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ibogaine治疗阿片类药物使用障碍
过去十年中，阿片类药物成瘾和过量死亡发生了爆炸，这是一次公共卫生危机，这加剧了对医疗和政府干预的需求。本摘要是研究iBogaine的研究结果的全面概述，该研究结果是ibogaine，这是一种源自tabernthe iboga植物的精神活性化合物，用于治疗阿片类药物成瘾。现有药物辅助治疗（MATS），也称为阿片类药物使用障碍（MOUD）的药物，被检查为参考框架。所检查的成果措施包括戒断和渴望，保留，复发，节制持续时间，死亡率，不利事件，转移风险，短期禁欲，长期禁欲，计划成本和抑郁症。迄今为止，从伊博加因进行的研究中出现了一个一致的主题，作为阿片类药物使用障碍（OUD）的前瞻性治疗方法：ibogaine和ibogaine类似物是唯一已知的治疗方法，唯一一贯并立即减少来自阿片类药物成瘾和心理依赖的物理戒断症状而无需进行进发药物而进行。但是，没有关于ibogaine的大规模研究，需要更多的研究来了解它是否可以满足患者的医疗需求。垫子的现有挑战包括治疗停止后的死亡率提高，高复发率，低保留率，不良事件，包括呼吸系统
多巴胺和阿片类受体拮抗作用对社会和非社会奖励神经加工的影响
图1奖励任务的试验顺序。参与者可以在三个级别（高，低，非常低）的情况下获得社交和非社交奖励。社交奖励由以三个速度从受过训练的同性同盟培训的同性同盟交付给前臂的皮肤抚摸组成：6、21和27 cm/s。非社交奖励由三种不同浓度可可的牛奶组成：巧克力牛奶，牛奶和巧克力牛奶的4：1混合物以及牛奶。在每个审判开始时，一个提示宣布了可实现的奖励（高或低），并要求参与者对宣布的奖励进行评分。然后，参与者通过挤压手工测功机施加了努力来获得已宣布的奖励。通过在线视觉反馈显示的应用力表示为参与者最大自愿收缩的百分比（MVC，在任务前立即测量），并转化为获得宣布的奖励的可能性（0％ - 100％）。然后宣布获得的奖励（在努力少的情况下，高，低或非常低）并交付。放松阶段，参与者对刺激的喜好进行了评价。在非社交试验结束时，参与者收到水以冲洗嘴。
合成阿片类药物的准备
Nitazenes是有效的合成阿片类药物（衍生自2-苯乙烯苯二甲唑唑），它们是在美国和欧洲药物市场上新出现的，但在1950年代中期首次通过尝试生产更好，更安全的阿片类镇痛药[2]。Nitazenes是µ-阿片受体激动剂，其作用与其他µ-阿片受体激动剂相当，例如吗啡，羟考酮，海洛因等。[3]。Nitazene家族由许多类似物组成，可能会添加更多类似物。为了将带来的风险进行上下文，这些化合物的镇痛效力水平高几个数量级，高于吗啡[2]。许多人至少像芬太尼一样有效，有些更有效。2019年在欧洲药物市场上鉴定出的第一个硝酸阿片类药物是异戊烷。这是由欧盟药物局（EMCDDA）评估的风险，该风险是基于对其传播和威胁生命中毒的潜力的担忧。截至2023年12月22日，EMCDDA已正式通知了16个自2019年以来在欧洲药物市场上发现的Nitazenes [4]。
阿片类药物诱导的痛觉过敏和公差是由HCN离子通道驱动的
长时间暴露于阿片类药物会引起对疼痛刺激的敏感性（阿片类药物诱导的痛觉过敏，OIH），并且需要增加阿片类药物剂量以维持镇痛（阿片类药物诱导的耐受性，OIT），但是这两个过程的基础机制仍然保持模糊。我们发现，雄性小鼠原发性伤害性神经元中HCN2离子通道的药理阻滞或遗传缺失完全消除了OIH，但对OIT没有影响。相反，对中央HCN通道的药理抑制可缓解OIT，但对OIH没有影响。C-FOS的表达是神经元活性的标志物，通过诱导OIH的二阶神经元增加了C-FOS的表达，并且通过HCN2的外围阻滞或HCN2的遗传缺失来预防增加的HCN2，但HCN通道的脊柱障碍块对C-FOS的脊柱块对C-FOS的表达没有影响。总体而言，这些观察结果表明，OIH是由外围伤害感受器中的HCN2离子通道驱动的，而OIT则由位于CNS中的HCN家族的成员驱动。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。 HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。 我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。 因此， HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。诱导OIH增加了伤害性神经元的cAMP，因此HCN2激活曲线的转移导致伤害感受器的增加。HCN2的移位是由组成型活性μ-阿片受体（MOR）表达引起的，并被MOR拮抗剂逆转。我们将阿片类药物诱导的MOR识别为六跨膜剪接变体，我们表明它通过组成型与G s的耦合而增加了cAMP。HCN2离子通道驱动OIH，可能是OIT，并且可能是成瘾治疗的新型治疗靶标。
