alois阿尔茨海默氏症是一位德国心理学家和神经病理学家,他发现了阿尔茨海默氏病(AD)的痴呆症研究。基于他对一名51岁女性患有诊断性痴呆症状的女性患者的评估,并且在对大脑进行后尸检后,阿尔茨海默氏症区分了两种神经系统 - 老年斑块和神经纤维纤维缠结 - 作为后来被视为广告的独特标记。他认识到痴呆不是年龄的自然结果,而是一种可识别的神经认知障碍。尽管对他的发现受到了持久的批评,但阿尔茨海默氏症的发现从根本上改变了神经病理学研究的景观,确定AD是一种临床上可识别的疾病,具有可用于治疗的明显标记。今天,对AD的现代研究继续基于阿尔茨海默氏症的发现奠定基础。
阿尔茨海默氏症研究英国今天有近100万人生活在痴呆症中。可悲的是,其中没有一个会生存。阿尔茨海默氏症的研究是为了改变这一点。作为英国领先的痴呆症研究慈善机构,阿尔茨海默氏症的研究正在努力彻底改变痴呆症的治疗,诊断和预防的方式。然后,他们将找到一种方法来治愈痴呆症。为此,阿尔茨海默氏症的研究英国正在投资最佳研究,为最有思想的科学家提供动力,并与世界一流的组织联手。直到痴呆症不再破坏生命之前,他们不会停止。阿尔茨海默氏症的研究是为了治愈。阿尔茨海默氏症社会阿尔茨海默氏症社会是英国领先的痴呆症慈善机构,致力于痴呆症不再破坏生命的世界。他们通过为当今患有痴呆症的人们提供帮助,并为未来提供希望。今天在英国出生的三分之一的人将在其一生中被诊断出患有痴呆症,因此,阿尔茨海默氏症社会提供直接的痴呆症支持服务,资金痴呆研究和对痴呆症采取行动的运动,以使痴呆症的优先事项优先。阿尔茨海默氏症的社会由痴呆症,护理人员,值得信赖的专家,竞选者,研究人员,临床医生等人组成,是一支具有无与伦比的知识的集体力量,以及40多年的经验,这些经验应对痴呆症患者面临的最大挑战。医学科学院医学科学院是英国生物医学和健康研究的独立,专家。我们的奖学金包括英国和全球最有影响力的科学家,由NHS,学术界,工业和公共服务构成。我们的使命是改善各地的人们的健康。医学科学学院论坛为来自学术界,商业部门,政府以及慈善,医疗保健和监管部门的高级领导者提供了一个独立的平台,以与患者融合在一起,并就医疗保健和其他生活科学领域的科学机会,技术趋势以及相关的战略选择进行全国讨论。本报告中表达的意见不一定代表活动中所有参与者的观点,医学科学院,阿尔茨海默氏症的英国研究,阿尔茨海默氏症社会或其研究员。所有网络参考均在2024年7月访问。这项工作是©医学科学院,并获得了创意共享归因4.0国际
摘要:数十年的实验和临床研究有助于揭示阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中的许多机制,但这个谜团仍未解开。虽然我们可以假设没有完整的拼图碎片,但最近开放数据共享计划的增长,收集了 AD 患者的生活方式、临床和生物数据,提供了有关该疾病的潜在无限量的信息,远远超出了人类理解它的能力。此外,整合来自多组学研究的大数据提供了探索 AD 整个生物连续体的病理生理机制的潜力。在此背景下,人工智能 (AI) 提供了多种方法来分析大量复杂数据,以提高 AD 领域的知识。在这篇评论中,我们重点介绍了人工智能在 AD 研究中的最新发现和未来挑战。具体来说,我们讨论了使用计算机辅助诊断工具进行 AD 诊断,以及使用人工智能潜在地支持临床实践以预测个体 AD 转化风险以及患者分层,以最终开发出有效的个性化治疗方法。
图 1 药物再利用以有效治疗阿尔茨海默病 (DREAM) 研究设计。DREAM 研究的示意性工作流程。步骤 1:阿尔茨海默病 (AD) 是一种广泛的脑部代谢紊乱。对脑组织样本的靶向代谢组学和转录组学分析揭示了与 AD 中糖酵解异常相关的多种代谢途径失调。这些途径被认为是阿尔茨海默病异常代谢 (ADAM) 网络的组成部分(见图 2a),与 AD 病理的严重程度有关。步骤 2:生成假设:确定阿尔茨海默病和相关疾病 (ADRD) 的候选药物。GeneCards 和 DRUGBANK 等化学信息学数据库用于确定 ADAM 网络内生化反应的遗传调节剂(见图 2b)是否是已获批的非 ADRD 相关适应症药物的靶向药物。步骤 3:假设检验:对 ADRD 候选药物进行计算机验证。使用补充人群临床数据集(美国医疗保险和医疗补助服务中心;英国临床实践研究数据链)中的药物流行病学分析来测试 ADRD 候选治疗的疗效
1。患者,看护人或临床医生的认知问题报告2。在数月到3年内的逐渐发作。纵向认知下降的证据4。差异诊断,排除认知能力下降的血管,创伤和医学原因
