者发表评论。参加神经科学学会的神经科学家可能能够深入了解 AD 和神经退行性疾病治疗方法的前沿，并讨论神经科学对该领域的未来贡献。
通过计算机模拟方法研究 12 种黄酮类化合物作为阿尔茨海默氏症抑制剂的潜力
神经退行性疾病 (NDD) 是一种与年龄相关的疾病，其特征是大脑功能逐渐衰退。这种疾病影响了全球 8% 以上的成年人口，主要是阿尔茨海默病 (AD)。目前，NDD 治疗旨在缓解现有症状，因此迫切需要有效的药物。黄酮类化合物具有显著的药理特性，可用作神经保护剂。本研究旨在通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和单胺氧化酶 B (MAO-B) 受体来确定黄酮类化合物对抗 AD 的活性。该方法利用 AutoDockTools 4.2.6 程序进行分子对接研究。使用 SwissADME 进行药理特性分析，同时在 pkCSM 网络服务器中检查药代动力学和毒性。结果表明，α-香树脂醇和松脂醇分别是最有潜力的 AChE 和 MAO-B 抑制剂。化合物具有较低的能量结合值、抑制常数和与配体天然氨基酸残基的高相似性百分比。物理化学和药代动力学特性分析表明，这两种化合物可被人体接受且无毒性。这项研究表明，化合物α-香树脂醇和松脂醇可能成为治疗剂，主要作用是抑制AD进展中的AChE和MAO-B。
细胞培养和发送的DNA提取 感恩报告 年 阿尔茨海默氏症的倡议开始
o标记“仅细胞培养”和“其他”（第1页的右下角）。 o在“其他”旁边写“ DNA提取为发送”。 o完全填写申请表。 - 包含申请表的副本，以使其他实验室与DNA一起发送。 - 所有提取的DNA都将发送到指定的实验室，除非选择DNA库。o标记“仅细胞培养”和“其他”（第1页的右下角）。o在“其他”旁边写“ DNA提取为发送”。 o完全填写申请表。- 包含申请表的副本，以使其他实验室与DNA一起发送。- 所有提取的DNA都将发送到指定的实验室，除非选择DNA库。
您在阿尔茨海默氏症的伴侣
参考文献1。Hviid，C。V. B.，Knudsen，C。S.和Parkner，T。（2020）。 斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。 Scand J Clin Lab Invest，80（4），291-295。 2。 Khalil，M等。 （2020）。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun，11（1），812。 3。 PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hviid，C。V. B.，Knudsen，C。S.和Parkner，T。（2020）。斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。Scand J Clin Lab Invest，80（4），291-295。2。Khalil，M等。 （2020）。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun，11（1），812。 3。 PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Khalil，M等。（2020）。正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。nat Commun，11（1），812。3。PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。神经病学。2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2015; 85：1-10。4。Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默氏症和痴呆症。2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2018; 14（11）：P1470-1481。5。Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。j阿尔茨海默氏症。2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2017; 55（2）：P813-822。6。Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。阿尔茨海默氏症的研究与治疗。2018; 10,33。7。Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Campbell，MR等。（2021）。p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。痴呆的阿尔茨海默氏症（AMST）。13（1），E12190。13（1），E12190。
APOE的阿尔茨海默氏症的遗传风险和对年轻健康成人的皮质形态的MAPT
遗传危险因素，例如APOE ϵ4和MAPT（RS242557）A等位基因与淀粉样蛋白和TAU途径有关，并且在阿尔茨海默氏病的早期和已建立的阶段都会发生变化，但它们对年轻健康成人的皮质形态的影响。总共144名年龄在18至24岁之间的参与者接受了3T MRI和APOE的基因分型和MAPT，以研究这些遗传危险因素在同队中对这些遗传危险因素的独特影响，而没有明显的合并症，例如代谢和心血管疾病。我们将大脑皮质分为68个区域，并计算了每个区域的皮质区域，厚度，曲率和折叠指数。然后，我们使用这些形态学特征训练了机器学习模型，以对APOE和MAPT基因型进行分类。此外，我们应用了一个不断增长的层次自组织映射算法，该算法将68个区域聚集到4个子组中，以寄出不同的形态学模式。然后，我们进行了一般线性模型分析，以估计APOE和MAPT在皮质模式上的相互作用。我们发现，使用所有皮质特征的分类器可以准确地对携带痴呆症的基因风险的个体进行分类。apoE ϵ4载体在整个大脑皮层上具有更令人费解和较薄的皮质。在MAPT中发现了类似的模式，仅在早期Tau病理学的地区仅在地区。通过聚类分析，我们发现了ApoE ϵ4之间的协同作用，并启动了等位基因，即两个危险因素的载体表明，皮质模式与该集群的典型模式的偏差最大。apoE ϵ4和MAPT（rs242557）痴呆症的遗传危险因素与皮质形态的变化有关，在年轻的健康成年人中可以观察到，在阿尔茨海默氏病的年轻成年人中可以观察到，在阿尔茨海默氏病的病理可能会发生50年之前，痴呆症症状可能开始前50年。
搜索策略分析莫里斯水迷宫中的5xfad阿尔茨海默氏症小鼠揭示了性别和年龄特异性的空间导航缺陷
摘要：空间迷失方向和导航障碍不仅是阿尔茨海默氏病中的第一个记忆，而且是非常特定的疾病。在啮齿动物中，莫里斯水迷宫用于研究空间导航和记忆。在这里，我们以性别和年龄依赖的方式检查了常用的5xFad阿尔茨海默氏症小鼠模型中的空间记忆。我们的发现分别在7个月大的5xFAD和12个月大的雄性5xFAD小鼠中表现出第一个空间学习术语。虽然使用逃生潜伏期对空间工作记忆进行评估提供了整体记忆性能的图片，但它不能解释动物如何解决空间任务。因此，对游泳策略进行了详细的分析，以更好地了解5xFAD和WT小鼠之间的行为差异。5XFAD小鼠使用定性和定量搜索策略模式与使用更多非空间策略的野生型动物相比，搜索策略模式并显示出同种形式的记忆定义。此外，对游泳策略的详细分析显示，在严重的参考记忆递减开始之前，在女性3个月大和7个月大的5xfad动物的女性3个月大和7个月大的5xfad动物的探针试验中，同类记忆降低了。总体而言，我们可以证明5xFAD小鼠的空间导航词是年龄和性别依赖性的，雌性小鼠受到严重影响。此外，搜索策略分类系统的实施允许对行为差异的早期检测，因此可能是5xFAD模型中临床前药物测试的有力工具。
阿尔茨海默氏症相关等离子体的纵向变化...
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