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NexCAR19 对难治性淋巴瘤显示出疗效，尽管出现多种并发症，但仍实现了缓解
虽然 CAR-T 细胞疗法确实存在一些风险和副作用，但只要及时控制副作用，它就被认为是安全的。副作用包括细胞因子释放综合征 (CRS)——一种以发烧和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 等神经系统问题、思维混乱或头痛、言语困难或书写能力下降，在极少数情况下，如果不使用药物控制，可能会出现致命的癫痫发作和脑水肿。其他副作用
姑息放射治疗可保留复发性、难治性基底细胞癌患者的视力
本病例讨论了一名 85 岁患者，该患者既往有白内障病史，导致右眼视力严重受损，并因右太阳穴基底细胞癌 (BCC) 及其局部复发而多次接受手术（2010 年局部广泛切除；2017 年再次切除并用皮肤移植重建），患者出现皮肤肿瘤进行性生长和扩散。检查后发现，表面有一块不规则的红斑，有多个溃疡（最大的一个位于左太阳穴，尺寸为 4×3 厘米）。病变从一个太阳穴延伸到另一个太阳穴，穿过前额，沿着手术皮肤移植的边缘，侵入左上眼睑，一个突出的肿块延伸出眼眶。对最大的溃疡进行皮肤活检显示为浸润性亚型基底细胞癌，并有骨质侵袭区域。鉴于临床情况困难、解剖位置复杂以及手术可能引起的并发症，经过全面评估后，患者被认为适合接受放射治疗。患者对治疗表现出良好的耐受性，局部治疗轻微放射性皮炎，并取得了令人满意的治疗反应。临床和放射学评估显示病变大小明显缩小，无明显毒性，左眼视力保留。本病例突出了姑息放射治疗在上面部复发性巨大基底细胞癌并侵袭到眼眶的患者中的成功应用，在手术或全身治疗不可行的情况下实现了视力保留。放射治疗正在成为具有挑战性的解剖位置复发性基底细胞癌的一种有价值的治疗选择。然而，仔细监测和严格的治疗计划对于实现良好结果并尽量减少副作用至关重要。
复发/难治性 AML 缓解-再诱导治疗方式——现有证据的回顾
讨论：我们在这篇当代综述中讨论了目前为实现这一目标而采用的各种治疗方式。除了其他几种药物外，我们还回顾了传统的细胞毒性化疗药物，例如阿糖胞苷、氟达拉滨和柔红霉素，重点介绍了抢救环境中常用的治疗方案，例如 HiDAC、FLA/FLAG、MEC 和 GCLAC 等。然后，我们将注意力转向在特定患者群体中显示出希望的较新的靶向疗法，例如 IDH 抑制剂 ivosidenib 和 enasidenib，以及 FLT3 抑制剂，例如 gilteritinib 和 quizartinib。我们还讨论了在 R/R AML 环境中研究过的几种其他靶向药物，其中一些药物主要用于完全不同的疾病。最后，我们将注意力转向了 R/R 环境中使用的几种免疫治疗药物、CD33 抑制剂和新型双特异性抗体。
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
通过难治性癌症中的聚糖裂解开发治疗性抗体增强剂
2008 年，我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制，并发现氨基葡聚糖（一种葡聚糖）促进活性受体复合物的形成。2011 年，由于日本东部大地震，我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目，并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室，继续我的研究工作 10 个月。在此期间，我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论，我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法，并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
岩石系外行星及其宿主星之间的难治性元素丰度的定量相关性
上下文。恒星元素丰度通常用于通过假设行星对主要耐火元件的相对丰度（Fe，Mg和Si）的相对丰度与宿主恒星相似，从而限制了岩石系外行星的内部。最近，在低质量行星及其宿主星的组成中发现了非对一的相关性。因此，进一步探索较大岩石系外行星样本的相关性是引起极大的兴趣。目标。我们专注于大量的岩石系外行星，并计算其大量元素丰度比。我们通过比较这些难治性元件的丰度比分析了岩石系外行星及其宿主星之间的定量相关性。方法。岩石系外行星的内部被认为是带有硅酸盐地幔的富铁芯。，我们使用贝叶斯统计方法从其测得的质量和半径上限制了岩石系外行星的大量组成。然后，我们使用正交距离回归（ODR）来表征岩石系外行星及其宿主星之间的组成相关性。结果。一些岩石外球星人被证明具有高铁质量的馏分，因此可能具有富含铁的超核。我们发现岩石系外行星的铁含量取决于其宿主星的金属性[Fe/H]。围绕较高金属恒星形成的行星通常跨越更大的铁质量，从而允许更高的铁含量。结果表明，大多数岩石行星相对于初始的原球盘更富含铁。此外，我们直接将岩石系外行星的铁质量分数与从其宿主恒星的难治性元素丰度比推导的铁质级分。
成功的自体造血干细胞移植在难治性抗Caspr1抗体淋巴结中
1神经学系，神经中心，瑞士锡安，瑞士2号，瑞士2临床神经科学系，洛桑大学（CHUV）大学医院和洛桑大学，瑞士洛桑大学，瑞士大学3号，洛桑血液学系3疾病和ALS，LA TIMONE医院，法国Marseille，5个部门和神经病学实验室，国家参考“稀有周围神经病”，Limoges大学医院（CHU LIMOGES），法国Limoges，6 Institut degénomiquefoncountionnelle，Montpellier，cnrander，cnrander，cnrance cnrance in Insermer，Insermermermer，Montermer，Montermer，Montermer，Montermenter，Insermermenter，Montermermen
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
KDR遗传变异对化学疗法难治性转移CRC患者疗效和安全性的影响
摘要：最近三年在理解偏见因素和升级有关肝细胞癌（HCC）的治疗方法方面取得了显着进展。直到最近，还无法承受与病毒肝炎相关的肝硬化向HCC的进展。对疾病的分子机制，生物标志物的使用以及随访的更深入的了解使我们意识到，常规的化学药品APY未能增加晚期HCC患者的生存率，往往会流放临床实践。多激酶抑制剂（TKI），例如索拉非尼，lenvatinib，主要针对血管内皮生长因子受体1-3 VEGFRS 1-3直到最近提供了这些患者的护理标准，作为一线或二线治疗。自2020年5月以来，Atezolizumab Plus Bevacizumab组合（免疫疗法加抗VEGF）已成为一线HCC治疗的新参考标准。此外，反编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫疗法可用作一线治疗失败后的第二线治疗。III期临床试验最近提出了新型抗血管生成因子（例如Cabozantinib和Ramucir Umab）作为二线治疗选择的疗效。考虑到引起毒性的考虑，临床试验正在研究上述靶向疗法的组合，并作为一线治疗。本文旨在进行系统的综述，描述过去几十年中HCC不断发展的治疗方案，从新辅助治疗到高级HCC的全身治疗。随着HCC治疗的景观，将新的治疗算法构成HCC的新药物似乎是必须的。关键词：肝细胞癌，免疫疗法，靶向疗法，酪氨酸激酶抑制剂，生物标志物