神经退行性疾病 (NDD) 是一种与年龄相关的疾病,其特征是大脑功能逐渐衰退。这种疾病影响了全球 8% 以上的成年人口,主要是阿尔茨海默病 (AD)。目前,NDD 治疗旨在缓解现有症状,因此迫切需要有效的药物。黄酮类化合物具有显著的药理特性,可用作神经保护剂。本研究旨在通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和单胺氧化酶 B (MAO-B) 受体来确定黄酮类化合物对抗 AD 的活性。该方法利用 AutoDockTools 4.2.6 程序进行分子对接研究。使用 SwissADME 进行药理特性分析,同时在 pkCSM 网络服务器中检查药代动力学和毒性。结果表明,α-香树脂醇和松脂醇分别是最有潜力的 AChE 和 MAO-B 抑制剂。化合物具有较低的能量结合值、抑制常数和与配体天然氨基酸残基的高相似性百分比。物理化学和药代动力学特性分析表明,这两种化合物可被人体接受且无毒性。这项研究表明,化合物α-香树脂醇和松脂醇可能成为治疗剂,主要作用是抑制AD进展中的AChE和MAO-B。
遗传危险因素,例如APOE ϵ4和MAPT(RS242557)A等位基因与淀粉样蛋白和TAU途径有关,并且在阿尔茨海默氏病的早期和已建立的阶段都会发生变化,但它们对年轻健康成人的皮质形态的影响。总共144名年龄在18至24岁之间的参与者接受了3T MRI和APOE的基因分型和MAPT,以研究这些遗传危险因素在同队中对这些遗传危险因素的独特影响,而没有明显的合并症,例如代谢和心血管疾病。我们将大脑皮质分为68个区域,并计算了每个区域的皮质区域,厚度,曲率和折叠指数。然后,我们使用这些形态学特征训练了机器学习模型,以对APOE和MAPT基因型进行分类。此外,我们应用了一个不断增长的层次自组织映射算法,该算法将68个区域聚集到4个子组中,以寄出不同的形态学模式。然后,我们进行了一般线性模型分析,以估计APOE和MAPT在皮质模式上的相互作用。我们发现,使用所有皮质特征的分类器可以准确地对携带痴呆症的基因风险的个体进行分类。apoE ϵ4载体在整个大脑皮层上具有更令人费解和较薄的皮质。在MAPT中发现了类似的模式,仅在早期Tau病理学的地区仅在地区。通过聚类分析,我们发现了ApoE ϵ4之间的协同作用,并启动了等位基因,即两个危险因素的载体表明,皮质模式与该集群的典型模式的偏差最大。apoE ϵ4和MAPT(rs242557)痴呆症的遗传危险因素与皮质形态的变化有关,在年轻的健康成年人中可以观察到,在阿尔茨海默氏病的年轻成年人中可以观察到,在阿尔茨海默氏病的病理可能会发生50年之前,痴呆症症状可能开始前50年。
1阿拉伯联合酋长国扎耶德大学技术创新学院2号电气工程系,萨特国王大学,利雅得国王大学,沙特阿拉伯11451,沙特阿拉伯3 3号电子和通信工程系运输,开罗,开罗11799,埃及5沃尔夫森磁化中心,加定大学的加定大学工程学院,CF10 3AT CADCIFF,英国6,英国6号电子和通信工程系,阿拉伯科学,技术与海上交通学院,CAIRO 451913,CAIRO 451913,埃及7部埃及8高级工程技术学院,El-Tagmoe El-Khames,新开罗市11765,埃及
阿尔茨海默氏病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,其特征是灰色和白质损害以及认知/行为表现的特定模式。小脑也与AD的病理生理有关。由于已知小脑具有强大的功能连通性(FC),因此可以假设将其纳入与AD的认知表现相关的内在FC网络中。在本研究中,选择小脑齿状核,最大的小脑核和大脑皮层的主要输出通道作为感兴趣的区域,以测试潜在的小脑脑FC的改变,并与AD患者组中患者的患者的记忆障碍相关。与对照组相比,AD患者在齿状核和侧向颞叶区域之间的FC增加。这项研究表明,AD中的记忆力较低可能与特定小脑皮质功能模块中的FC改变有关,因此表明小脑对AD病理生理学和典型记忆功能障碍的贡献。
的单值得分反映了(淡出)与(相同分数)典型的新颖性相关性相关和与记忆相关的功能性MRI激活模式的偏差,已被提议为健康神经认知老化的成像生物标志物。在这里,我们测试了这些分数的效用,作为阿尔茨海默氏病(AD)的潜在诊断和预后标记,以及诸如轻度认知障碍(MCI)或主观认知下降(SCD)等风险状态。为此,我们分析了来自SCD,MCI和AD痴呆症患者的后续记忆功能MRI数据,以及参加多个中心delcode研究的AD痴呆症患者(AD-REL)的健康对照组和一级亲属(ad-Rel)(n = 468)。基于单个参与者的全脑功能性MRI新颖性和subse quent记忆响应,我们计算了淡出和相同的分数,并评估了他们与AD风险阶段,神经心理学测试分数,CSF淀粉样蛋白阳性和APOE基因型的关联。与健康对照组,SCD和AD-REL相比,基于记忆的淡出和相同的分数与MCI和AD痴呆群中的年轻人的参考样本相比显示出更大的偏差。此外,MCI和AD痴呆群组之间的基于新颖性的分数显着差异。在整个样本中,单值分数与神经心理测试的表现相关。基于新颖性的相同分数在SCD和AD-REL中的β-阳性和β阴性个体之间以及APOEɛ4载体和AD-REL中的非载体之间进一步差异。因此,淡出和相同的分数与AD的认知表现和个人风险因素有关。作为诊断和预后生物标志物作为诊断和预后生物标志物的潜在用途需要进一步探索,尤其是在与AD痴呆症患者的SCD和健康亲属的Indivi双重探险中。