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维生素D在治疗和难治性溃疡中的作用...
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TAK-007的功效和安全性，脐带血的CD19 CAR-NK细胞，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
数据截止日期：2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案，并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT； INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE，不利事件； ASCT，自体干细胞移植； INHL，懒惰的非霍奇金淋巴瘤； LBCL，大B细胞淋巴瘤； LDC，淋巴结障碍化疗； mAb，单克隆抗体。
儿童难治性癫痫的药物治疗策略
耐药性被定义为经过充分尝试两种耐受性良好且选择恰当的抗癫痫药物仍无法达到持续的无癫痫发作效果。在癫痫发作无法控制的情况下，儿童癫痫应首先排除假性耐药性（依从性差、抗癫痫药物效果恶化、诊断为心因性非癫痫性癫痫）。本文讨论了选择抗癫痫药物的过程以及多药联合治疗和精准医疗的概念。对于耐药性癫痫，当无法进行治愈性手术时，治疗的目的在于改善生活质量而不是减少癫痫发作次数。近年来，尽管可用的抗癫痫药物有所增加，但耐药性癫痫的发病率并未改变。精准医疗可能为罕见癫痫提供一种机制驱动的治疗，但这是否会提高耐药性癫痫的疗效仍不清楚。反义寡核苷酸或腺相关病毒 (AAV) 基因治疗正从实验阶段转向首次人体试验。它可能会改变某些癫痫综合征的自然病程。
bendamustine是一种安全有效的淋巴结剂，用于难治性或复发大的B细胞淋巴瘤患者的A toxabtagene cileoleucel
抽象背景大约50％的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在治疗意图后会复发。免疫检查点抑制剂是复发/转移性HNSCC的治疗选择；但是，不到20％的患者反应。为了提高此反应率，提高我们对空间肿瘤免疫微环境（时间）的理解是至关重要的。总共包括53个HNSCC标本。使用七色多重免疫组织化学面板，我们鉴定了肿瘤细胞，CD163+巨噬细胞，B细胞，CD8+T细胞，CD4+T辅助细胞和调节性T细胞（Tregs）在治疗的手术样本中（n = 29）和Biops（n = 18）。为了进一步表征肿瘤 - 浸润CD8+T细胞，我们用一个五色肿瘤的面板（包括CD103，KI67，CD8，CD8和Pan-Cytokeratin）染色了手术切除标本（n = 12）。对匹配的肿瘤悬浮液（n = 11）进行了分泌分析以测量蛋白质水平。基于CD8+T细胞浸润的结果，我们确定了四种不同的免疫型：完全浸润，抑制基质，免疫排除和免疫 - 静脉曲张。与其他免疫型相比，我们发现完全浸润的肿瘤中的细胞因子水平更高。在所有免疫细胞的侵入性边缘中观察到最高的免疫浸润，但CD163+巨噬细胞和Tregs具有浸润肿瘤中心的最高趋势。在肿瘤中心，特别是B细胞停留在肿瘤基质中，而CD163+巨噬细胞随后是T细胞，更常见于肿瘤场中。此外，还发现B细胞远离其他细胞，并且通常形成聚集体，而T细胞和CD163+巨噬细胞往往彼此更紧密地位于彼此之间。在头部和颈部各种解剖部位的切除标本中，口腔肿瘤的特里格较密度最高。此外，在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）中，从B细胞和T细胞到肿瘤细胞的距离最短，表明淋巴细胞与肿瘤细胞之间的相互作用更多。此外，OCSCC中T细胞在10 µm CD163+巨噬细胞中的比例最低，表明OCSCC中的髓样/T细胞抑制性相互作用较少。结论我们使用独特的切除样本集对HNSCC的时间进行了全面描述。我们发现，当时的组成以及免疫细胞的相对定位在头部和颈部的不同解剖部位不同。
MCL-1 抑制剂 AZD5991 针对复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究
死亡原因是不良事件：心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭；只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应：一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善，一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解，一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示，在第 1 周期或之后，31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高，65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
Loncastuximab Tesirine 治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤
摘要：目前，相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择，而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体，该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效，且安全性良好，主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中，我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
NexCAR19 对难治性淋巴瘤显示出疗效，尽管出现多种并发症，但仍实现了缓解
虽然 CAR-T 细胞疗法确实存在一些风险和副作用，但只要及时控制副作用，它就被认为是安全的。副作用包括细胞因子释放综合征 (CRS)——一种以发烧和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 等神经系统问题、思维混乱或头痛、言语困难或书写能力下降，在极少数情况下，如果不使用药物控制，可能会出现致命的癫痫发作和脑水肿。其他副作用
upadacitinib成功治疗难治性的掌状脓疱病：28例患者的报告
棕榈脓疱病（PPP）是一种慢性且复发的炎症条件，在手掌和鞋底上具有红斑，缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底，导致功能不适和功能丧失，从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活（1，2）。此外，PPP的治疗选择有限，并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。 但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
通过难治性癌症中的聚糖裂解开发治疗性抗体增强剂
2008 年，我开始研究参与代谢调节的信号分子的作用机制，并发现氨基葡聚糖（一种葡聚糖）促进活性受体复合物的形成。2011 年，由于日本东部大地震，我的研究活动被迫停止。我的导师告诉我 RIKEN 的灾难受害者支持计划。我很幸运地被录取进入了这个项目，并加入了一个专门从事葡聚糖有机合成的实验室，继续我的研究工作 10 个月。在此期间，我与专门从事合成有机化学的化学家进行了多次讨论，我认识到从化学角度了解生物功能的好处。这让我有机会探索我之前一直在研究的分子生物学和细胞生物学方法，并将生物化学视角融入我对葡聚糖内在参与机制的研究中。
合并的粪便同源性微生物疗法用于难治性胃肠道急性移植物抗疾病：Europ
MAAT013，一种免疫抑制剂弹药剂，用于恢复微生物组并治疗AGVHD：类固醇依赖性与类固醇 - 难治性患者的AGVHD反应