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EDC通过通过赠款，贷款和税收优惠直接投资这些行业的创新和工作增长来实现这一目标；针对少数民族，妇女拥有和处境不利的商业企业（M/W/DBE）承包商的能力建设计划；以及劳动力发展计划，重点是与纽约市大学（CUNY），教育部（DOE）和各种服务提供商的合作伙伴关系。行业教育和培训的公私合作伙伴关系包括科学园和研究校园（SPARC）KIPS湾，该校园将培训生命科学，医疗保健和公共卫生领域的学生；以及与六所CUNY大学的合作伙伴关系，以培训学生从事气候智能职业的学生，包括电动汽车（EV）维修，绿色能源和海上风。在技术行业中，EDC通过风险访问纽约市和风险投资联盟（Venture Access Alliance）有助于打破各种企业家风险投资的系统障碍；在联合广场的市民大厅，EDC率先创建了用于建立包容性技术人才管道的数字技能培训和企业家精神的枢纽。
少数民族群体使用非阿片类药物和大麻药物的情况
8 我们还要求接受采访的药物滥用治疗服务领域的专业利益相关者推荐更多文献，并对相关论文进行正向和反向引用追踪。 9 我们发现，大多数可用的学术文献来自英国以外和/或侧重于酒精或阿片类药物。 10 例如：内阁办公室，2017 年。 11 国家统计局，ONS SRS 元数据目录，数据集，英格兰和威尔士犯罪调查。2021 年 10 月 26 日发布，DOI：10.57906/bs66-9627 12 例如：内政部，2014 年。
捆绑药物对阿片类药物使用障碍的影响与MHealth干预有关成瘾：一项随机临床试验
禁欲是通过戒断症状严重程度（优势比= 0.95，95％CI = 0.91–1.00）和MOUD类型（优势比= 0.57，95％CI = 0.34-0.97）来节制。在出现戒断症状的参与者中，MOUD + A-CESS组中的节制率较高，远高于单位臂中的那些（优势比= 1.30，95％CI = 1.01–1.67）。在服用美沙酮的参与者中，MOUD + A-cess臂中的随着时间的流逝而拒绝（b = 0.28，SE = 0.09），尽管两组彼此之间没有显着差异（∆ B = 0.22，SE = 0.11），尽管两组没有显着差异。 MOUD + A-CHESS也与更大的会议出勤率有关（优势比= 1.25，95％CI = 1.05–1.49），急诊室和急诊室使用（赔率= 0.88，95％CI = 0.78-0.99）。随着时间的流逝而拒绝（b = 0.28，SE = 0.09），尽管两组彼此之间没有显着差异（∆ B = 0.22，SE = 0.11），尽管两组没有显着差异。MOUD + A-CHESS也与更大的会议出勤率有关（优势比= 1.25，95％CI = 1.05–1.49），急诊室和急诊室使用（赔率= 0.88，95％CI = 0.78-0.99）。
生理学年度评论一项平衡法：从过去学习以建立以未来为中心的阿片类药物策略
阿片类药物的有害副作用，例如呼吸道抑郁，承受性，依赖性和滥用潜力，限制了阿片类药物在整个临床病史中的治疗效用。但是，以前没有尝试开发有效的疼痛药物，从而实质上可以改善这些作用，而当前的阿片类药物流行证实，它们比以往任何时候都对疼痛管理领域更大。最近对新阿片类药物开发的尝试通过最大程度地减少了在MU阿片类受体中的调节蛋白抑制蛋白3的参与来减少这些副作用，但这种方法引起了重大争议。在这里，我们讨论了开发更安全的阿片类药物及其相关历史背景所做的持续努力。我们提出了一个新的模型，该模型对先前假定的结果进行了调解，以解释MU-阿片受体中不同的信号传导轮廓如何有助于阿片类药物的耐受性和依赖性。我们的目标是让此框架告知寻找新一代较低责任阿片类镇痛药的新一代。
华盛顿第二届国会中的阿片类药物危机......
第 1 节 简介 在所有简单的事实中，没有比以下事实更简单的了：阿片类药物危机已经席卷了华盛顿西北部和美国各地的当地社区。 2022 年，美国约有 83,000 人死于阿片类药物，即海洛因、吗啡、羟可酮、氢可酮、可待因和芬太尼等药物。 1 根据美国疾病控制和预防中心 (CDC) 的数据，从 2022 年 2 月到 2023 年 2 月，华盛顿州的药物过量死亡人数增幅在全国最高。 2022 年，华盛顿州 75% 以上的药物过量死亡与阿片类药物有关。 尽管美国在此期间药物过量死亡人数总体下降了 3%，但华盛顿州的死亡人数却增加了 21% 以上，延续了 COVID-19 大流行期间开始的趋势。
慢性吗啡诱导阿片类药物受体的适应
慢性阿片类药物暴露会诱导阿片类药物的疼痛影响的耐受性，但对其他作用的敏感性。虽然这些适应的发生率充分，但潜在的细胞机制尚不清楚。这项研究旨在确定吗啡（一种原型的阿片类药物激动剂）慢性治疗如何在不同的亚细胞环境中诱导对随后的吗啡信号的适应。阿片类药物急性抑制从内侧丘脑（MTHAL）输入到背孔纹状体（DMS）的谷氨酸能传播，这是通过μ-阿片受体（MORS）的活性的。MOR存在于在DMS中终止的跨膜神经元的体突触前室中。我们研究了慢性吗啡治疗对雄性和雌性小鼠在MTHAL - DMS突触中随后的吗啡信号传导的影响。出乎意料的是，慢性吗啡治疗增加了男性但雌性小鼠的MTHAL - DMS突触传播（吗啡促进）的亚分类抑制。在颗粒细胞体中，慢性吗啡治疗降低了雄性和雌性小鼠的随后的吗啡激活（吗啡耐受）。在表达磷酸化降低的摩尔菌的敲击小鼠中，慢性吗啡治疗可耐受地耐受地（而不是促进）随后在mthal-dms末端发出的吗啡信号传导，表明磷酸化能力性能力性的适应性在前式终止的适应性，以应对耐置换状态。这项研究的结果表明，慢性吗啡暴露的影响并非普遍存在。相反，MOR功能的适应性可以取决于多种因素，例如亚细胞受体分布，局部电路的影响和性别。